Rechazo humoral. C4d 05/05/2012. Supervivencia del injerto acorde a la presencia de anticuerpos. Rechazo humoral agudo

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José Manuel Mora Castellanos
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% Supervivencia del injerto 05/05/2012 Rechazo humoral ACONEPE 2012 Dra. Mara Medeiros Domingo Hospital Infantil de México Federico Gómez medeiro.mara@gmail.

0001 Global (964) Sin HLA/MICA (737) Ac-MICA (69) DONADOR FALLECIDO P=0.02 0 1 2 3 4 0 1 2 3 4 Años después de su detección Terasaki PI, et al. Am J Transplant 2007; 7: 408 Rechazo humoral agudo 1.

1 % Supervivencia del injerto 05/05/2012 Rechazo humoral ACONEPE 2012 Dra. Mara Medeiros Domingo Hospital Infantil de México Federico Gómez Supervivencia del injerto acorde a la presencia de anticuerpos Ac-HLA (158) th workshop Sin Anticuerpos (806) P< Global (964) Sin HLA/MICA (737) Ac-MICA (69) DONADOR FALLECIDO P= Años después de su detección Terasaki PI, et al. Am J Transplant 2007; 7: 408 Rechazo humoral agudo 1. Evidencia morfológica de daño tisular agudo a. Daño tubular agudo. b. Neutrófilos y/o células mononucleares en capilares peritubulares y/o glomérulos, y/o trombosis capilar c. Arteritis intimal/necrosis fibrinoide/inflamación intramural o transmural en arterias. 2. Evidencia inmunopatológica de actividad de anticuerpos: C4d y/o (raramente) inmunoglobulinas en capilares peritubulares. El depósito de C4d debe ser intenso y difuso (>50%) 3. Evidencia serológica de anticuerpos circulantes contra antígenos HLA u otros antígenos antiendotelio del donante C4d Producto de degradación del complemento (C4) Se activa en la vía clásica Unión covalente en los tejidos de activación Categorías de diagnóstico de la biopsia renal, actualización Banff 09 Mosquera Reboredo JM, Vazquez Martul E. Diagnostic criteria of antibody-mediated rejection in kidney transplants. Nefrologia 2011; 31: Sis B, Mengel M, Haas M. Banff 09 Meeting Report. Antibody Mediated Graft Deterioration and Implementation of Banff Working Groups. Am J Transplant 2010;10:

Figure 1 Mechanisms of donor-specific antibody-mediated endothelial injury in renal allografts Estrategias potenciales para el tratamiento del rechazo mediado por anticuerpos Kirk, A. D. et al.

2 Figure 1 Mechanisms of donor-specific antibody-mediated endothelial injury in renal allografts Estrategias potenciales para el tratamiento del rechazo mediado por anticuerpos Kirk, A. D. et al. (2010) B cells and transplantation tolerance Nat. Rev. Nephrol. doi: /nrneph Farkash, E. A. & Colvin, R. B. (2012) Diagnostic challenges in chronic antibody-mediated rejection Nat. Rev. Nephrol. doi: /nrneph Objetivo Anticuerpos anti-hla y rechazo agudo del injerto renal en los niños Protocolo HIM/2006/030, SSA 686 Determinar la presencia de anticuerpos séricos contra antígenos de histocompatibilidad (HLA) clase I y clase II en niños con rechazo agudo del injerto renal Galeas R, et. al. Anticuerpos anti-hla y rechazo agudo del injerto renal en niños. Bol Med Hosp Infant Mex 2010, 67: Diseño del estudio Tratamiento Estudio clínico prospectivo Marzo 2006 Abril 2009 Firma de Consentimiento Informado Histología según Banff 09 Inmunohistoquímica C4d 21 PACIENTES TRASPLANTADOS RENALES HIMFG CON BIOPSIA RENAL Edad, sexo, tipo donante, inmunosupresión. tiempo post-tr, VFG por Schwartz Medición de Ac-HLA (Suero sanguíneo) Luminex-One Lambda Canoga Park, CA - LABScreen Mixed - LABScreen Single Antigen Rechazo celular Bolos de metilprednisolona IV 10mg/kg/día 3 a 5 dosis En caso de no respuesta globulina antilinfocito 1.5mg/kg IV 10 dosis Rechazo humoral Plasmaféresis cada tercer día con recambio de un volumen de plasma IgG IV 500mg/kg en infusión lenta después de plasmaféresis Rituximab 375mg/m 2 SC a la semana, dos dosis 2

