1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA : CAPECITABINA IRINOTECAN 2. USO TERAPÉUTICO (1,2) Carcinoma colorectal avanzado / metastásico (Ensayos clínicos en fase II. 3. ESQUEMA (1,2) Dos esquemas : Esquema Medicamento Dosis Días Administración XELIRI ( 1 ) Capecitabina 1000 mg/m 2 2 veces / día Días 1-14 Vía oral Irinotecan 250 mg/m 2 Día 1 Vía IV diluido en 250 ml de SF, SG5%,SGS en infusión de 60-90 minutos Repetir cada 3 semanas. Esquema Medicamento Dosis Días Administración CAPIRI ( 2 ) Capecitabina 1000 mg/m 2 2 veces / día Días 1-14 Vía oral Irinotecan 80 mg/m 2 Día 1 y 8 Vía IV diluido en 250 ml de SF, SG5%, SGS en infusión de 60-90 minutos Repetir cada 3 semanas. Orden de administración: Se debe administrar la capecitabina 2 horas tras el irinotecan ( mejor perfil de seguridad ( 8 ) Número medio de ciclos de tratamiento : 5, con un máximo de 12 ciclos (2)
4. EFICACIA CLINICA (1,2) ESQUEMA XELIRI (1) CAPIRI (2) PACIENTES ( n ) 52 79 Tasa de respuesta ( RR )( % ) 42 41 Tiempo hasta progresión (meses) 7.1 7.1 Supervivencia total ( meses ) 15.6 18.8 5. TERAPIA DE SOPORTE (3-6) 5.1. Antieméticos (3) Al menos 30 minutos antes de la administración del irinotecan se debe administrar una pauta antiemética con los siguientes agentes : Antagonistas 5-HT3 via oral ó IV asociado a dexametasona vía oral ó IV. Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO. 5.2. Síndrome colinérgico agudo ( diarrea precoz, sudoración, dolor abdominal, lacrimeo, miosis e hipersalivación):puede aparecer durante la perfusión de irinotecan ó durante la 24 horas siguientes; administrar sulfato de atropina (0,25 mg vía subcutánea) si no hay contraindicaciones. Cuando ya se haya observado un síndrome agudo, administrar profilácticamente sulfato de atropina en ciclos posteriores. 5.3. Antidiarreicos ( loperamida ): no se recomienda como profilaxis de la diarrea tardía producida por irinotecan. Sí como tratamiento.
6. AJUSTE DE DOSIS (3-6) 6.1. En insuficiencia renal Cl Cr (ml/min) Irinotecan Capecitabina <30 Contraindicado 30-50 No necesario ajuste dosis 25 % dosis inicial 51-80 No necesario ajuste dosis 6.2. En insuficiencia hepática Bilirrubina Irinotecan Capecitabina > 1,5 LSN No administrar No se dispone de datos de seguridad y eficacia suficientes para recomendar un ajuste de dosis LSN: límite superior normal del rango. 6.3. Toxicidad hematológica Reducción del 15-20% de la dosis de irinotecan en caso de toxicidad hematológica (neutropenia grado 4, neutropenia febril, trombocitopenia y leucopenia (grado 4) 6.4. Otras : Reducción del 15-20% de la dosis de irinotecan en caso de otras toxicidades no hematológicas ( grado 3-4 ). 7. REACCIONES ADVERSAS (1) Toxicidad grado III-IV Patt YZ et al (1) Neutropenia 25% Náuseas/Vómitos 12%
Diarrea 20% Dolor abdominal 4% Síndrome mano-pie 6% 8. EXTRAVASACIÓN (9) Capecitabina : no procede Irinotecan : Extravasación: Irritante. Precauciones: debe detenerse la perfusión, aspirar si es posible, retirar la aguja y aplicar hielo local. Monitorizar el lugar de infusión por si aparecen señales de inflamación. 9- ATENCIÓN FARMACÉUTICA 9.1 Información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia Anexo 1. 9.2 Información específica referente a este esquema (3,4) IRINOTECAN : - Este medicamento causa frecuentemente diarrea. La diarrea temprana puede ocurrir durante la administración de la dosis o poco después. También puede causar diarrea tardía tras 24 horas de la administración de la dosis, avise al médico si tiene más de 7 deposiciones al día. - Evite la administración de fármacos laxantes durante la terapia ya que potencian la aparición de diarrea. - Avise a su médico si está tomando diuréticos porque puede potenciar la deshidratación.
CAPECITABINA : - Tomar la dosis prescrita al final de las comidas (recomendable desayuno y cena) con agua (más de 200 ml). - No ingerir bebidas alcohólicas durante el tratamiento por aumento de los efectos adversos. - En caso de olvidar una dosis de Capecitabina, nunca la acumule a la siguiente toma. - Indicar al médico oncólogo si está en tratamiento con anticoagulantes orales; asimismo comuníquele cualquier efecto secundario, signos de infección (como fiebre, escalofríos, tos, dolor o escozor al orinar), dolor/ rojeces/ hematomas en cualquier parte de su cuerpo, dolor en el pecho, reacciones de tipo alérgico y suspenda el tratamiento mientras tanto. - Conservar la Capecitabina a temperatura ambiente, evitando el exceso de calor y de luz directa, en su propio envase bien cerrado. 10. COSTE A PVL (5,6) El coste calculado es orientativo, considerando sólo la quimioterapia y un paciente con una superficie corporal de 1,7 m 2. ESQUEMA XELIRI CAPIRI PVL POR CICLO 841,75 622,20 PVL POR Nº TOTAL CICLOS (MEDIA 5 ) 4208,75 3111 PVL POR Nº MAXIMO CICLOS (12 CICLOS) 10101 7466 11. ESTABILIDAD (5,7)
RECONSTITUCIÓN DILUCIÓN MEDICAMENTO Diluyente mg/ml Estabilidad Diluyente mg/ml Estabilidad OBSERVACIONES El fabricante Irinotecan - 20 24 h TA (abierto) SG5% de elección 0,12-2,8 24 h TA 48 h N recomienda administrarlo en las 6 horas tras su + protegido elaboración ó en luz las 24 h si refrigerado por posible contaminación microbiológica SF 0,12-2,8 24 h T amb Con refrigeración riesgo de precipitación Capecitabina NO PROCEDE Estable por cortos periodos a 15/30ºC 12. BIBLIOGRAFIA 1. Patt YZ et al. Capecitabine plus irinotecan for chemotherapy-naive patients with metastatic colorectal cancer ( MCRC ):US multicenter phase II trial. Proc ASCO 2003:Abstract 1130. 2. Grothey et al. Capecitabine plus irinotecan ( CAPIRI ) vs capecitabine plus oxaliplatin ( CAPOX ) as first line therapy of advanced colorectal cancer (ACRC): updated results of a randomized phase II trial. ASCO 2004. 3. Micromedex, Healthcare Series, 2004; vol 120. 4. N.Víctor Jiménez Torres, Matilde Merino Sanjuán, Daniel J Almenar Cubells. Fármacos antineoplásicos y de soporte en el tratamiento del cáncer. 1ª Ed.2001.IMF. 5. Ficha técnica Irinotecan. 6. Ficha técnica Xeloda ( Capecitabina ). 7. Trissel LA. Handbook on injectable Drugs. 12ed, Bethesda MD; American Society of Health-System Pharmacist; 2003. 8. Falcone et al. J Clin Oncol 2001
9. Chu E, DeVita VT. Physicians Cancer Chemotherapy Drug Manual. 2004.