FARMACOVIGILANCIA Dpto. Farmacología y Terapeútica Escuela de Parteras Julio 2013
FARMACOVIGILANCIA Ciencia y actividades relacionadas a la detección, evaluación, estudio y prevención de las reacciones adversas y otros posibles problemas relacionados con los medicamentos (OMS, 2002).
Qué es la farmacovigilancia? Una ciencia: Estudio de la seguridad y riesgos de los medicamentos Una actividad de Salud Pública. Política de Medicamentos. Vigilancia de la seguridad de la población (SNFV) Involucra múltiples actores: Usuario Prescriptores Personal Salud Industria MSP OMS Comunicación de riesgos. Medidas regulatorias.
Objetivos: GENERALES: Garantizar la seguridad en el uso de los medicamentos. Contribuir al uso racional de los medicamentos Evaluar y comunicar riesgos y de los medicamentos PRIMARIOS: Detección precoz RAM e interacciones desconocidas. Detección aumentos frecuencia RAM conocidas. Identificación factores de riesgo y mecanismos. Estimación cuantitativa relación beneficio/riesgo/costo. Difusión información para regulación y prescripción.
Laporte JR, Tognoni G.: Principios de epidemiología del medicamento. 2ª ed. Masson. Cap 1 Por qué es necesaria la Farmacovigilancia? CUANDO UN NUEVO MEDICAMENTO ES INTRODUCIDO AL MERCADO SE CONOCEN DATOS DE SU EFICACIA, PERO SE SABE MUY POCO DE SU SEGURIDAD.
Por qué es impotante la farmacovigilancia? Información previa (fases I, II, III) de RAMs es incompleta. Estudios animales: no extrapolables. Limitaciones ensayos clínicos: nº, uso, duración, RAM. RAM infrecuentes, toxicidad crónica, uso en situaciones especiales, interacciones. Diferencias poblacionales: genética, ambiente, dieta, cultura, producción, distribución, uso, terapias alternativas. Es necesario medir la seguridad del uso (talidomida, E2). El 70% de los problemas por medicamentos son previsibles. Ajuste de dosis, indicaciones, estudio del perfil de usos-usuarios, detección de usos indebidos, riesgos, medidas de regulación. Auditoría de la calidad de los medicamentos y de los prescriptores.
Magnitud del problema 5 % de ingresos hospitalarios x RAMs en varios países. (1) Uruguay: - 1,8 % hospitalizaciones x RAMs en Hospital de Clínicas. (2) - 4,1 % en la A.E.P.S.M. (3) - 43,7% frecuencia de RAMs en pacientes hospitalizados.(4) (1) Otero MJ, Domínguez A. Acontecimientos adversos por medicamentos: una patología emergente. Farm Hosp 2000;24(4) : 258-66. (2) Giachetto G, Danza A, Lucas L, Cristiani F, Cuñetti L, Vázquez X, et al. Hospitalizaciones por reacciones adversas a medicamentos y abandono del tratamiento farmacológico en el hospital universitario. Rev Med Urug 2008; 24(2): 102-8 (3) Olmos I, Giachetto G, Olmos V, Szerman D, Daners M. Hospitalizations for Adverse Drug Reactions in a Health Maintenance Organization in Montevideo (Uruguay). (Abstract). Drug Safety 2007; 30: 950 (4) Danza A, Cristiani F, Giachetto G. Reacciones adversas a los medicamentos en un servicio de medicina interna del Hospital Universitario. Rev Med Uy 2010;26:138-44.
Justificación estadística Incidencia de la Incidencia basal espontánea RAM a detectar del evento 1 en 100 0 1 en 10000 1 en 1000 1 en 100 1 en 500 0 1 en 1000 1 en 1000 1 en 100 1 en 1000 0 1 en 1000 1 en 1000 1 en 100 1 en 5000 0 1 en 1000 1 en 1000 1 en 100 Mínimo necesario de pacientes expuestos 360 520 730 2000 1800 3200 6700 35900 3600 7300 20300 136400 18200 67400 363000 3233000
Ejemplos... 1961: Focomelia y talidomida. 1990: Suspensión de comercialización de astemizol y terfenadina, asociados a arritmias ventriculares graves y muerte. 2004: retiro de rofecoxib por aumento del riesgo cardiovascular.
