FACTORES FISIOLÓGICOS EDAD SEXO PESO CORPORAL PATRÓN GENETICO NUTRICIÓN RITMOS CIRCADIANOS EMBARAZO HÁBITOS DIETÉTICOS INGESTA DE ALCOHOL TABACO
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- Álvaro Vargas Caballero
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2 FACTORES FISIOLÓGICOS EDAD SEXO PESO CORPORAL PATRÓN GENETICO NUTRICIÓN RITMOS CIRCADIANOS EMBARAZO HÁBITOS DIETÉTICOS INGESTA DE ALCOHOL TABACO
3 EDAD Ancianos Absorción: Disminuye la secreción gástrica Se enlentece la motilidad gastrointestinal Disminuye el flujo arterial elevación del ph gástrico menor absorción Distribución: Aumenta grasa corporal, disminuye la cantidad de agua volumen de distribución de fármacos liposolubles aumenta, y el de los hidrosolubles disminuye Metabolismo: Disminuye la capacidad enzimática del hígado Eliminación: Deterioro de la función renal Menor eliminación de fármacos hidrosolubles
4 Infancia Absorción: ph gástrico más básico Fármacos lábiles en medio ácido, mejor absorción Fármacos lábiles en medio básico, peor absorción Vaciamiento gástrico alargado retraso en la absorción Distribución: Bajas concentraciones de albúmina y α-glicoproteína aumento fracción libre de fármaco Metabolismo: Capacidad metabólica es superior dosis mayores e intervalos más cortos Eliminación: Función renal algo inmadura
5 SEXO Hombre Mayor capacidad de metabolización Menos grasa corporal Mujer Estradiol puede interaccionar con fármacos y afectar a su metabolismo
6 PESO CORPORAL Condiciona la respuesta a fármacos principalmente el porcentaje de grasa corporal
7 PATRÓN GENÉTICO Conceptos clave en farmacología genética: Farmacogenética Farmacogenómica Farmacoantropología Idiosincrasia
8 Polimorfismos genéticos, consecuencia de un control monogénico del metabolismo de los fármacos: acetilación de la isoniazida oxidación de la debrisoquina oxidación de la mefenitoína
9 Acetilación de la Isoniazida La isoniazida se elimina principalmente por N- acetilación hepática mediante la enzima N- acetiltransferasa NAT2 Afecta diversas sulfamidas: Hidralazina Procainamida Dapsona Clonazepam Nitrazepam Aminoglutetimida Cafeína El marcador del fenotipo es la isoniazida, aunque también se utilizan la sulfapiridina y la cafeína
10 Hidroxilación de la debrisoquina La debrisoquina se elimina principalmente por 4- hidroxilación hepática mediante el citocromo P- 450 CYP2D6 Reduce la formación de metabolitos activos de la encainida y de la codeína Aumenta la formación de metabolitos activos de la amitriptilina y tioridazina El marcador del fenotipo es la debrisoquina, aunque también pueden utilizarse el dextrometorfano, la esparteína y la desimipramina
11 Hidroxilación de la mefenitoína La mefenitoína se elimina principalmente por 4- hidroxilación hepática mediante el citocromo P-450 CYP2C19 La transmisión del patrón lento es autosómica recesiva Afecta Diazepam Nordiazepam Omeprazol Antidepresivos Proguanilo El marcador del fenotipo es la mefenitoína, aunque también se utiliza el omeprazol
12 Síntesis de anomalías idiosincrásicas
13 NUTRICIÓN Absorción Influyen en vaciado gástrico, motilidad y secreciones gastrointestinales, afectando a la absorción del fármaco Distribución unidos a albúmina plasmática Puede establecerse una competición por la unión a la albúmina plasmática. Metabolización La dieta puede inducir o inhibir los sistemas enzimáticos que utilizan los fármacos en su metabolismo El incremento de proteínas, aumenta el contenido de citocromo P450, mientras que la dieta rica en hidratos de carbono lo reduce Verduras crucíferas (berza, repollo) aumentan el metabolismo Las metilxantinas (cafeína, té, café, colas o chocolate) también modifican algunos procesos metabólicos. Excreción Dieta modifica ph orina modifica la excreción renal del fármaco Dieta hipoproteica reduce excreción renal de fármacos
14 RITMOS CIRCADIANOS Pueden existir diferencias de hasta el 100% en la intensidad del efecto medicamentoso a una misma dosis.se han descrito cambios circadianos para: Ampicilina Crabamazepina Corticoides Ciclosporina Digoxina, Indometazina Litio Teofilina Valproato sódico Cronocinética: cambios farmacocinéticos predecibles y dependientes del tiempo. (Ciclosporina) Cronoestesia: cambios cíclicos en la sensibilidad de los receptores. (Sensibilidad de la piel a la histamina, mayor sensibilidad nocturna del árbol bronquial a estimulantes adrenérgicos, mayor potencia del ácido acetilsalicílico por las mañanas que por las noches...)
