Lípidos y Enfermedad Cardiovascular Prof. Dr. Luis Salazar Departamento de Ciencias Básicas Universidad de La Frontera 2004
FUNCIONES DE LOS LÍPIDOS 1. ENERGETICA 2. RESERVA DE AGUA 3. PRODUCCION DE CALOR 4. ESTRUCTURAL 5. INFORMATIVA
Energética Reserva de agua Producción de calor Informativa
Estructural
Estructura de las lipoproteínas colesterol Fosfolipídos Triglicéridos Apolipoproteina Ester de Colesterol
Estructura de las lipoproteínas
Clasificación de las Lipoproteínas 1. Ultracentrifugación Densidad 2. Electroforesis Mobilidad Quilomicrones d < 1,000 kg/l origen VLDL d < 1,006 Kg/L pré-betalipoproteína LDL d = 1,019 a 1,063 kg/l betalipoproteína HDL d = 1,063 a 1,210 Kg/L alfalipoproteína
Clasificación de las Lipoproteínas
Composición de las Lipoproteínas
Composición de las Lipoproteínas
Composición de las Lipoproteínas
Exogenous pathway of lipid metabolism Intestine Dietary TGs and cholesterol Chylomicron LPL Liver Skeletal Muscle TGs TGs LPL Chylomicron remnant Remnant receptor Adipose Tissue
Endogenous pathway of lipid metabolism LPL Lipoprotein lipase Modification Macrophage LDL receptor Hepatic lipase Liver LDL Hepatic lipase IDL Small VLDL LPL LPL Large VLDL Adipose tissue
Apolipoproteínas Proteínas involucradas en el metabolismo de las lipoproteínas Funciones: Transporte de lípidos Apo B48 Apo B100 Activación de enzimas del metabolismo lipídico apo AI : lecitina colesterol aciltransferasa (LCAT) apo CII : lipasa lipoproteica (LPL) Unión con receptores Apolipoproteína B-100 Apolipoproteína E
Reverse cholesterol transport Cell Membrane Liver FC HDL CE LCAT HDL CE CETP TG LDL receptor Free cholesterol (FC) TG Triglycerides VLDL, IDL, LDL CE Cholesterol esters LCAT Lecithin cholesterol acyltransferase CETP Cholesteryl ester transfer protein Peripheral tissues
RLDL LDL apo B-100 Coated pit Clatrina Coated vesicle Endosoma Golgi Metabolismo de las LDL Síntese de RLDL Síntese de colesterol Lisosoma DNA HMG-CoA reductasa aminoácidos RNA - - RLDL Ribosoma [colesterol] + colesterol ACAT Membrana celular Hormonas esteoides Ácidos biliares RLDL Retículo endoplasmático Colesterol esterificado
Rev. Méd. Chile v.128 n.10, 2000
Factores de riesgo para ECV Modificables Tabaquismo Dislipidemias Hipertensión Diabetes mellitus Obesidad Dieta Sedentarismo Alcoholismo No Modificables Historia personal de ECV Historia familiar de ECV Edad Sexo
Clasificación de las Dislipidemias Fredrickson Fenotipo Lipoproteína elevada Colesterol Triglicéridos Aterogenicidad Prevalencia I Quilomicrones Normal a - Rara IIa LDL Normal +++ Frecuente IIb LDL y VLDL +++ Frecuente III IDL +++ Intermedia IV VLDL Normal a + Frecuente V VLDL y Quilomicrones Normal a + Rara
Pared arterial normal Tunica adventitia Tunica media Tunica intima Endothelium Subendothelial connective tissue Internal elastic membrane Smooth muscle cells Elastic/collagen fibres External elastic membrane
Desarrollo de la placa aterosclerótica Fatty streak Normal Lipid rich plaque Foam cells Fibrous cap Complex plaque Lipid core Thrombus
Desarrollo de la placa aterosclerótica
Desarrollo de la placa aterosclerótica
Desarrollo de la placa aterosclerótica
Desarrollo de la placa aterosclerótica
Desarrollo de la placa aterosclerótica
