ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES HUMANAS (E.E.T.H.)
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- Álvaro Padilla Farías
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1 ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES HUMANAS (E.E.T.H.) Comunidad Autónoma de Aragón. Actualización 31 DICIEMBRE
2 CONCEPTOS SOBRE LAS ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES HUMANAS (E.E.T.H) Son prionopatías causadas por un agente transmisible que afectan tanto al hombre como a los animales, con largos periodos de incubación (meses años), y que afectan de forma destacada al sistema nervioso central, donde producen un marcado proceso degenerativo. Sus características fundamentales son espongiosis cerebral y transmisibilidad. No tienen tratamiento efectivo. Son las siguientes: 1. E.E.T.H. en animales: Scrapie (Ovejas y cabras). Encefalopatía Espongiforme Bovina (EEB) (Vacas y toros). También: E.E. Felina (Gatos domésticos y savajes). E.E. del visón. Caquexia crónica del ciervo y alce. E.E. de rumiantes y ungulados del zoo. 2. E.E.T. en humanos (E.E.T.H.), este grupo de enfermedades incluye a las siguientes: Kuru (Papúa-Nueva Guinea 1957). (Por canibalismo ritual de cadáveres). (Extinguida). Síndrome de Gerstmann-Straüssler-Scheinke (GSS). Insomnio Familiar Letal (IFL). Enfermedad de Creutfeldt-Jakob (ECJ): 2
3 A su vez la ECJ tiene varios tipos, junto a los que incluimos la variante de ECJ (vecj): Esporádico: - El 90% de los casos. - Distribución universal. - Ocurre entre los 16 a más de 80 años de edad (80%: 50 a 70 años). - No se conoce bien la etiopatogenia. Familiar: - El 5 a 15% de los casos. - Distribución universal. - Más frecuente en <60 años de edad (rango 20 a 80 años). - Se debe a una mutación genética presente en algunas familias y transmitida por herencia autosómica dominante. En estas familias se han descrito numerosas mutaciones en el gen de la proteína priónica, denominado PRNP y situado en el cromosoma Las manifestaciones son como en los casos esporádicos. Yatrógeno o adquirido: - Menos frecuente. - Difusión más frecuente mundo occidental - Como resultado de prácticas médicas o quirúrgicas, transplantes de córnea, neurocirugía (transplante de duramadre), hormonas de crecimiento o gonadotrofina obtenida de hipófisis de cadáveres, etc. Variante de la ECJ (vecj): - Menos frecuente. - Difusión más frecuente mundo occidental. - Identificada en 1996 el Reino Unido. Es enfermedad nueva. Hay diferencias importantes con la esporádica. Desde los primeros casos se sospechó la relación con la EEB (coincidencia temporoespacial), a pesar de la creencia de que las E.E.T.H. de los animales no se transmitían al hombre, aun consumiendo alimentos procedentes de animales infectados. Es la manifestación humana de la EEB, como consecuencia de un salto de especie. - El periodo de incubación oscila entre de 5 a 10 años. 3