15 EMBARAZO Volumen de distribución y aclaramientos renal y hepático aumentados. Cambios farmacocinéticos Absorción: Fármacos por vía oral apenas afectado (excepto vómitos y el reflujo gastroesofágico habituales). Fármacos inhalatorios (como los anestésicos) está aumentada por incremento del volumen corriente, volumen minuto y flujo sanguíneo pulmonar. Absorción intramuscular aumentada por vasodilatación y aumento de gasto cardíaco Distribución: Aumenta el agua corporal total. Disminución de la concentración de proteínas plasmáticas Excreción: incremento de aclaramiento de los fármacos que se excretan por los riñones Metabolismo: Aumenta el metabolismo de fármacos dependientes de CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 Disminuye el metabolismo de fármacos mediado por CYP1E1 y CYP2C19 Cambios farmacodinámicos: disminuye la acción de la heparina y mayor sensibilidad a tetraciclinas, eritromicina e insulina
16 HÁBITOS Dieta: Dietas hiperproteicas aumentan metabolismo oxidativo Dietas hipercalóricas suelen disminuírlo Tabaco: Reduce el efecto sedante de las benzodiacepinas, el efecto antihipertensivo de los bloqueadores beta o el efecto analgésico de los opioides Alcohol: Dos mecanismos: Interacción en los procesos de metabolismo (alcohol inductor enzimático): Consumo agudo:competencia por sistemas enzimáticos prolongando la vida media del fármaco Consumo habitual: biotransformación de fármacos por estimular el sistema microsomal hepático Consumo crónico: deterioro hepático disminución de metabolización de fármacos Potenciación de efecto depresor del SNC del alcohol y fármacos que actúan a este nivel
17 FACTORES PATOLÓGICOS ENFERMEDADES RENALES ENFERMEDADES CARDIACAS ENFERMEDADES HEPÁTICAS OTRAS PATOLOGÍAS
18 ENFERMEDAD RENAL Cambios farmacocinéticos Absorción: no suele estar afectada (excepto edemas, vómitos o diarreas) Distribución: acidosis, alteraciones funcionales de la albúmina, aumento de los competidores... aumento de concentración de este en forma libre Metabolismo: mermado debido a acumulación de sustancias que inhiben metabolismo hepático Excreción: afectación de fármacos eliminados por orina de forma inalterada (aminoglucósidos) Nefrotoxicidad de los fármacos Lesiones que afectan a glomérulo, túbulo, intersticio y vasos Factores farmacodinámicos Aumentada sensibilidad del SNC a opioides y sedantes Aumenta sensibilidad nefrotóxica Acción de anticoagulantes modificada Aumenta el riesgo de acidosis, hipoglucemia por sulfonilureas y hiperpotasemia por diuréticos ahorradores de potasio Potenciación de antihipertensivos Diuréticos pierden eficacia
19 Criterios de utilización de los fármacos en el enfermo renal Necesidad del tratamiento Selección del fármaco más apropiado Riesgo de acumulación y nefrotoxicidad Atención a combinación de fármacos Ajuste de la dosis de los fármacos en la insuficiencia renal Aumento del intervalo de administración Reducción de la dosis manteniendo el intervalo de administración En antibióticos se reduce la dosis y se aumenta el intervalo de administración. Vías de administración Preferible utilizar la vía parenteral Fármacos en la diálisis Aumenta eliminación de los fármacos la concentración plasmática puede bajar excesivamente
