Farmacología de la motilidad intestinal y del vómito y fármacos anticinetósicos. Dpto. de Farmacología y Terapéutica Manuela García López
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- Sofia Lagos Salazar
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1 Farmacología de la motilidad intestinal y del vómito y fármacos anticinetósicos Dpto. de Farmacología y Terapéutica Manuela García López
2 Esquema de la clase Fármacos que modifican la motilidad intestinal Laxantes Antidiarreicos Fármacos del vómito Antieméticos Eméticos Fármacos anticinetósicos y antivertiginosos
3 1.1. LAXANTES Formadores de masa Aumentan el volumen de residuos Osmóticos Aumentan el contenido de agua Irritantes o estimulantes por contacto Aumentan la motilidad y la secreción
4 1. Laxantes formadores de masa Pertenecen a este grupo: Metilcelulosa Esterculina Agar Salvado Cáscara de ispaghula Mecanismo de acción Polímeros de polisácaridos que no se destruyen por los procesos habituales de digestión Retienen agua y favorecen el peristaltismo Tardan varios días en ejercer su efecto Pocos efectos secundarios
5 2. Laxantes osmóticos 2.1. Sales de magnesio y de sodio Ej. Sulfato magnésico 2.2. Derivados de azúcares Lactulosa Sorbitol
6 2.1. Sales de Magnesio y sodio 2. Laxantes osmóticos (cont) Administración oral o rectal Se absorben poco y actúan de forma OSMÓTICA atrayendo agua hacia la luz intestinal Acción rápida e intensa a nivel de todo el g.i. Ejercen efecto aprox. 1 h después El aumento del líquido a nivel intestinal acelera el paso del contenido desde el intestino delgado al colón Efectos 2º: Calambre abdominales El aumento anormal de volumen en el colón produce distensión y evacuación del contenido
7 2.2. Derivados de Azúcares 2. Laxantes osmóticos (cont) Actúan de forma secundaria como laxantes osmóticos Tardan varios días Administración: vía oral o enema Efectos secundarios: Flatulencia Dolor cólico Molestias abdominales Pueden desarrollar tolerancia Lactulosas = galactosa + fructosa Sorbitol = polialcohol de sorbosa Son poco solubles y al llegar al COLON las BACTERIAS lo hidrolizan formando: Acidos grasos de cadena corta CO 2 H 2 DISMINUCIÓN DEL ph ESTIMULACIÓN de la pared intestinal
8 3. Laxantes Irritantes o estimulantes por contacto Ruibarbo Senna Cáscara sagrada Aceite de ricino Inhiben la absorción de electrolíticos y agua en la luz intestinal Los más activos Sensibilidad individual Preparados orales o rectales El efecto aparece en Horas Aumentan en líquido intestinal Estimulan el peristaltismo Efectos secundarios: Dolor cólico Alteraciones hidroelectrolíticas
9 Cuando está indicado el uso de laxantes En enfermos encamados Enfermos que deben evitar realizar esfuerzos defecatorios (coronarios, cerebrovasculares) Enfermos en los que la defecación aumenta el dolor (fisuras anales...) Preparación a intervenciones y exploraciones digestivas Pacientes tratados con fármacos astringentes (opiodes, anticolinérgicos,...)
