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2 LEUCOCITOS

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14 Neutrófilo

15 LEUCOCITOS EDAD RANGO MEDIA Al nacer 1º semana 2 años 6 años 14 años Adultos 9,0 a 30,0 5,0 a 21,0 6,0 a 17,0 5 a 14,5 4,5 a 13,0 4,5 a 10,0 18,1 12,2 10,6 8,5 7,9 7,2

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17 GRÁNULOS AZURÓFILOS Mieloperoxidasa Lisozima Elastasa Catepsinas G,B,D Glucuronidasa L-manosidasa SECUNDARIOS Colagenasa Lisozima Lactoferrina B12 BP t-pa Histaminasa Laminina

18 Neutrófilos Compartimento mitótico (MO). Compartimento de maduración-depósito (MO). En sangre: 2 Compartimentos o Pooles: a) Pool Circulante b) Pool Marginal: Formado por los PMN unidos al endotelio. Cada uno aporta un 50% del total. Equilibrio Rto de leucocitos: Sólo pool circulante.

19 FUNCIONES DEL NEUTRÓFILO Ingestión y muerte de microorganismos invasores Rol principal contra bacterias y contribuyen con infecciones micóticas Rol en estados inflamatorios y es componente de material purulento

20 COMPARTIMENTO SANGRE PERIFÉRICA Vida 1/2 del PMN: 6-10 hs. Factores que afectan la concentración de PMN en sangre periférica: a) Rapidez de salida desde el compartimento de reserva. b) Equilibrio entre el pool circulante y marginal. c) Rapidez con que los granulocitos abandonan la sangre periférica.

21 PMN Provenientes de MO PMN Circulantes POOL Marginal (sangre) PMN Tisulares

22 CINÉTICA Médula Ósea : reserva Circulante : no reingresa a MO OJO!!! Marginal : unido a endotelio Tisular: migran a hígado, GI, bazo

23 CINÉTICA EN UNA INFECCIÓN Liberación de PMN maduros del pool de almacenamiento o reserva medular. Proliferación del pool mitótico para compensar y/o amplificar la carga de PMN maduros. PMN maduros salen a circulación, excepto que por el tenor del proceso infeccioso, la demanda produzca la salida de elementos inmaduros: Reacción leucemoide: Permite evaluar la severidad del proceso infeccioso. Proliferación del Pool mitótico: los CSF

24 EOSINÓFILOS Descriptos por Ehrlich en 1879 Diámetro um Se relacionan con asma, parásitos y neoplasias Citoquinas de linfos T : IL 3,IL 5. GM-CSF Tienen R de adhesión (l,p y e selectina, Mac 1,LFA 1VLA 4,6) R de Igs Responden a quimiotácticos

25 GRÁNULOS EOSINÓFILOS PROTEÍNA BÁSICA MAYOR PEROXIDASA PROTEÍNA CATIÓNICA EOSINÓFILA

26 BASÓFILOS Es el granulocito menos común Diámetro: 8-10 um Mastocito : contrapartida en tejidos conectivos. Basófilo dura días, Mastocitos meses Tienen R de Igs, IL, estructuras de adhesión Basófilo libera IL 4 y Mastocito TNF Resistencia a parásitos

27 MONOCITOS, MACRÓFAGOS SISTEMA INMUNE MADURO LLAVE DEL SISTEMA LINFOIDE DERIVAN DE STEM CELL LUEGO MIGRAN A TEJIDOS (M ) FAGOCITAN GÉRMENES, CÉLULAS TUMORALES Y REPARAN TEJIDOS SECRETAN CSF

28 FÓRMULA LEUCOCITARIA

29 FÓRMULA LEUCOCITARIA FÓRMULA LEUCOCITARIA ABSOLUTA RELATIVA MÉTODOS CONVENCIONALES AUTOMÁTICOS

30 FÓRMULA LEUCOCITARIA RELATIVA (%) Tipo celular Rango Media Neutrófilos en cayado Neutrófilos segmentados Eosinófilos 1-4 2,7 Basófilos 0-1 0,5 Linfocitos Monocitos 2-6 4

