Anatomía Patológica del trasplante de órganos sólidos

Transcripción

1 Anatomía Patológica del trasplante de órganos sólidos Profesora Dra. Helena Allende Universitat Autónoma de Barcelona Unitat Docent Vall d Hebrón Facultat de Medicina 3º Curs

2 TIPOS DE TRASPLANTE ISOINJERTO Entre sujetos genéticamente idénticos Gemelos univitelinos ALOINJERTO U HOMOINJERTO Entre sujetos no idénticos, de la misma especie Tipo habitual XENOINJERTO O HETEROINJERTO Entre individuos de diferente especie AUTOINJERTO Limitado a lo experimental Receptor y donante son el mismo individuo

3 TRASPLANTES : INDICACIONES RD RI Riñón TX GLOMERULONEFRITIS CRÓNICA FIBROSIS PULMONAR IDIOPÁTICA CIRROSIS HEPÁTICA + HCC TRASPLANTE SEGMENTARIO

4 TRASPLANTES. MONITORIZACION HISTOLOGICA BIOPSIA ÓRGANO DONANTE Válido SI/NO TRASPLANTE Estudio del explante Biopsia post-reperfusión Otros órganos Citologia Biopsia DISFUNCIÓN INJERTO Biopsia del injerto CONTROL EVOLUTIVO Biopsia de seguimiento AUTOPSIA

5 Trasplante - Inmunología La viabilidad de un órgano trasplantado depende fundamentalmente de que la similitud entre los antígenos del donante y del receptor sea la máxima posible Antígenos: Grupos sanguíneos y complejo mayor de histocompatibilidad Los Ag de histocompatibilidad (Ag HLA) son los más importantes en la inmunología del trasplante pues controlan el rechazo del injerto El complejo HLA codifica tres tipos de Ag: Clase I: Ag de superficie ( todas las células nucleadas) Clase II: Linfocitos, SMF, endotelios (cels. que participan en la respuesta inmune) Clase III: Codifica los componentes de la activación del Complemento.

6 FORMAS DE RECHAZO DEL INJERTO 1. HUMORAL: similar a la reacción de Arthus y mediada por Inmunocomplejos 2. CELULAR : tipo IV y mediada por linfocitos T Reacciones de hipersensibilidad del huésped (receptor), dirigidas contra moléculas de histocompatibilidad del donante

7 TRASPLANTES PATOLOGÍAS INHERENTES FALLO PRIMARIO DEL INJERTO RECHAZO HIPERAGUDO (HUMORAL) RECHAZO AGUDO (CELULAR +/- humoral) RECHAZO CRÓNICO INFECCIONES OPORTUNÍSTICAS RECURRENCIA DE LA ENFERMEDAD TUMORES

8 FALLO PRIMARIO DEL INJERTO Función hepática muy disminuída en el periodo inmediato post-trasplante (24-48h) ÁREAS DE HEMORRAGIA INFARTOS HEPÁTICOS VC LOBULILLO EP NECROSIS HEPATOCITARIA QUE AFECTA A LOBULILLOS COMPLETOS

9 RECHAZO HIPERAGUDO Se produce al existir Ac antidonante preformados en la circulación del receptor RIÑON Receptor previamente trasplantado Mujeres multíparas: Ac anti-hla frente a Ag paternos Transfusiones de donantes de HLA no idénticos Se produce a los minutos u horas después del Tx Órgano congestivo con áreas pálidas y blando Reacción Ag-Ac en el endotelio vascular Acúmulo de PMN en arteriolas y capilares Depósitos de Ig y Co en paredes vasculares (C4d) Formación de trombos de fibrina y plaquetas Necrosis fibrinoide en paredes arteriolares Infartos parenquimatosos C4d Lesión irreversible que no responde al tratamiento inmunosupresor

10 RECHAZO AGUDO Puede producirse días, meses o años después del trasplante Es una combinación de lesiones de origen celular y en menor grado humoral El rechazo humoral se asocia a vasculitis (expresión positiva de C4d) El rechazo celular se asocia a un infiltrado por células mononucleares Comprobación diagnóstica : biopsia del órgano trasplantado CD 68 Linfocitos B Linfocitos T Monocitos C4d capilares

11 RECHAZO AGUDO EN EL TRASPLANTE HEPATICO MORFOLOGÍA Inflamación portal por linfocitos maduros y activados, monocitos y eosinófilos Lesión ductal: inflamación y lesión del epitelio biliar Endotelitis: adherencia de linfocitos al endotelio Necrosis de hepatocitos aisladas ENDOTELITIS LESION DUCTAL INFLAMACION PORTAL EP EP VC INDICE DE BANFF: Inflamación portal / lesión ductal / endotelitis (0-9) CLÍNICA Fiebre Ictericia Aumento de transaminasas /FA /gammagt /Bb