10 Fármacos antidiarreicos Mecanismos implicados en la diarrea: Aumento de la motilidad g.i. Aumento de la secreción Disminución de absorción de líquidos Aumento de la perdida de electrolitos Estrategias para su tratamiento: 1º LUGAR: restablecer la secreción y absorción/ alteraciones hidroelectolíticas 2º LUGAR (si procede) : deprimir farmacológicamente la motilidad intestinal
11 Fármacos antidiarreicos Clasificación antidiarreicos: 1.Inhibidores de la motilidad GI 1. Opiodes 2.Modificadores del transporte hidroelectrolítico 1. Subsalicilato de Bismuto 3.Adsorbentes 1. Resinas de intercambo iónico
12 Fármacos antidiarreicos 1.- INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD GASTROINTESTINAL Opiodes: - Codeína - Loperamida (fortasec R ) - Difenoxilato Mecanismo de acción de los OPIODES: OPIODES: Estreñimiento Calambres intestinales Somnolencia Vértigo Íleo paralítico Aumenta el tono intestinal Diminuye la actividad propulsora No usar en niños! Favorece la contracción de los esfínteres pilórico, ileocólico y anal
13 Fármacos antidiarreicos 2.- MODIFICADORES DEL TRANSPORTE HIDROELECTROLÍTICO Subsalicilato de bismuto Se emplea: diarrea del viajero Disminuye la secreción de líquido en el intestino (*Salicilato) Acción antiinflamatoria (salicilato) y batericida (bismuto) Efectos secundarios Hemorragias gastrointestinales Reacciones alérgicas Ennegrecimiento de las heces
14 Fármacos antidiarreicos 3.- ADSORBENTES Carbón activado Colestiramina Carácterísticas Adsorben sustancias tóxica e impiden que actúen sobre la mucosa RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO (colestiramina): Fijan sales biliares y evitan su acción irritante en colon
15 Vómito: Acto reflejo desencadenado por: Periféricas: estimulación del istmo de las fauces, irritación tóxica Central: excitación de centro del vómito, tumor, meningitis El control del vómito se ejerce en el SNC (bulbo) Centro del vómito: Formación reticular lateral (Detrás de la BHE) Zona Quimiorreceptora Gatillo : Area postrema (en contacto con la sangre) Neurotransmisores implicados Acetilcolina Histamina 5- HT Dopamina NK1 (sustancia P)
16 Fármacos antieméticos/anticinetósicos Dolor, imágenes y olores repulsivos, factores emocionales Vías sensitivas aferentes y SNC Centros superiores Cinetosis Antagonistas H1 Antagonistas mucarínicos Laberinto Antagonistas D2 Antagonistas 5-HT3 Antagonistas NK1 o AChM Núcleos vestibulares (H1 y AChM) ZQR (D2 y 5-HT3) Centro del vómito ( AChM, NK1) Tóxinas endógenas fármacos Estímulo de faringe y estómago Sangre Liberación de sustancias emetogénicas (5-HT, protanoides, radicales libres Aferentes viscerales ( 5-HT3? Núcleos del tracto solitario (H1 y AChM) Antagonistas 5-HT3
17 FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS: Farmacológía del vómito ANTAGONISTAS H1 ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS VÓMITOS ORIGEN LABERINTICO ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS D2 ANTAGONISTAS 5HT3 ANTAGONISTAS NK1 OTROS Corticoides Cannabinoides sintéticos
18 Farmacología del vómito 1. ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS D2 Metoclopramida Domperidona Neurolépticos: Fenotiacinas Haloperidol 1.1. METOCLOPRAMIDA (primperan) Inhibe Dopaminoceptores D2 Inhibe los 5HT-3 (a altas concentraciones) Indicaciones: Postoperatorio Procesos digestivos agudos Asociados a migraña Fármacos no citotóxicos A DOSIS ELEVADAS: Vómitos secundarios a citostáticos Efectos secundarios: trastornos del movimiento, astenia, sedación, diarrea, aumento de la Prolactina
19 Farmacológía del vómito 1. ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS D2 Metoclopramida Domperidona Neurolépticos: Fenotiacinas Haloperidol 1.2. DOMPERIDONA (motilium) Inhibe Dopaminoceptores D 2 (Zona postrema), no atraviesa BHE Puede administrarse: Neurolépticos Niños, jóvenes o ancianos (personas susceptibles de desencadenar movimientos discinéticos) Indicaciones: igual que metoclopramida
