Inmunopatología I. Dra. Rosaura Conejo I Semestre,, 2011

Transcripción

1 Inmunopatología I Dra. Rosaura Conejo I Semestre,, 2011

2 Células del sistema inmunitario

3 Células precursoras Progenitor linfoide Progenitor mieloide B T Basófilos Eosinóf Neut no Monocitos Plasmáticas T NK Dendríticas Mastocitos Macrófagos

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7 Linfocitos T Derivados del timo 60-70% de la sangre periférica rica Tienen receptor específico para cada antígeno (TCR) Moléculas que determinan su función: n: 1. CD4 (60%) 2. CD8 (30%)

8 Colaboradores CD 4 es el regulador principal Dos subtipos: 1. TH1 secreta IL-2 2 e interferon gamma Macrófagos y síntesis s de Ac 2. TH2 secreta IL-4 4 y IL-5 5 Síntesis S de IgE y Activación n de eosinófilos CD 8 citotóxicos

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11 Linfocitos B 10-20% En médula m ósea, ganglio linfático,bazo Al recibir estímulo se convierten en células plasmáticas y secretan inmunoglobulinas CD21 CD40 comunicación n con linfos T

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13 Célula plasmática

14 Macrófagos Procesamiento de ag y presentación a linfos T Destruyen microorganismos y eliminan células c tumorales Fagocitan microorganismos opsonizados por IgG o C3b

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17 Citoquinas Mediadores solubles de acción n corta que estimulan la respuesta inmune 1. Inmunidad natural: IL-1 1 TNF alfa, IL-6 2. Regulan el crecimiento, diferenciación n y activación n de linfos: IL-2, IL-4, IL-5, IL-12, IL Activación n de células c inflamatorias: IFN gamma y TNF alfa 4. Quimioquinas 5. Estimuladoras de hematopoyesis: GM-CSF y G-CSF

18 Algunas Algunas son producidas por varios tipos de célulasc Actúan sobre varios tipos de células Efecto Efecto autocrino, paracrino y endocrino

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20 Moléculas de histocompatibilidad MHC: complejo mayor de histocompatibilidad = HLA: antígeno leucocitario común Unen fragmentos de proteínas ajenas para presentarlos a las células c T Muchos alelos Tipos: I: HLA-A, A, HLA-B, HLA-C II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR

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22 Definiciones Antígeno = Alergeno = bacterias, hongos, virus, polen Anticuerpo = inmunoglobulinas

23 Reacciones de hipersensibilidad

24 Hipersensibilidad Reacción n inmunitaria anormal exagerada a un agente extraño que produce como resultado lesiones en los tejidos

25 Tipo I: Anafiláctico Rápida Unión n de Ag con Ac de mastocitos Persona previamente sensibilizada

26 CD4 TH2

27 Alergeno IL4 Linfos CD4 TH2 IL3 IL5 Activación de las células B Producción de IgE Supervivencia de eosinófilos Amplifican y mantienen la R/sin necesidad de nuevas exposiciones Mastocitos + IgE Nueva exposición al alergeno Degranulación mastocitos y liberación de mediadores

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29 Mastocito

30 Tipo I: Anafiláctico Reacción n ante fármacos: f codeína, morfina Calor, frío o y luz solar Está mediado por IgE secretado por células plasmáticas activadas por CD4+ TH2H2

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32 Anafilaxia local Por contacto con alergeno inhalados o ingeridos Hay urticaria, angioedema y rinitis alérgica Atopia: : 50% con predisposición n genética

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37 Atopia Susceptibilidad a desarrollar reacciones de hipersensibilidad tipo I localizadas determinada genéticamente Niveles elevados de IgE y TH2 productoras de IL-4

38 Anafilaxia sistémica Por administración n de alergenos IV Pocos minutos después s hacen prurito, ronchas, eritema, edema laríngeo y shock después s de una hora

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40 Antígenos Receptor de IgE Signos de granulación Activación de Fosfolipasa A2 Degranulación Fosfolípidos de membrana Gránulos: Histamina Proteasas Factores quimiotácticos Citoquinas secretadas Ácido araquidónico Mediadores primarios Mediadores secundarios

41 Mediadores primarios Aminas biógenas genas: histamina y adenosina: contracción n de musc.. liso, aumento de permeabilidad vascular y secreciones Quimiotácticos cticos: eosinófilos y neutros Enzimas: proteasas e hidrolasas Proteoglucanos: heparina y condroitín sulfato

