HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Transcripción

1 RESPUESTA CITOTÓXICA HIPERSENSIBILIDAD TIPO II (CLASIFICACIÓN P.G.H.GELL Y R.COOMBS) Escuela Vargas. Dra. Eliana Risquez Cupello Inmunólogo Clínico. 8 de noviembre 2018

2 Reacciones de Hipersensibilidad Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IVa Tipo IVb Tipo IVc Tipo IVd Mediador IgE IgG IgG IFN-γ, TNF-α (células TH1) IL-5, IL-4/IL- 13 (células TH2) Perforina/Gra nzima B (LTC) CXCL-8 GM-CSF (células T) Antígeno Antígeno Soluble Ag asociado a células o a matriz Antígeno Soluble Ag soluble presentado por cél T o estim dir de céls T Ag soluble presentado por cél T o estim dir de céls T Ag asociado a cél o estim dir cel T Ag soluble presentado x cél T/estim dir de céls T Activación de Mastocitos Células FcR+ (fagocitos, NK) Céls FcR+ C - IC Activación de Macrófagos Eosinófilos Células T Neutrófilos Vaso Plaquetas Células Efectoras Eotaxina LTC Quimiocinas, citocinas, citotoxinas Citocinas, mediadores inflamatorios Citocinas, mediadores inflamatorios Ejemplos Rinitis Alérgica, Asma, Anafilaxia sistémica Anemia Hemolítica, Trombocitopenia Enf del suero Reacción de Arthus Reacción de tuberculina, dermatitis por contacto (con IVc) Asma crónica, rinitis crónica alérgica, exantema máculopapular con eosinofilia Dermatitis por contacto, exantema maculopapular y buloso, hepatitis AGEP Enf de Behçet

3 Hipersensibilidad Tipo II Reacción o Respuesta Citolítica ó Citotóxica Inicia con un anticuerpo reaccionando con: a) un componente antigénico del tejido. b) antígeno o hapteno que se ha asociado íntimamente con las células del tejido. El complemento está usualmente, pero, no siempre es necesario para efectuar el daño celular. Clinical aspects of Immunology PGH &Gell y RRA Coombs. Blackwell Scientific Publications.1963 pag

4 Respuesta Citotoxica Linfocitos T Citotóxicos (CTL,Citolytic T Lymphocyte) Es mediada por IgG, IgM (se unen al tejido) y Complemento (activado por la vía clásica). Los fagocitos y células NK son importantes. La respuesta puede tomar minutos u horas. Afecta gran variedad de órganos y tejidos.

5 Además, la destrucción mediada por células NK puede causar Además, la destrucción mediada por complemento y en su caso por células NK También puede haber destrucción de células haptenizadas por fagocitos por reconocimiento de la porción FC de las inmunoglobulinas.

6 Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (ADCC)

7 Mecanismos 1. Destrucción de Células Citotoxicidad Celular dependiente de Anticuerpos Activación del Complemento 2. Unión a Receptores de Superficie Anticuerpos Bloqueantes Anticuerpos Agonistas 3. Unión a proteínas extracelulares

8 Activación del Complemento Funciones Biológicas

9 Incompatibilidad de Grupo Sanguíneo ABO

10 Incompatibilidad de Grupo Sanguíneo Anticuerpos contra glicoproteínas de membrana de GRs Isotipo IgM Activación de Complemento Hemólisis Intravascular Tratamiento: Diuresis y medidas de sostén Otros Ags: Rh, Kidd, Kell, Duffy Acs isotipo IgG Retardada Hemólisis extravascular: Opsonización/fagocitosis

11 Incompatibilidad Rh Enfermedad Hemolítica del RN

12 Incompatibilidad Rh. Como se hace diagnóstico?

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15 Diferencias de Incompatibilidad Grupo Sanguíneo ABO Anticuerpos contra glicoproteínas de mb de GRs grupo A, B Isotipo IgM Activación de Complemento Hemólisis Intravascular No tiene afectación prenatal y la post natal es generalmente leve a moderada. Rh Anticuerpos contra glicoproteínas de mb de GRs con Rh positivo Acs isotipo IgG Opsonización/fagocitosis Hemólisis extravascular Tiene afectación prenatal y post natal puede causar grave Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido.