4 DISTRIBUCIÓN EN ARAGÓN Y ESPAÑA DE LAS ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES TRANSMISILBES HUMANAS (EETH) Y ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT-JAKOB (ECJ). Hasta 31 de diciembre de 2011, la notificación de casos en Aragón es la siguiente: Año Declaración de casos Casos confirmados de ECJ Casos probables de ECJ Casos posibles de ECJ Otras E.E.T.H. Casos NO de E.E.T.H. Con autopsia Casos NO de E.E.T.H. Sin autopsia (IFL) autop Tot Total EETH confirmados/probables/posibles 30 Total ECJ confirmados/probables/posibles *Ninguno de los casos se trató de Variante de Enf. de Creutzfeldt-Jakob (vecj). *El caso de Insomnio Familiar Letal (IFL) fue confirmado con autopsia clínica. *Entre los casos descartados posteriormente como EETH destacan, 1 Neuroborreliosis (1999) y 1 Mieloma (2001), 1 Encefalopatía hipóxica y 1 Encefalopatía herpética (2008), 1 Enfermedad de Alzheimer y 1 Enfermedad Vascular Cerebral (2009), 1 Enfermedad de Parkinson (2010). *En los dos casos probables de 2010 no se realizó la autopsia clínica (uno por falta de consentimiento familiar y otro por otras situaciones familiares no propicias para la logística de su realización). La provincia de referencia de los casos de ECJ era la siguiente: Casos ECJ De los 15 De los 15 Del 0 posibles Del total 30 confirmados probables Huesca Teruel Zaragoza La provincia de referencia de 1 caso IFL fue Zaragoza. 14 4
5 DISTRIBUCIÓN DE CASOS EN ESPAÑA. La distribución de casos de EETH en España es la siguiente (datos del Registro Nacional / Centro Nacional de Epidemiología. 31 de diciembre de 2012): Casos notificados (Declaraciones) No casos 229 ECJ Esporádico 1042 Familiar 54 Yatrogénico* 6 vecj 5 IFL 48 GSS* 4 *Los 6 casos yatrogénicos fueron producidos por injertos de duramadre. *GSS: Síndrome de Gertsmann-Straüssler-Sheinke Confirmado 560 Probable 423 Posible 59 DISTRIBUCIÓN MUNDIAL DE LOS CASOS DE vecj (Datos EuroCJD hasta octubre 2010) Vivos TOTAL UK France Ireland Italy USA Canada 1 1 Saudi Arabia 1 1 Japan 1 1 Netherlands Portugal Spain TOTAL
6 DIAGNÓSTICO DE LOS CASOS DE ECJ El diagnóstico definitivo de los pacientes conlleva mucho tiempo (meses). Durante el ingreso del paciente el diagnóstico se basa en: Electroencefalograma Proteína Estudio genético del polimorfismo 129 y mutaciones cromosoma 20: Orienta sobre etiología familiar Antecedentes de prácticas médicas o quirúrgicas: Orienta sobre etiología yatrogénica Postmortem: Autopsia. 1. Confirma el caso Solo puede ser caso confirmado si se realiza la autopsia Si no se realiza la autopsia solamente puede quedar en caso probable 2. Establece si se trata de vecj (única práctica que puede confirmarlo) 6
7 ENCUESTA EPIDEMIOLÓGICA DE ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES HUMANAS. (Para profesionales sanitarios) (Envíos a Dirección General de Salud Pública) 7
8 ENCUESTA EPIDEMIOLÓGICA DE ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES HUMANAS (AREA A CUMPLIMENTAR EN EL CENTRO NACIONAL DE EPIDEMIOLOGÍA): Fecha de Notificación / / día mes año Nº Identificación Registro CA Nº Caso CA Nº Identificación Europeo CONSULTAR LA GUÍA PARA LA DECLARACIÓN DE CASO A.- DECLARANTE (1) Nombre y Apellidos (2) Servicio (3) Hospital (4) Teléfono (5) Municipio (6) Provincia B.- FILIACIÓN DEL ENFERMO E(7) Apellidos 1º 2º Nombre E(8) Fecha de nacimiento: / / E(9) Sexo: Varón Mujer (D = desconocido) día mes año (10) Dirección de residencia habitual (11) Municipio Provincia C.P (12) Teléfono de contacto / E(13) País de nacimiento E(14) País de residencia al comienzo de la enfermedad (15) Provincia española de residencia al comienzo de la enfermedad (16) Actividad laboral habitual más reciente E = Pregunta de la encuesta internacional (EUROCJD, NEUROCJD) C.