31 FÓRMULA LEUCOCITARIA ABSOLUTA Tipo celular Rango Media Neutrófilos en cayado 0,1 0,5 0,22 Neutrófilos segmentados 1,7 6,5 3,78 Eosinófilos 0,04 0,40 0,20 Basófilos 0,0 0,10 0,04 Linfocitos 1,0 4,0 2,5 Monocitos 0,1 0,80 0,30

32 VALORES DE REFERENCIA DE LA FÓRMULA LEUCOCITARIA Célula Fórmula absoluta [x109/l] Fórmula relativa[%] Rango X Rango X Cayados 0,1-0,5 0, ,0 Neutrófilos segmentados 1,7-6,5 3, ,0 Eosinófilos 0,04-0,4 0, ,7 Basófilos 0-0,10 0, ,5 Linfocitos 1,0-4,0 2, ,0 Monocitos 0,1-0,8 0, ,0

33 VARIACIONES FISIOLÓGICAS DE LA FÓRMULA LEUCOCITARIA -EDAD -EJERCICIO -STRESS emocional -SEXO -EMBARAZO -TABACO VARIACIONES PATOLÓGICAS DE LA FÓRMULA LEUCOCITARIA -FÓRMULA DEL STRESS: 1- Alarma: leucocitos, neutrófilos (desv izq) 2- Reacción: leuco, monocitos 3- a) Curación: normalización b) Agotamiento: leucocitosis-neutrofilia (degenerativa, granulaciones tóxicas)

34 LEUCOCITOSIS AUMENTO DEL NÚMERO DE LEUCOCITOS POR ARRIBA DEL VALOR DE REFERENCIA 4,5 A 10,0 G/L (Adultos)

35 DEFINICIÓN:? NEUTROFILIA 1,7 A 6,5 G/L MECANISMOS: Aumento de producción Aumento de liberación desde MO Disminución de egreso a los tejidos Redistribución Pool central Pool periférico

36 DESVIACIÓN A LA IZQUIERDA REGENERATIVA: elementos inmaduros de aspecto normal. DEGENERATIVA: elementos inmaduros con características anormales (crom. condensada, granulaciones tóxicas, vacuolización). ÍNDICE DE DESVIACIÓN NUCLEAR IDN = Mielocitos + Metamielocitos + Cayados = 1 = 0,06 Segmentados 16 Desviación a la izquierda: IDN > 0,1

37 REACCIÓN LEUCEMOIDE: Aparecen células inmaduras (metamielocitos, mielocitos, promielocitos y algunos blastos) con elevada leucocitosis puede llegar a 50,0 x 10 9 /L. Diferencias con leucemia: 1- Neutrófilos con granulaciones tóxicas 2- Eosinófilos y basófilos no aumentados 3- Score de fosfatasa alcalina leucocitaria normal o aumentado REACCIÓN LEUCOERITROBLÁSTICA: cuadro con presencia de GB inmaduros (principalmente mielocitos) y GR inmaduros (eritroblastos). Generalmente cuando MO está infiltrada con: a- Tejido maligno b- Tejido fibroso c- Células de depósito (Enf. De Gaucher: acum glucocerebrósidos)

38 Neutrofilia asociada a aumento de producción Ca gástrico Ca de pulmón Melanoma Ca de próstata Ca de mama Enfermedad de Hodgkin Enfermedad Coronaria,IAM

39 Neutrofilia asociada a aumento de producción Hemólisis Inflamación crónica Síndromes mieloproliferativos, LMC Litio, epinefrina, glucocorticoides, ranitidina

40 Neutrofilia asociada a demarginación - Ejercicio físico - Cambios térmicos - Postprandial - Embarazo, náuseas, vómitos - Stress emocional - Epinefrina - Corticoides - Asplenia (ausencia de Bazo) - Convulsiones