16 Enfermedad Hemolítica del RN Estrategias Terapéuticas Recambio de GR in útero Recambio neonatal Fototerapia Plasmaféresis materna

17 Reacciones de Hipersensibilidad Tipo II Mediada por Fármacos Ciertos fármacos se unen a las proteínas, haptenizándolas. Contra estos antígenos se pone en marcha una respuesta inmune que lleva a la formación de IgM e IgG.

18 Algunos Fármacos tienen preferencia por haptenizar en la membrana de: Eritrocito ( fenatecina y clorpromacina): ANEMIA HEMOLITICA Leucocitos: (cloramfenicol): AGRANULOCITOSIS Plaquetas ( quimioterápicos): PÚRPURA TROMOCITOPÉNICA. Roitt I, Delves P, Fundamentos de Inmunología, 10 Edición.

19 Reacciones de Hipersensibilidad inducidas por Penicilina Tipo de Reacción I Acs/linfocitos inducidos IgE Manifestaciones Clínicas Urticaria, Anafilaxis Sistémica II IgM, IgG Anemia Hemolítica III IgG Enfermedad del Suero IV Células T DTH Dermatitis por Contacto

20 Linfocitos T Citotóxicos El Rol de las Células Tc es destruir: Células Infectadas por Virus Células con Bacterias o Parásitos Intracelulares. Células Cancerosas Células Extrañas (Transfusiones, Transplantes)

21 Varios virus desarrollan mecanismos para no ser reconocidos por CTLs Reducen la expresión de MHC VIRUS DEL HERPES

22 2)Anticuerpos contra Receptores de Superficie Bloqueantes Miastenia Gravis (receptores de Ach) DMIR (receptores de INS) Activadores Enf. de Graves (receptores de TSH) Hipoglicemia (receptores de INS)

23 Miastemia Grave Auto-anticuerpos Bloqueantes Funcionamiento Normal Nervio Miastemia Grave Nervio Acetilcolina AChR (Receptores de Acetilcolina) Contracción Muscular Célula Muscular - Bloqueo de la unión de Acetilcolina - Destrucción del Receptor Autoanticuerpos Anti-AChR Inhibición de la Contracción Muscular

24 Enfermedad de Graves Anticuerpos Activadores

25 Hipersensibilidad Citotóxica Otros Trastornos Anemia Hemolítica Autoimunitaria Acs Anti-Rh, anti-i Púrpura Trombocitopénica Autoinmunitaria Acs anti integrina Plaquetaria GpIIb:IIIa Pénfigo Vulgar Acs anti-cadherina epidérmica Fiebre Reumática Aguda Acs anti pared del estreptococo con reactividad cruzada contra cardiomiocito

26 Hipersensibilidad Citotóxica Otros Trastornos Vitíligo Vasculitis ANCA (+)

27 Vitiligo

28 Vasculitis ANCA+

29 Vasculitis Anca (+)

30 Pénfigo Vulgaris Auto-anticuerpos contra proteínas de Desmosomas Iatreia Vol. 24 (3): , septiembre noviembre 2011 Modificada Herti M, Erning R, Veldam C. J Clin Invest 2006; 116:

31 Mecanismo de Daño Celular 3) Inflamación de Membranas: el antigeno se une o forma parte de la membrana basal, se unen Igs, activan complemento, C3a y C5a. Se liberan citoquinas, histamina, prostaglandinas, leucotrienos. Sindrome de Goodpasteur

32 Anticuerpos contra Proteínas Extracelulares Sd de Goodpasture Ac anti-mbg: Colágeno tipo IV Glomérulo renal Alvéolos pulmonares Activación de células (Mo, Neut, Bas, Mast) Activación de Complemento

33 Enfermedad de Goodpasture

34 Síndrome de Goodpasture Revisión de un caso

35 Nuestra esperanza no se ha agotado