Riesgo de Cáncer de Ovario

Transcripción

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2 Riesgo de Cáncer de Ovario Riesgo de CO 10 años después del dx del CM: BRCA1 12,7% BRCA2 6,8% Un 25% de la mortalidad en mujeres diagnosticadas de CM en estadio I será por un Cáncer de Ovario

3 Paciente 40 a, BRCA1+, menopausia post QT. Qué estrategia recomendarías para la prevención del CO? 1-CRIBADO DEL CO con ECOTV + CA 125 C/ 6-12m. 2-SALPINGO-OOFORECTOMIA BILATERAL PROFILACTICA (SOBP) 3-SALPINGUECTOMIA es efectivo el cribado del CO en BRCA+?

4 Article moyer: del annals of internal medicine

5 A pesar del cribado anual, una alta propocion de CO en BRCA son de Intervalo y la mayoria se dx en estadios avanzados. Es improbable que tenga un impacto en reducir la mortalidad.

6 Diciembre 2010: ECOTV I CA 125: NORMALES Abril 2011: urgencias ECOTV: Imagen ovárica izquierda de 69x67 mm mixta de predominio sólido hipervascularitzada, compatible con proceso neoplásico. Imagen ovárica derecha de 29 mm Ca 125= 86

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8 STO PR 60 BL 70 CO OV 60 CM BILAT SINCR 35 C EPIDERMOIDE NAS 72 A ADK ENDOMETRIODE FIGO IB BR 50 3 Premenopausica Sana CMTN 32 ypt0pn

9 Salpingo-Ooforectomía Bilateral Profiláctica Reducción 80-96% riesgo de Ca Ginecológico en BRCA1 y BRCA2 Reducción 53% riesgo de CM en BRCA1 y BRCA2 (si SOBP<40a) LA REDUCCION DEL RIESGO DE CM asociada a SOBP?? 1. ES SUPERIOR PARA BRCA1 2. ES SUPERIOR PARA BRCA2 3. ES IGUAL PARA BRCA1 QUE BRCA2?

10 Salpingo-Ooforectomía Bilateral Profiláctica Reducción 80-96% riesgo de Ca Ginecológico en BRCA1 y BRCA2 Reducción 53% riesgo de CM en BRCA1 y BRCA2 (si SOBP<40a)? Reduce la mortalidad?

11 Salpingo-Ooforectomía Bilateral Profiláctica Reducción 80-96% riesgo de Ca Ginecológico en BRCA1 y BRCA2 Reducción 53% riesgo de CM en BRCA1 y BRCA2 (si SOBP<40a) M. Global un 60% HR 0.40 * ( ) M. Por CM un 56% HR 0.44 *( ) M. Por CO un 79% HR 0.21 *( )

12 Recomendarías THS post SOBP? Dos estudios Rebbeck, Eisen, observacionales sugieren no JCO 2005 JNCI 2008 incremento del riesgo de CM (462 BRCA1/2 ) (427 BRCA1) Estudio cohorte prospectiva sugiere NO asociación con Mayor riesgo de CM Domchek, ASCO 2011 (N =1299: 795 BRCA1 / 504 BRCA2)

13 52 años, BRCA1+, postmenopausica. Que beneficios le aportará una SOBP?: 1-reducir el riesgo de Ca Trompa/ovario 2-reducir el riesgo de CM 3-reducir ambos riesgos?

14 40 TM SNC? 80 CIRROSIS 91 CCR LG BR BR ACCIDENTE + BRCA1 BRCA BR BR 45 CDI GI TN 2 29 BR 28 CDI GIII TN F

15 TRATAMIENTO DE CM BRCA TRATAMIENTO QUIRURGICO Edad/ Estadio tm / Preferencias paciente TRATAMIENTO SISTEMICO CONSERVADOR MASTECTOMIA UNILATERAL MASTECTOMIA BILATERAL PROFILACTICA RIESGO DE 2º CM IPSILATERAL (RECIDIVA/2º TM) RIESGO DE CM CONTRALATERAL

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17 1.2%/año RDT / QT / SOBP

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19 TRATAMIENTO DE CM BRCA TRATAMIENTO QUIRURGICO Edad/ Estadio tm / Preferencias paciente TRATAMIENTO SISTEMICO CONSERVADOR MASTECTOMIA UNILATERAL MASTECTOMIA BILATERAL PROFILACTICA RIESGO DE 2º CM IPSILATERAL (RECIDIVA/2º TM) RIESGO DE CM CONTRALATERAL

20 CMC a los 25 años = 47.4% (95%CI, 38%-56%)

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22 Si esta paciente, tuviera 51 años, le recomendarías una Mastectomía contralateral? SI NO

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24 Cómo reducir este riesgo de CMC?

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26 Impacto en la Mortalidad? SI NO

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28 Mastectomia Contralateral Profiláctica Impacto en la Mortalidad Is risk-reducing mastectomy in BRCA1/2 mutation carriers with a history of unilateral breast cancer beneficial with respect to distant disease free survival and overall survival? Heemskerk-Gerritsen BAM et al. Erasmus Medical Center,Rotterdam European Journal of cancer supplements Volume 8, Nº3, March 2010, page 206.

29 TRATAMIENTO DE CM BRCA TRATAMIENTO QUIRURGICO Edad/ Estadio tm / Preferencias paciente TRATAMIENTO SISTEMICO CONSERVADOR MASTECTOMIA UNILATERAL MASTECTOMIA BILATERAL PROFILACTICA RIESGO DE 2º CM IPSILATERAL (RECIDIVA/2º TM) RIESGO DE CM CONTRALATERAL

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31 Antes de la QT? Preservación fertilidad: Criopreservación de embriones Criopreservacion de óvulos Informar opcion DGPI en un futuro

32 So far, only five pregnancies after PGD for BRCA1/2 have been reported since the first was described in 2008.(1) The slow uptake reflects not just the controversial nature of the procedure, but also concerns over patient selection and the safety of hormonal stimulation for IVF in women at risk themselves of breast and ovarian cancers.