20 Farmacológía del vómito 1. ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS D NEUROLÉPTICOS Metoclopramida Domperidona Neurolépticos: Fenotiacinas Haloperidol Fenotiacinas: - Inhiben: D2, H1 y muscarínicos - Eficacia similar a metoclopramida Haloperidol: - Inhibe: D2 - A dosis elevadas: Eficacia similar a metoclopramida frente vómito por citostáticos
21 2. Antagonistas 5-HT3: Farmacológía del vómito Ondansetrón Granisetrón Tropisetrón Indicaciones: Vómitos por citostáticos (ej. Cisplatino) Fase aguda IV: unos 15 min antes Oral: 1-2 horas antes Vómitos diferidos Oral: 5-6 días sólos o en combinación con corticoides Vómitos postoperatorio o por dosis tóxicas de fármacos, Prurito colestásico o urémico Reacciones adversas Cefaleas (15%) Mareo, vértigo Sensación de fatiga, aturdimiento
22 Farmacológía del vómito 3. OTROS: GLUCOCORTICOIDES: Metilprednisolona vómitos por citostáticos: efecto SINERGICO con ondansetrón CANNABINOIDES SINTÉTICOS: Nabilona vómitos por citostáticos: eficacia menor que benzaminas Efectos secundarios importantes: somnolencia, desorientación, vértigo
23 Farmacocinética de los fármacos antieméticos Fármaco Antagonistas Dopaminérgicos Metoclopramida Domperidona Haloperidol Antagonsitas 5-HT3 Ondansetrón Granisetrón Tropisetrón Biodisp onibilid ad ? Vd t 1/2 Cl Elimina Observaciones , rap lentos Corticoides Metilprednisolona 90 1, H Benzodiacepinas Diazepam Lorazepam , ,6 3,5 R H H H H H H H, R? Cannabinoides Nabilona 80 _ 23 2,9 H t 1/2 aumenta IR t 1/2 aumenta cáncer t 1/2 aumenta cáncer t 1 /2 aumenta IH t 1/2 aumenta en niños
24 Aprepitant (EMEND) Mecanismo de acción: ANTAGONISTA RECEPTORES SUSTANCIA P NEUROCININA 1 (NK1) (situados en el núcleo basal del complejo dorsal vagal) Indicaciones: NAUSEAS Y VOMITOS INDUCIDOS POR QUIMIOTERAPIA náuseas y vómitos inmediatos y diferidos asociados a quimioterapia antineoplásica
25 Aprepitant Farmacocinética Biodisponibilidad oral 60% Tmax: 4 h. t1/2: 9-13 h. Unión proteínas (97%). Metabolismo hepático Intenso metabolismo por oxidación con participación del CYP3A4 Inductor del CYP2C9 y CYP3A4 Inhibidor moderado del CYP3A4. DOSIFICACIÓN: - Via oral: asociado con la terapia estándar para prevenir las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (corticosteroide y un antagonista de los receptores 5-HT3) Se administra tres días, iniciando el tratamiento el mismo día de la quimioterapia. Eliminación: Los metabolitos orina (55%) heces (45%).
26 Farmacológía del vómito FÁRMACOS EMÉTICOS APOMORFINA Derivado de la morfina Apomorfina Jarabe de Ipecacuana JARABE DE IPECACUANA Principios activos: cefaelina y emetina Agonista Dopaminérgico: actúa sobre la zona quimioreceptora del área postrema y provoca en vómito en pocos minutos Mecanismo de acción: Acción irritante local de la mucosa gástrica Estimulación de la zona gatillo del área postrema Efectos depresores centrales Aparece el vómito en 20 min Puede adm. en niños Poca toxicidad
27 FARMACOS ANTICINETÓSICOS Y ANTIVERTIGINOSOS Concepto: Fármacos que previenen, en mayor o menor grado, los sintomas derivados de la anormal estimulación del laberinto, sea por causa del movimiento o por otras causas patológicas Clasificación: Antihistamínicos: Difenhidramina, cinarizina y flunarizina Anticolinérgicos: escopolamina
28 Fármacos anticinetósicos : Dolor, imágenes y olores repulsivos, factores emocionales Vías sensitivas aferentes y SNC Centros superiores Cinetosis Laberinto Antagonistas H1 Antagonistas mucarínicos Núcleos vestibulares (H1 y AChM) ZQR (D2 y 5-HT3) Centro del vómito ( AChM, NK1) Tóxinas endógenas fármacos Estímulo de faringe y estómago Sangre Liberación de sustancias emetogénicas (5-HT, protanoides, radicales libres Aferentes viscerales ( 5-HT3? Núcleos del tracto solitario (H1 y AChM)
29 Modifican la motilidad Laxantes Formadores de masa Osmóticos Irritantes Antidiarreicos: Inhiben la motilidad: Opioides Vómito Antieméticos: Eméticos: Antagonistas D2 Antagonistas 5HT3- Antagonistas NK1- Corticoides, cannabinoides Agonistas D2: Apomorfina Jarabe de Ipecacuana Anticinetósicos: Antagonistas H1
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