Demografia de pacientes Rechazo Celular n=17 Rechazo Humoral n= 4 Total n= 21 Inmunosupresión, tiempo de presentación y tiempo de seguimiento Inducción con AntiCD25 n (%) Rechazo Celular n=17 Rechazo

3 Demografia de pacientes Rechazo Celular n=17 Rechazo Humoral n= 4 Total n= 21 Inmunosupresión, tiempo de presentación y tiempo de seguimiento Inducción con AntiCD25 n (%) Rechazo Celular n=17 Rechazo Humoral n= 4 Total n= (82.3) 4 (100) 18 (85.7) MMF, FK, PDN 13 (76.4) 4 (100) 17 (81) Edad meses ± DE ± 4.1 Género (n,%) Masculino 4 (57.1) 3 (42.9) 7 (33.3) Femenino 13 (92.8) 1 (6.2) 14 (66.6) Fuente de injerto Donante vivo 14 (82.3) 2 (50) 16 (76) Donante fallecido 3 (75) 2 (50) 5 (24) MMF,CsA, PDN 1 (5.9) 0 1 (4.76) AZA,CsA, PDN 2 (11.7) 0 2 (9.5) FK, MMF 1 (5.9) 0 1 (4.76) Tiempo de presentación del Rechazo meses DE Tiempo de seguimiento posttrasplante meses DE Biopsia renal de un paciente con rechazo humoral. Se muestra el depósito de C4d en capilares peritubulares Velocidad de filtración glomerular basal, al momento de rechazo agudo y en el último seguimiento en 21 niños con trasplante renal Una paciente con rechazo celular perdió el injerto en el seguimientp 3

Anticuerpos anti-hla clase I y clase II según tipo de rechazo Anticuerpos y Tipo Rechazo celular Rechazo humoral agudo Anticuerpos clase I 2 4 positivos Anticuerpos clase I negativos 15 0 prueba

4 Anticuerpos anti-hla clase I y clase II según tipo de rechazo Anticuerpos y Tipo Rechazo celular Rechazo humoral agudo Anticuerpos clase I 2 4 positivos Anticuerpos clase I negativos 15 0 prueba exacta de Fisher p= Anticuerpos clase II 5 2 s positivos Anticuerpos clase II negativos 12 2 prueba exacta de Fisher p=0.29 Porcentaje de pacientes con Ac DSA Clase I según el tipo de rechazo Porcentaje de pacientes con Ac DSA de Clase II según el tipo de rechazo Anticuerpos inespecíficos 20/21 pacientes (95.2%) presentaron Ac. inespecíficos En el grupo con rechazo celular 13/17 fueron contra ambas clases (76.4%) Todos los pacientes con rechazo humoral tuvieron anticuerpos no específicos contra clase I, además dos pacientes tuvieron para clase II. Un paciente con rechazo celular no presentó anticuerpos anti-hla de ningún tipo Conclusiones 17 pacientes (81%) tuvieron rechazo agudo celular y 4 rechazo humoral (19%) 95% de los pacientes con rechazo presentan anticuerpos anti HLA Los anticuerpos s Clase I se presentan con mayor frecuencia en el rechazo agudo humoral 4

5 Rechazo humoral crónico PAS Duplicación MBG, glomerulitis Depósitos de C4d ME Laminación MBG Capilar PT Duplicacion y pérdida de fenestraciones Colvin RB, et al. Emerging role of B cells in chronic allograft dysfunction. Kidney Int Suppl 2010: S Gracias... Gracias 5

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