- MANIFESTACIONES CLÍNICO-NEUROLÓGICAS E(17) Fecha primeros síntomas / / día mes año (D = Desconocido) (18) Fecha diagnóstico clínico / / día mes año (D = Desconocido) E(19) PATRÓN CLÍNICO DE COMIENZO Demencia rápidamente progresiva Heidenhain (elegir predominante) Demencia progresiva Perfil vascular Sólo psiquiátrica Sólo cerebelosa Extrapiramidal No conocido (20) MANIFESTACIONES CLÍNICAS Cuadro neuropsiquiátrico Signos extrapiramidales (señalar todas las que aparezcan) Demencia Signos piramidales Trastorno sensorial Mutismo acinético doloroso persistente Alt. visual/ oculomotor Alt. cerebelosa/ Ataxia Otros (especificar) Mioclonias Distonia Corea 8
9 D.- DATOS GENÉTICOS (21) Se ha identificado al menos 1 caso de ECJ definitivo o probable en familiar consanguíneo de primer grado? No Si No consta E(22) Mutación PRNP específica de enfermedad No Si Resultado pendiente Test no realizado E(23) Descripción de la mutación PRNP E(24) Polimorfismo del codón 129 MM MV VV Resultado pendiente Test no realizado E.- ELECTROENCEFALOGRAMA (EEG) (ver guía, sección E ) E(25) EEG Típico? No Si No realizado No consta E(26) Datos disponibles para la clasificación del EEG: Informe Hospital de origen EEG visto por el personal de vigilancia EEG no realizado E(27) Criterios de interpretación de EEG: Criterios OMS Otros criterios EEG no revisado EEG no realizado No consta F.- LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO ( LCR) (28) LCR Normal No Si No realizado No consta (Células, proteínas, glucosa) E(29) Hay proteína en LCR? No Si No realizado No consta G.- RESONANCIA MAGNÉTICA ( RM) Resultado dudoso Resultado pendiente Técnicamente ininterpretable E(30) Hallazgos en RM: RM normal RM patológica RM no realizada E(31) Informe de RM a cargo de: Hospital de origen Personal de vigilancia No consta E(32) Anomalías inespecíficas en RM: No Si No consta E(33) Atrofia en RM: No Si No consta E(34) Hiperseñal en caudado y putamen en RM: No Si No consta E(35) Hiperseñal en tálamo posterior mayor que en otras áreas en RM: No Si No consta Si afirmativo, especifique sí clara hiperseñal bilateral en pulvinares No Si H.- TOMOGRAFÍA AXIAL COMPUTARIZADA ( TAC) (36) TAC normal TAC patológica TAC no realizada No consta Si la TAC es patológica, especifique: 9
10 I.- DATOS ANATOMOPATOLÓGI COS (37) Biopsia Amigdalar: No realizada Realizada No consta Si realizada: Inmunohistoquímica: Negativa Positiva No concluyente No consta Western Blot para PrP Negativo Positivo No concluyente No consta (38) Biopsia Cerebral No realizada Realizada No consta Si realizada: Técnicas convencionales Negativa Positiva No concluyente No consta Inmunohistoquímica Negativa Positiva No concluyente No consta Western Blot para PrP Negativa Positiva No concluyente No consta (39) Estudio Postmortem: No realizado Realizado No consta Si realizado: Limitado a cavidad craneal Extendido Principales zonas anatómicas de afectación (gliosis, pérdida neuronal, espongiosis) según informe (especificar) Técnicas convencionales Negativa Positiva No concluyente No consta Confirmación Inmunohistoquímica Negativa Positiva No concluyente No consta Confirmación Western blot para PrP Negativa Positiva No concluyente No consta Si es positiva especifíquese patrón de glicoformas: Tipo1 Tipo 2 Tipo 3 Tipo 4 Otro J.