41 Neutrofilia por liberación de MO Endotoxina Cushing GM-CSF y G-CSF

42 CAUSAS DE NEUTROFILIA AGUDA fisiológico estímulo físico estímulo emocional infecciones inflamación drogas,hormonas metabólico CRONICA infecciones inflamación tumores drogas,hormonas desorden metabólico desorden hematólogico

43 > 4,0 x 10 9 /L LINFOCITOSIS (Infancia: linfocitos > 9,0 x10 9 /L, Adolescencia: linfocitos > 7,2 x10 9 /L) Primaria o secundaria Ver frotis (esencial!!!) Por aumento de producción (que estimula la producción dependiente de Ac)

44 Linfocitosis Primaria Leucemia aguda Linfoblástica Leucemia linfática Crónica Hairy cell Leukemia Linfomas Linfocitosis monoclonal B Leucemia NK

45 Linfocitosis 2 (reactiva) Síndromes mononucleósicos HIV Bordetella Pertussis Droga inducida cirugía,trauma,tabaquismo

46 EOSINOFILIA > a 0,4 x10 9 /L PRIMARIA Leucemia eosinófila LMMC SMD LMC Eoinofilia Familiar SECUNDARIA Alergia Parásitos Infección no Parasit. Enf.Autoinmunes Dermatitis Wiskott-Aldrich

47 Causa más frecuente : PARÁSITOS NEMATODES Ascaris Toxocara Filaria Ancilostoma Strongiloides Triquinosis TREMATODES Fasciolas Schistosomas CESTODES Equinococo

48 Otras Causas de Eosinofilia Alérgica(drogas) Neoplasias (Enf.Hodgkin,pulmón,ovario,estómago) Colagenopatías Piel (pénfigo,dermatitis,herpes) Radioterapia Síndrome hipereosinofílico idiopático

49 MONOCITOSIS - BASOFILIA Corticoides Enf.hepática Infecciones crónicas Neoplasias-Can. Pulmón LMC Enf. Hodgkin Colagenopatías PTI TBC, Sarampión

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55 Leucopenias

56 LEUCOPENIA Recuento de leucocitos < 4,5 G/L Evaluar el valor absoluto de cada tipo de leucocito Reconocer la afectación de otras líneas celulares NEUTROPENIA LA MAS IMPORTANTE

57 NEUTROPENIA Definición: <1,7 6, /L Clasificación: Congénitas o adquiridas Mecanismos: Centrales o Periféricos Producción o liberación (drogas, radiaciones Infil. medular-enf autoinmune) Consumo en sangre (Drogas (AC)-Agreg leucocitaria) Pasaje al pool marginal (Infec virales, Moléc de adhesión)

58 NEUTROPENIA LEVE: > 1,0 /G/L MODERADA: 0,5 A 1,0 G/L (Riesgo de infecc) SEVERA: < 0,5 G/L (Alto riesgo de infecc grave) AGRANULOCITOSIS: <0,2 G/L (Riesgo de infec)

59 Desorden de Producción Drogas Citotóxicas Congénita ( Sind. de Kostman,Chediak- Higashi,Schwaman,Inmunodeficiencias) Neutropenia cíclica Déficit nutricional Afectación de Stem Cell( Aplasia, Leucemia, Mielodisplasia) Infecciones que afectan Stem cell : CMV, EBV, HIV, Hepatitis

60 DESTRUCCIÓN ACELERADA Alloinmune neonatal Autoinmune (LES,AR,Sjögren,Chron,Hepatitis autoinmune,timoma,e.hodgkin) Droga inducida( dosis relacionada - idiosincrática) Aplasia pura de G.B.