33 EUROPEAN Society of Human Reproducti July 2012) ion and Embriology annual conference,

34 Professor Verpoest emphasised that the results, representing by far the biggest series of PGD for breast cancer in Europe, are robust, with a good unaffected pregnancy rate. "We now believe that this technique offers an established option for those couples seeking to avoid the risk of inherited BRCA in their children," he said. "However, although there is no evidence of increased carcinogenesis in patients having ovarian stimulation for PGD in this population, the screening and monitoring measures - as well as multidisciplinary management - must still be in place. "Our results suggest that PGD for BRCA1 and 2 mutations is feasible, with a good treatment outcome, but controversy will still remain over the ethical acceptability of PGD for a susceptible - yet preventable - condition."

35 Paciente 28 años, BRCA1+, ct2n0m0: TTO CONSERVADOR MAMA AFECTA MASTECTOMIA MAMA AFECTA MASTECTOMIA TERAPEUTICA MAMA AFECTA+ MASTECTOMIA PROFILACTICA MAMA CONTRALATERAL AP: RESPUESTA COMPLETA PATOLOGICA

36 TRATAMIENTO DE CM BRCA TRATAMIENTO QUIRURGICO Edad/ Estadio tm / Preferencias paciente TRATAMIENTO SISTEMICO CONSERVADOR MASTECTOMIA UNILATERAL MASTECTOMIA BILATERAL PROFILACTICA Riesgo recidiva local Riesgo recidiva sistémica (N- y T 3cm) esporádico?? Riesgo CMC Valor de CRR. Tto adyuvante sistémico PREFERENCIAS PACIENTE RIESGO DE 2º CM IPSILATERAL (RECIDIVA/2º TM) RIESGO DE CM CONTRALATERAL El CM en BRCA+ es mas Sensible a la QT que el CM ádi?? Tto INDIVIDUALIZADO en BRCA? Esquema de quimioterapia i i recomendarías a BRCA+? Abordaje MULTIDISCIPLINAR!!

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39 27/3/2009 Tumorectomia y centinela: CDI GI 0,8 cm con abundante CDIS bajo Grado De 3 cm. Ganglio centinela negativo. pt1bpn0 Factores pronósticos: RE :NEGATIVOS RP: NEGATIVOS Ki67 ÍNDEX PROLIF MODERAdo (5-15%) ERBB2 : NEGATIVO Tratamiento Oncológico: *Riesgo Recidiva Sistémica. Adjuvant online. *Radioterapia adyuvante.

40 1 AÑO DESPUES DE LA CIRUGIA CONSERVADORA

41 MAYO 2010 Biopsia CSE MI: AP: CDIS ALTO GRADO COMEDOCARCINOMA CON FENOMENOS DE DUDOSA INFILTRACION B5a Decisión terapéutica : Mastectomía.

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43 200 fam SL: 23 CM en pacientes MMR+ y 18 CM en mujeres MMR WT: 65% CM IHQ 35% MSI-H. Aproximadamente el 50% de los CM presentan deficiencia de MMR típico de los tumores del espectro de LS.

44 Estudios previos. 445 MMR+ SANOS (161 MLH1; 222 MSH2, 47 MSH6, 16 PMS2 ) 1029 FAMILIARES SANOS MMR WT F-U 5 Y. MSI-H HEN1/3 IHQ EN 2/3 DE LOS CASOS DE CM CON SL RR4. Cribado.

45 F ???? 2 2??? Joven 61 STO CO 84 TBC a 54 BILAT BR 47 Y MI CDI GII pt1cpn1m RH+ HER2- MD CDIS bajo grado Polipo endometrial 51 a FCC: adenoma tubular con DBG. Polipo inflamatorio Tiroidectomia parcial a los 24 a. Hiperplasia nodular tiroides ? INDICARIAS ESTUDIO GENETICO?

46 EXPLORACION FISICA. NO MACROCEFALIA NO LESIONES CUTANEAS FACIALES NO LESIONES MUCOSAS NO PAPILOMATOSIS.

47 ???? 2 2??? Joven 61 STO CO 84 TBC a 54 BILAT BR 47 Y MI CDI GII pt1cpn1m RH+ HER2- MD CDIS bajo grado Polipo endometrial 51 a FCC: adenoma tubular con DBG. Polipo inflamatorio Tiroidectomia parcial a los 24 a. Hiperplasia nodular tiroides FIBROMA YUGAL HIPERPLASIA NODULAR TIROIDES FIBROADENOMAS MAMARIOS 2 LIPOMAS Cancer Estomago= STO Cancer colon= CO adenoma = Tubular Cancer Mama = BR

48 SD COWDEN Pertenece al Sd PTEN Hamartoma Tumor,,q incluye: Sd Cowden en adultos y el Sd de Bannayan Riley Ruvalcaba en niños Herencia AD. Alta penetrancia Incidencia 1/

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55 ???? 2 2??? Joven 61 STO CO 84 TBC a +PTEN BILAT BR 47 Y MI CDI GII pt1cpn1m RH+ HER2- MD CDIS bajo grado Polipo endometrial 51 a FCC: adenoma tubular con DBG. Polipo inflamatorio Tiroidectomia parcial a los 24 a. Hiperplasia nodular tiroides PTEN+ FIBROMA YUGAL HIPERPLASIA NODULAR TIROIDES FIBROADENOMAS MAMARIOS 2 LIPOMAS? Recomendarias estudio genético directo a su hijo 4 años? PTEN WT