- FALLECIMIENTO Y OTROS ASPECTOS DIAGNÓSTICOS E(40) Ha fallecido? No Si No consta A respuesta afirmativa especificar: Fecha de muerte: / / día mes año Fecha Desconocida: E(41) Ha sido visitado el enfermo en vida por el coordinador clínico de la CA o por personal de vigilancia? No Si No consta (42) Pendiente de algunos resultados para la clasificación diagnóstica definitiva? No Si K.- CLASIFICACIÓN DEL DIAGNÓSTICO (ver guía, sección K ) E(43) Clasificación clínico-etiológica: ECJ Esporádica ECJ Familiar ECJ Yatrogénica Variante ECJ SGS IFL No consta E(44) Durante el seguimiento, se excluyen los anteriores diagnósticos? No Si, Si afirmativo, especifique el nuevo: E(45) Clasificación de probabilidad según criterios diagnósticos para ECJ Confirmada Probable Posible No ECJ No consta 10
11 L- FACTORES DE RIESGO Y / O DE INTERÉS EN SALUD PÚBLICA L1.- FACTORES DE RIESGO YATROGÉNICO: (46) Implante biológico de duramadre No Si No Consta Año: (47) Otros implantes biológicos No Si No Consta Año: Si afirmativo, especificar tipo (48) Intervenciones o tratamientos con agujas. (Punción lumbar, EMG, Acupuntura, tatuajes, etc. No Si No Consta Año: Si afirmativo, especificar (49) Cuántas veces ha sido operado en los últimos diez años? (50) Receptor de hormonas biológicas. No Si No Consta Si afirmativo, especificar Año de la primera administración (51) Ha recibido transfusiones de sangre y/o hemoderivados? No Si No Consta Cuántas?: (Si afirmativo ver guía, sección L1 para ampliar información) L2.- FACTORES DE RIESGO OCUPACIONAL: (52) Ha ejercido ocupación que implique exposición a pacientes o tejidos humanos? No Si No Consta En caso afirmativo: -Especifique código: -Número de años expuesto (1=Medicina, 2=Cirugía, 3=Anatomía patológica, 4=Odontología, 5=DUE/ATS, 6=Auxiliar de clínica hospitalaria, 7=Auxiliar de Atención Primaria, 8=Auxiliar de odontología, 9=Trabajador de ambulancia, 10=Fisioterapeuta, 11=Trabajador de laboratorio clínico, farmacéutico o de investigación, 12=Personal auxiliar (celador..), 13=Otro, Especifique) Si otro, especifique (53)Exposición ocupacional a animales o tejidos de animales No Si No Consta En caso afirmativo: -Especifique código: -Número de años expuesto (1=Ganadero, 2=Cazador, 3=Veterinario, 4=Taxidermista, 5=Criador de perros, 6=Matarife, 7=Procesador de carne o comida, 8=Carnicero, 9=Trabajador del cuero o animales de piel utilizable, 10=Otro, especifique) Si otro, especifique L3.- FACTORES DE RIESGO FAMILIAR: (54) Antecedentes familiares de ECJ No Si No Consta Parentesco (55) Antecedentes familiares de demencia No Si No Consta Parentesco (56) Antecedentes familiares de Parkinson No Si No Consta Parentesco L4.- OTROS FACTORES DE INTERÉS: 11
12 (57) Ha sido donante de sangre? No Si No Consta Año/s: Lugar/es donde ha donado (Si afirmativo ver guía, sección L4 para ampliar información) (58) Ha sufrido algún traumatismo craneal con pérdida de conciencia en los últimos 10 años? No Si No Consta (59) Ha sufrido alguna mordedura de animal en los últimos 10 años? No Si No Consta (60) Exposición NO ocupacional a animales o tejidos animales No Si No Consta En caso afirmativo especifique : Número de años expuesto: (61) Estancia en Reino Unido acumulada mayor de 6 meses entre No Si No Consta (62) Otros factores de riesgo que considere de interés (consumo de vísceras, ojos, sesos, etc. ) No Si No Consta En caso afirmativo especifique 12
13 M.- COMENTARIOS ADICIONALES 13
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