61 DROGAS QUE CAUSAN NEUTROPENIA -QUIMIOTERÁPICOS -ETANOL -RIFAMPICINA -ANALGÉSICOS -ANTIBIÓTICOS -ANTICONVULSIVANTES -ANTIDEPRESIVOS -ANTITIROIDEOS -DIURÉTICOS -HIPOGLUCEMIANTES -ANTIHISTAMÍNICOS -ANTI-PALÚDICOS

62 DESORDEN DE DISTRIBUCIÓN Pseudoneutropenia Asociada a esplenomegalia Infecciones (Ricketsias,gram - )

63 Causas de Linfopenias Congénitas Inmunodeficiencias congénitas Ataxia telangiectasia Wiskott-Aldrich Hipogammaglobuline mias Adquiridas Aplasia Medular Infecciosa :Hepatitis HIV,gripe,TBC,sepsis, neumonia. Enfermedad inmune, renal, enteropatía, Nutricional (Zn)

64 LINFOPENIAS Secuestro en órganos linfoides Ac antilinfocíticos Pérdida gastrointestinal (Alteraciones en el drenaje gastrointesinal) MONOCITOPENIAS Se observa en leucemias de células vellosas EOSINOPENIAS Recuperación de infecciones bacterianas, marginación y destrucción intravascular, migración hacia los tejidos por liberación de FQEo, supresión de la eosinófilopoyesis BASOFILOPENIAS Tratamiento prolongado con heparina o con glucocorticoides

65 ALTERACIONES CUALITATIVAS DE LOS LEUCOCITOS

66 ALTERACIONES CUALITATIVAS Con anomalías morfológicas Sin anomalías morfológicas

67 Hiposegmentación Hipersegmentación CUALITATIVAS Con anomalías morfológicas ANOMALÍAS NUCLEARES - Adquirida: Pseudo-Pelger (SMD-LA-LMC) - Hereditaria: Anomalía de Pelger-Huet - Adquirida: Anemia Megaloblástica - Hereditaria: Anomalía de Undritz. ANOMALÍAS CITOPLASMÁTICAS - Granulación gruesa - Cuerpos de Dohle - Anomalía de: May Hegglin - Anomalía de: Alder - Reilly - Sindrome de Chediak - Higashi

68 CUALITATIVAS Con alteración morfológica nuclear Pelger Huet Segmentación def de núcleos gran. a y b : Heterocigotas c : Homocigota

69 CUALITATIVAS Con alteración morfológica nuclear Hipersegmentación (Anemia megaloblástica)

70 CUALITATIVAS CON ALTERACIÓN MORFOLÓGICA CITOPLASMÁTICA Granulación gruesa (granulaciones tóxicas)

71 CUALITATIVAS Con alteración morfológica citoplasmática Cuerpo de Döhle: Inclusiones basófilas de RNA desnaturalizado (inf. virales escarlatina)

72 CUALITATIVAS Con alteraciones citoplasmáticas May-Hegglin: Inclusiones basófilas similares a C de Dhöle (+ prominentes) acompañadas de trombocitopenia y Plaquetas gigantes. (autosómica dominante)

73 CUALITATIVAS Con alteraciones citoplasmáticas Alder-Reilly Gránulos densos (similares a los del Basófilo). Se observan en todos los leucocitos y precursores. Mucopolisac. PAS+. Sin anomalías clínicas.

74 CUALITATIVAS Con alteraciones morfológicas y funcionales Chediak-Higashi (albinismo óculo-cutáneo) Gránulos gigantes (fusión) en el citoplasma de todos los leucocitos y sus precursores a) Neutrófilo, b) Eosinófilo, c) Monocitos d) Linfocito e)promielocito, f)promonocito (autosómica recesiva) Mala evolución. Cursan con alteraciones funcionales y neutropenia.

75 CUALITATIVAS Sin anomalías morfológicas POR ALTERACIÓN FUNCIONAL DE: - ADHESIÓN - MIGRACIÓN - FAGOCITOSIS - A. BACTERICIDA ó ESTALLIDO ESPIRATORIO

76 FIN

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