12 RECHAZO AGUDO EN EL TRASPLANTE RENAL Lesión glomerular : infiltración por linfocitos MORFOLOGÍA Lesión túbulo-intersticial : tubulitis y necrosis tubular inflamación del intersticio Lesión vascular : endotelitis, necrosis fibrinoide LESION GLOMERULAR + TUBULO-INTERSTICIAL LESION VASCULAR + TUBULO-INTERSTICIAL CLÍNICA Fiebre Oliguria Aumento de la creatinina

13 RECHAZO AGUDO EN EL TRASPLANTE PULMONAR MORFOLOGÍA Infiltrados inflamatorios perivasculares, peribronquiolares y de septos alveolares V Endotelitis Formación de membranas hialinas en los casos graves CLÍNICA Disminución de la capacidad ventilatoria (VEMS) Fiebre Tos

14 RECHAZO CRÓNICO Se produce tras rechazos agudos que no responden al tratamiento inmunosupresor (rechazo refractario) o que se presentan de forma subclínica Lesión morfológica fundamental ARTERIOLOPATIA OBLITERANTE (lesión vascular proliferativa miointimal semejante a la arterioesclerosis) El tratamiento consiste en un nuevo trasplante ARTERIOLOPATIA OBLITERANTE FIBROSIS INTERSTICIAL (Riñón) DUCTOPENIA Nº de conds. biliares (Hígado) BRONQUIOLITIS OBLITERANTE (Pulmón)

15 RECHAZO CRÓNICO HÍGADO Coloración verdínica (colestasis) Vasos de paredes amarillentas (arteriolopatia obliterante) RIÑÓN Palidez y aumento de consistencia por la fibrosis Nefropatía crónica del TX

16 TRASPLANTE DE CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS COMO TRATAMIENTO DE: Neoplasias malignas hematológicas Anemias aplásicas Estados de inmunodeficiencias LA MEDULA OSEA DEL RECEPTOR SE IRRADIA CON DOSIS LETALES (Complicación: enf. Venooclusiva hepática) CONSECUENCIAS: Enfermedad del injerto contra el huésped (GVH) Rechazo del injerto Sobreinfecciones

17 ENFERMEDAD DEL INJERTO CONTRA EL HUÉSPED PIEL AGUDO DERMATITIS EXFOLIATIVA 100 días CRÓNICO ESCLERODERMIA HÍGADO DESTRUCCIÓN DUCTOS NECROSIS HEPATOCITOS DUCTOPENIA COLESTASIS FIBROSIS FIBROSIS DIGESTIVO NECROSIS MUCOSAS ESTENOSIS MALABSORCIÓN SISTEMA INMUNITARIO INFECCIONES INFECCIONES

18 ENFERMEDAD DEL INJERTO CONTRA EL HUÉSPED PIEL Inflamación de la epidermis por linfocitos T + necrosis HÍGADO Destrucción de los conductos biliares + inflamación

19 Complicaciones de los trasplantes no relacionadas con el rechazo Quirúrgicas: Estenosis de las anastomosis Trombosis vasculares Infecciones por gérmenes oportunístas: Candidiasis Aspergilosis CMV / Herpes / Adenovirus / EBV Recurrencias de la enfermedad de base: Hepatitis B y C Glomerulonefritis membranoproliferativa Tumores post-trasplante: Linfomas (celulas B asociados a EBV) Sarcoma de Kaposi (HHV-8) Carcinomas (piel, tracto digestivo, riñón, cervix )

20 COMPLICACIONES POST-TRASPLANTE Ag CORE VHB RECIDIVA HEPATITIS POR VIRUS B o C LINFOMA B CELULAS GRANDES (PTLD) INFECCION POR CITOMEGALOVIRUS

21 TRASPLANTE RENAL NEFROPATÍA ASOCIADA AL VIRUS DEL POLIOMA BK Nefritis tubulo-intersticial aguda Simula rechazo agudo Inclusiones virales intranucleares basófilas en vidrio esmerilado Predominio en túbulos colectores con descamación a orina ORINA : CÉLULAS DECOY (señuelo)

22 RECHAZO DE LOS TRASPLANTES DE ÓRGANOS : RESUMEN La respuesta de RECHAZO del injerto se inicia principalmente por las células T del huésped (receptor) que reconocen los Antígenos HLA extraños del injerto. RECHAZO HIPERAGUDO: Los Ac antidonante preformados se unen al endotelio del injerto inmediatamente depués del Tx, lo que lleva a TROMBOSIS, daño isquémico y rápida disfunción del injerto. RECHAZO CELULAR AGUDO: Las células T destruyen el parénquima del injerto por citotoxicidad RECHAZO VASCULAR AGUDO: Las células T y los Anticuerpos dañan la vasculatura del injerto RECHAZO CRÓNICO: Dominado por arterioesclerosis. Este tipo está causado probablemente por reacción de células T y secreción de citoquinas que inducen proliferación de células musculares lisas vasculares, asociada con fibrosis parenquimatosa.

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