ESTUDIO ANATOMOPATOLÓGICO. Dra. Maria Teresa Salcedo Allende

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1 ESTUDIO ANATOMOPATOLÓGICO Dra. Maria Teresa Salcedo Allende

2 BIOPSIA 15B HEMATOXILINA-EOSINA

3 TINCIÓN HQ DE RETICULINA DE GORDON TINCIÓN HQ DE PICROSIRIO/SIRIUS RED

4

5 Diagnóstico anatomopatológico: HEPATITIS GRANULOMATOSA 1. CARACTERISTICAS MORFOLÓGICAS DEL GRANULOMA 2. LOCALIZACIÓN PARENQUIMATOSA DEL GRANULOMA 3. TINCIONES HISTOQUÍMICAS E INMUNOHISTOQUÍMICAS

6 DEFINICIÓN MORFOLÓGICA DE GRANULOMA Un granuloma es un agregado de histiocitos, asociado a menudo con otras células inflamatorias, claramente delimitado del parénquima vecino, que se desarrolla en respuesta a agentes externos, bacterias o cuerpos extraños, principalmente. PATOGENIA : son consecuencia de una reacción inmune ejercida por el sistema mononuclear fagocítico. El proceso de transformación de los macrófagos en células epitelioides depende de la secreción de interferón gamma y de factor de necrosis tumoral beta por linfocitos T-CD8 (cooperadores) activados en respuesta a la presencia de antígenos o de cuerpos extraños retenidos

7 1. CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DEL GRANULOMA A. GRANULOMA EPITELIOIDE 1. Agregados bien circunscritos de histiocitos de citoplasma amplio y de aspecto parecido al de las células epiteliales, rodeados a menudo por una corona de linfocitos. 2. Las células epitelioides son macrófagos activados que han perdido sus propiedades fagocíticas y han desarrollado actividad sintética y secretora de citocinas. 3. Contienen a veces células multinucleadas formadas por la fusión de algunas células epitelioides (células gigantes de tipo de cuerpo extraño o células gigantes tipo Langhans). 4. Pueden mostrar necrosis de la parte central (granulomas necrotizantes) y estar rodeados por tejido conjuntivo, e incluso estar hialinizados Linfocito Con o sin necrosis Cel. epitelioide Fibroblasto Cel. Gigante multinucleada Cel de LANGHANS

8 A1. INFECCIÓN TUBERCULOSA Granulomas suelen contener CÉLULAS GIGANTES MULTINUCLEADAS y NECROSIS Zielh-Neelsen

9 A2. SARCOIDOSIS: Granulomas en los ESPACIOS PORTA, con tendencia a CONFLUIR y contienen CÉLULAS GIGANTES MULTINUCLEADAS. Evolución a HIALINIZACIÓN.

10 A3. CIRROSIS BILIAR PRIMARIA: Granulomas DESTRUCTIVOS DE LA VIA BILIAR INTRAHEPÁTICA ( + Información clínica: paciente de sexo femenino, edad media, alteración de pruebas de función hepática de tipo colestasis y con AMA)

11 A4. PROCESO LINFOPROLIFERATIVO PRESENCIA DE CÉLULAS ATÍPICAS en el seno del granuloma

12 A5. OTROS: Los POLIMORFONUCLEARES suelen estar asociados a infecciones bacterianas tipo yersiniosis o enfermedad por arañazo de gato, Los EOSINÓFILOS a una infección parasitaria como la esquistosomiasis o la de tipo larva migrans visceral, así como una reacción adversa a fármacos

13 B. VACUOLAS DE GRASA EN EL SENO DE LOS GRANULOMAS B1. MICROGRANULOMAS Agregados focales de linfocitos y macrófagos, SIN células epitelioides. Generalmente son inespecíficos y traducen la existencia de necrosis focales de células hepáticas B2. LIPOGRANULOMAS Acumulaciones de linfocitos y macrófagos dispuestos alrededor de una vacuola grasa procedente de hepatocitos con grasa que han presentado una necrosis B3. GRANULOMAS EN ANILLO (O TIPO DONUT) vacuola clara central (vacuola de grasa) rodeada por linfocitos, macrófagos, eosinófilos y neutrófilos, y en su periferia por hebras de fibrina, procedentes de la necrosis de la pared sinusoidal

14 Características de los granulomas que pueden ser útiles para el diagnóstico etiológico Característica Necrosis Eosinófilos Fibrosis hialina Necrosis purulenta Macrófagos en empalizada Anillo de fibrina Posibles causas Tuberculosis, histoplasmosis, brucelosis Fármacos, parasitosis Sarcoidosis Enfermedad por arañazo de gato, Yersinia Fasciola, Larva migrans, Yersinia Fiebre Q, hepatitis A, citomegalovirus, virus de Epstein-Barr, alopurinol

15 2. LOCALIZACIÓN DE LOS GRANULOMAS GRANULOMAS PORTALES: 1. CIRROSIS BILIAR PRIMARIA 2. SARCOIDOSIS GRANULOMAS LOBULILLARES: 1. INFECCIÓN VHC TBC, CMV, Fiebre Q, VHA Toxicidad por FF (Alopurinol, ) Procesos linfoproliferativos

16 PUNTOS CLAVE En aproximadamente el 10-15% de los granulomas hallados en una biopsia hepática no se alcanza el diagnóstico etiológico. El hallazgo de granulomas exige efectuar de forma sistemática tinciones para bacilos resistentes al alcohol (tinción de Ziehl Neelsen), hongos (plata metenamina) y parásitos (PAS diastasa). El examen de cortes seriados de las biopsias hepáticas aumenta las posibilidades de detectar granulomas. El diagnóstico etiológico definitivo deberá realizarse con datos adicionales, ya sean clínicos, microbiológicos o serológicos.

17 BIOPSIA 15B RETICULINA DE GORDON CUERPO ASTEROIDE

18 Diagnóstico anatomopatológico: HEPATITIS GRANULOMATOSA NO NECROTIZANTE Nota: la confluencia de los granulomas y la localización de los mismos aconseja descartar sacoidosis. Tinciones histoquímicas de Ziehl-Neelsen, PAS y plata metenamina negativas

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