20 ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Reducción del flujo sanguíneo disminuye volumen de distribución y aclaramiento reducir dosis Arritmias, hipotensión, reducción de contractilidad cardiaca Factores farmacocinéticos Absorción: Disminución del flujo sanguíneo reducción de velocidad de absorción Distribución Aumento del tono simpático reducción de flujo sanguíneo de la piel Reducción de la distribución niveles séricos demasiado altos, que pueden llegar a ser tóxicos para el SNC o el miocardio Metabolismo hepático Reducido en fármacos dependientes del flujo sanguíneo Disminución del aclaramiento por afectación de metabolismo y excreción acumulación de fármacos efectos tóxicos Excreción: disminuida por reducción del gasto cardíaco Factores farmacodinámicos: Aumentada la acción arritmogénica de digitálicos y el riesgo de sufrir arritmias o hemorragias. La administración de algunos fármacos puede provocar la aparición de nuevas patologías cardiovasculares Alteraciones del ritmo y la frecuencia Insuficiencia cardiaca Hipotensión Angina de pecho e infarto
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22 ENFERMEDAD HEPÁTICA Farmacocinética Absorción Aumenta la biodisponibilidad de fármacos por vía oral por disminución de metabolismo de primer paso (morfina, meperidina, metoprolol, verapamilo, labetabol ) Distribución Disminución de grasa reduce volumen de distribución de fármacos liposolubles Aumento del líquido corporal aumenta volumen de distribución de fármacos hidrosolubles Hipoproteinemia, por disminución de síntesis de proteínas plasmáticas, Hipoalbuminemia, aumenta la proporción de fármaco libre Hiperbilirrubinemia (compite con la albúmina) Disminución de α1-glucoproteína ácida disminuye la unión a proteínas del plasma Metabolismo y excreción Disminución del metabolismo de los fármacos aumentan sus efectos Disminuye metabolismo de profármacos disminuye su efecto Disminución del metabolismo extrahepático disminuye la eliminación a través de los riñones
23 Farmacodinámica Mayor efecto de los depresores del SNC (opiáceos como la morfina, barbitúricos, benzodiacepinas ) y IMAO (Inhibidores de la monoaminooxidasa), amitriptilina al aumentar su paso a través de la BHE Aumento de sensibilidad a anticoagulantes orales Disminución del efecto de ciertos diuréticos Disminución del efecto de la vitamina D Síndrome hepatorrenal inducido por los AINEs (antiinflamatorios no esteroideos) Hepatotoxicidad del paracetamol Fármacos hepatotóxicos: halotano, clorpromazina, anticonceptivos orales, AINEs, antituberculosos...
24 OTRAS PATOLOGÍAS OBESIDAD Aumento de gasto cardíaco, volumen sanguíneo, de masa de varios órganos, de masa adiposa Modificación en proteínas de transporte Influye en la distribución del fármaco dependiendo de su liposolubilidad Volumen de distribución para fármacos poco liposolubles: intermedio Volumen de distribución para fármacos muy liposolubles: aumentado Excreción renal de aminoglucósidos, prednisolona y procainamida aumentada
25 Bibliografía Farmacología Humana (Jesús Flórez) Tratado de medicina farmacéutica (Moreno, Hernández) Manual de farmacia clínica y Atención farmacéutica (Joaquín Herrera) cumento.pdf a /ancianos3.htm orption_distribution
26 Rui Ferreira Varcancelos Carvalho Andrés Míguez Gonzalez Jessica Molinos Mayo Laura Montánez Fernández Jacobo Montero García Elena Morquecho Cobas Beatriz Mosquera Sánchez Eva Mosquera Rodríguez Joao Pedro Neves da Costa Vinagre
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