42 Mediadores secundarios Mediadores lipídicos dicos derivados del ácido araquidónico Leucotrienos: : C4 y D4 vasoactivos y espasmogénicos B4 quimiotáctico Prostaglandinas D2: broncoespasmo intenso y secreción n de moco Citoquinas

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44 Tipo II: mediada por Ac Anticuerpos dirigidos contra Ag en la superficie de células c o en los tejidos 1. Rx dependientes de complemento 2. Disfunción n celular

45 Dependientes de complemento 1. Lisis directa (complejo de ataque de membrana) 2. Opsonización (C3b) con fagocitosis 3. Inflamación

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47 Anemia severa ICC Ictericia Madre Rh Padre Rh + Otro embarazo con Rh+ se pasan los Ac al bebe y se destruyen los eritros No hay problema en primer embarazo, por circulaciones separadas Se forman anticuerpos Después del parto, aborto, las células RH+ entran en la circulación materna

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51 Disfunción n celular: Ac alteran función n normal No hay inflamación n ni lesión n celular Ejm: : Miastenia gravis

52 Disfunción celular mediada por Ac

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54 Tipo III: mediada por inmunocomplejos Complejos inmunes: Ag-Ac Ac Activación n del complemento Generalizadas en muchos órganos Localizados: en riñó ñón, vasos y articulaciones

55 Generalizada: enfermedad del suero Inyección Ag-Ac en la circulación Inmunocomplejos Depósitos de inmunocomplejos Inflamación mediada por complejos Se consume el complemento y este disminuye

56 Localizada Reacción n de Arthus Área localizada de necrosis tisular por vasculitis En horas Edema, hemorragia, depósitos eosinófilos y necrosis fibrinoide

57 Anticuerpo libre

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64 Tipo IV: celular Retardada: Previa sensibilización n por un Ag Los macrófagos intentan fagocitarlo pero no pueden. Secreta IL-2 Estimula CD4 TH1T Se forman granulomas: Ag dentro de macrófagos epiteliodes rodeados por linfos

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66 Linfos T Células gigantes multinucleadas Células epitelioides Bacterias intracelulares Macrófagos activados

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73 Hipersensibilidad tipo IV Enfermedad Diabetes mellitus tipo I Patogenia Antígenos contra las células B de los islotes Clínica Insulinitis,, destrucción de los islotes Esclerosis múltiplem Artritis reumatoide Neuropatía a periférica rica Mielina del SNC Antígeno desconocido Colágeno tipo II Mielina periférica rica Desmielinización n de SNC con inflamación perivascular y parálisis Artritis crónica con inflamación Neuritis, parálisis lisis

74 Reacciones de hipersensibilidad I Anafiláctico: se liberan sustancias vasoactivas y espasmogénicas que atraen células inflamatorias II Los anticuerpos lesionan la célula c directamente III Enfermedades por inmunocomplejos IV Tipo celular por linfos sensibilizados

75 RECHAZO DE TRANSPLANTES

76 HLA - CMH HLA sitio cromosómico mico que codifica CMH Dos tipos: 1. CMH I: En todas las células c con núcleo n y PLK HLA-A A HLA-B B HLA-C 2. CMH II: HLA-D D subtipos P, Q, R

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78 Rechazo hiperagudo Mediado por ac previamente formados Pocos minutos u horas Riñó ñón n cianótico, moteado, flácido Micro: Necrosis fibrinoide de los vasos Reacción n de Arthus

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83 Rechazo agudo Días-años Cuando se interrumpe el tx inmunosupresor Micro: intersticio con inflamación mononuclear (celular), edema y hemorragia, vasculitis con depósito del complemento (humoral) Sx: : elevación n rápida r de creatinina e IRA

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88 Rechazo crónico Sx: : elevación n progresiva de creatinina en 4-66 meses Lesiones vasculares: fibrosis de la íntima Fibrosis del intersticio Se les debe dar tx inmunosupresor Aumenta el riesgo de infecciones

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93 Patrones de rechazo TIPO TIEMPO CAUSA Hiperagudo Minutos-horas Anticuerpos antidonador preformados Agudo Días-meses Activación de linfos T Crónico Meses años Causas no claras: complejos inmunes,reacciones celulares, recurrencia de la enfermedad

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95 Trasplante de células c hematopoyéticas ticas 1. Se le da radiación n a dosis altas para destruir las células c malignas 2. Se trasplanta 3. Enfermedad del injerto contra huésped: Los linfos T del donador reconocen HLA del receptor como extraño o y reacciona contra ellos 4. Sx: : piel con erupción n generalizada, hígado h con destrucción n de conductos biliares e ictericia, ulceración n de mucosa y diarrea