Desarrollo de la placa aterosclerótica
Manifestaciones clínicas de la aterosclerosis Enfermedad coronaria Angina pectoris, IAM Enfermedad Cerebrovascular AVE
Desarrollo de la placa aterosclerótica
Desarrollo de la placa aterosclerótica
Desarrollo de la placa aterosclerótica
Desarrollo de la placa aterosclerótica
Hiperlipoproteinemias primárias Deficiencia de Lipasa Lipoproteica Deficiencia de apo C-IIC Hipercolesterolemia Familiar Hiperlipidemia Combinada Familiar
Hiperlipoproteinemias primárias Disbetalipoproteinemia Hipertrigliceridemia Familiar Hiperalfalipoproteinemia Apo B-100 B defectuosa Familiar
Deficiencia de lipasa lipoproteica familiar (Hiperlipoproteinemia tipo I) Hiperquilomicronemia familiar Enfermedad autosómica recesiva rara Reduzida hidrólisis dos QL por def. de LPL Hipertriglideridemia Infancia - dolor abdominal, hepatomegalia, esplenomegalia y xantomas eruptivos Pancreatitis y riesgo de enfermedad coronaria
Deficiencia de apo C-II C familiar (Hiperlipoproteinemia tipo I) Hiperquilomicronemia familiar Enfermedad autosómica recesiva rara Reduzida hidrólisis de los QL por la deficiencia de Apo C-II C / cofactor de la LPL Hipertrigliceridemia Xantomas eruptivos y pancreatitis Riesgo de enfermedad coronaria
Hiperlipidemia combinada familiar (Hiperlipoproteinemia tipo IIb) Dislipidemia más frecuente Herencia autosómica dominante Hiperproducción de VLDL por el hígado Aumento de VLDL, LDL o ambas HiperapoB Hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia Riesgo de enfermedad coronaria
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (Hiperlipoproteinemia tipo IIa) Enfermedad autosómica dominante Mutaciones en el gen RLDL ( > 900 ) Heterocigota (1:500) Homocigota (1:1.000.000) Características de laboratorio CT e LDL-C Características clínicas Enfermedad cardiovascular prematura Xantomas Arco corneo lipídico
Características clínicas de la Hipercolesterolemia Familiar Xantomas tuberosos Xantomas tuberosos
Características clínicas de la Hipercolesterolemia Familiar Xantomas tendinosos Xantomas tendinosos
Características clínicas de la Hipercolesterolemia Familiar Xantomas tuberosos Xantomas tuberosos
Características clínicas de la Hipercolesterolemia Familiar Xantelasma palpebral Arco corneo lipídico
Genes predisponentes al desarrollo de aterosclerosis Lipoproteínas Receptores Enzimas Fenótipo Factores de coagulación Otros Factores Apolipoproteínas A-I, C-III, C A-IVA E, C-II, C L, H B-100 Proteína Receptor de la LDL (RLDL) Receptor de insulina LCAT CETP HMG-CoA reductasa ECA LPL enos MTHFR PON Protrombina Fibrinógeno Factor VII Factor V EGF TNF IL-6
Dislipidemias Secundarias Hipotiroidismo Diabetes mellitus Nefropatía crónica Obesidad Alcoholismo Anticonceptivos Anabolizantes CT y TG TG y CT TG y CT TG y HDL-C TG TG CT y HDL-C
Diagnóstico Laboratorial
Acción de las vastatinas en la síntesis de colesterol acetil-coa acetoacetil-coa β-hidroxi-β-metil- glutaril-coa ácido mevalónico HMG CoA reductasa isopentenil pirofosfato farmesil pirofosfato esqualeno colesterol
Vastatinas F HO O OH OH O O O ONa O N Fluvastatina CYP2C9 H 3 C Lovastatina CYP3A4 HO COONa HO O O OH O O O HO Pravastatina Pravastatina H 3 C Simvastatina Simvastatina CYP3A4