Definiciones... Evento adverso: Cualquier suceso médico desafortunado que puede suceder durante un tratamiento con un medicamento pero que no tiene una necesaria relación causal con dicho tratamiento. Reacción adversa (RAM): Respuesta nociva y no deseada a un fármaco, que ocurre a dosis normalmente usadas en humanos para la profilaxis, el diagnóstico o tratamiento de una enfermedad o la modificación de una función fisiológica. Señal: Información notificada de una posible relación causal entre un acontecimiento adverso y un fármaco, siendo esta relación previamente desconocida o incompletamente documentada.
Tipos de RAM: Tipo A ( augmented ): Vinculados a efectos del fármaco. Frecuentes, dosis-dependientes, predecibles. Tipo B ( bizarre ): Reacciones del paciente. Poco frecuentes, impredecibles, no dosis-dependientes, graves. Tipo C: Cronic. Aumento de frecuencia en una enfermedad por fármaco. Crónicos, graves, frecuentes o no. Tipo D: Delayed : Suceden con intervalo de tiempo luego de la exposición al fármaco. (Riesgo de malformaciones persiste por 1 año)teratogénesis; mutagénesis Tipo E: End of use : vinculadas a la abstinencia Tipo F: Fail : Fallo terapéutico.
RAM grave es la que: amenaza la vida, causa internación o la prolonga, produce incapacidad permanente, se relaciona con abuso/dependencia.
Métodos de estudio en farmacovigilancia Notificación de casos. Notificación espontánea: (OMS). Notificación obligatoria (EMEA: Industria). Estudios de casos y controles (retrosp.) Estudios de cohortes (prospectivos; retrosp). Monitoreo de eventos de prescripción. Monitorización intensiva (ej: clozapina).
Notificación espontánea VENTAJAS: Población amplia. Todos los medicamentos. Datos hospitalarios y comunitarios. Posible análisis del paciente. No intervencionista. Barato DESVENTAJAS: Sub-reporte. Dificultad para detectar: RAM tardías, tipo C y D RAM con incidencia basal espontánea alta. N personas expuestas Sesgo, prejuicio.
Programa OMS Monitoreo y seguridad de medicamentos Objetivos: Recopilación y procesamiento información Armonización de términos y métodos Investigación, formación Educación y emisión señales Basado en sistema de notificación espontánea (yellow card=hoja amarilla). Red con centros en Ginebra (Suiza), Uppsala (Suecia) (UMC=Uppsala Monitoring Centre) y más de 80 países miembros (Uruguay es el nº61).
CAUSALIDAD (Imputabilidad) Establece categorías de probabilidad de una relación causal entre el evento y el fármaco. Estudio basado en: Asociación temporal Plausibilidad médica. Probabilidad/exclusión de otras causas. Efecto ante retiro/reexposición. 1: Definitiva. 2: Probable. 3: Posible. 4: Improbable. 5: Condicional o no clasificada. 6: No evaluable o inclasificable.
CAUSALIDAD (Imputabilidad) 1.- DEFINITIVA: Evento clínico (o paraclínico) con relación temporal plausible con administración de un medicamento y no puede ser explicado por enfermedad, otros fármacos o químicos. Respuesta a la suspensión clínicamente plausible. Reexposición positiva. 2.- PROBABLE: Idem pero sin información sobre reexposición. 3.- POSIBLE: Evento clínico o paraclínico con relación temporal razonable a la administración de un medicamento, pero puede ser explicado por enfermedad u otro fármaco. Datos sobre suspensión poco claros o ausentes. 4.- IMPROBABLE: Evento cuya relación temporal con un fármaco hace improbable la relación causal, y otros fármacos, químicos o enfermedades pueden explicarlo. 5.- CONDICIONAL/NO CLASIFICADA: Evento notificado como RAM sobre el que es esencial obtener más datos para adecuada evaluación, o datos adicionales están bajo estudio. 6.- NO EVALUABLE/INCLASIFICABLE: Notificación sugiriendo una RAM que no puede ser juzgada por información insuficiente o contradictoria, y no puede ser verificada o suplementada.