R3AIC Dra. Patricia María O Farrill Romanillos México D.F a 8 de Mayo del 2012

Transcripción

1 R3AIC Dra. Patricia María O Farrill Romanillos México D.F a 8 de Mayo del 2012

2 Introducción 1a línea de defensa contra las infecciones. Sus mecanismos ya existen antes de ponerse en contacto con los microrganismos. Se activan con rapidez adelantándose a la elaboración de respuestas inmunitarias adaptativas. Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

3 Introducción Mecanismo de defensa más antiguo contra los microrganismos desde el punto de vista filogenético. Evolucionó en sintonía con ellos para proteger de las infecciones a todos los organismos pluricelulares. Middleton s Allergy 7th ed, 2008

4 Definición Denominada natural Todas las medidas de resistencia congénitas, se activan y operan desde la 1a vez que el cuerpo entra en contacto con un patógeno. No requiere de un encuentro o exposición previa al patógeno. Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

5 Cumple dos funciones principales: Primera respuesta ofrecida frente a los patógenos que impide, controla, o elimina la infección del huésped. Estimula las repuestas inmunitarias adaptativas Influye en su naturaleza para que cobren una eficacia óptima contra los diversos microrganismos. Middleton s Allergy 7th ed, 2008

6 Características del reconocimiento de la respuesta innata Los productos microbianos que estimulan la inmunidad innata reciben el nombre de patrones moleculares asociados a patógenos (PMAP). Los receptores que los reconocen se denominan receptores para el reconocimiento de patrones. Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

7 Características del reconocimiento de la respuesta innata Los microrganismo expresan PMAP distintos. Ejemplos: Ácidos nucleicos exclusivos de los microbios Ciertos rasgos propios de las proteínas presentes en los microbios. Lípidos e hidratos de carbono complejos sintetizados por los microrganismos. Middleton s Allergy 7th ed, 2008

8 Características del reconocimiento de la respuesta innata El sistema inmune es capaz de discernir entre los propio y lo ajeno. Esto se ha logrado a través de la evolución. Especificidad hereditaria hacia los microrganismos Middleton s Allergy 7th ed, 2008

9 Características del reconocimiento de la respuesta innata Reconoce productos microbianos esenciales para la supervivencia de los patógenos. Las moléculas de reconocimiento tienen receptores para la identificación de patrones asociados a las células Se expresan sobre la superficie de distintos tipos celulares o en su interior. Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

10 Características del reconocimiento de la respuesta innata Los receptores para el reconocimiento de patrones están codificados por el ADN en la línea germinal. También puede reconocer células huésped agredidas o lesionadas. Middleton s Allergy 7th ed, 2008

11 Diversos tipos celulares expresan receptores para el reconocimiento de patrones: Receptores celulares para el reconocimiento de patrones Neutrófilos Macrófagos Células dendríticas Células endoteliales Fundamental Immunology, Paul W, 2008, 6ed

12 Se encuentran en: Superficie celular Vesículas endosómicas Citoplasma Preparados para reconocer los microbios en cualquiera de estos puntos. Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

13 Receptores Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

14 Receptores de tipo toll (RTT) Forman una familia de receptores para el reconocimiento de patrones conservados a lo largo de la evolución. Expresados en numerosos tipos celulares. Ocupan un lugar esencial dentro de las respuestas inmunitarias innatas. Fundamental Immunology, Paul W, 2008, 6ed

15 Receptores de tipo toll (RTT) Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

16 Receptores de tipo toll (RTT) El hombre tiene 11 receptores toll que se conocen como RTT 1 al 11. Este resulta fundamental para la transmisión de señales. En su región citoplasmática contiene un dominio de homología al receptor toll /IL- 1(TIR) Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

17 Receptores de tipo toll (RTT) Células dendríticas Neutrófilos Células epiteliales de las mucosas Macrófagos Principales tipos celulares donde se expresa RTT Células endoteliales Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

18 Receptores de tipo toll (RTT) Los RTT están presentes en la superficie celular y sobre las membranas intracelulares. Son capaces de reconocer microbios en diversos sitios de la célula Fundamental Immunology, Paul W, 2008, 6ed

19 Receptores de tipo toll (RTT) Los RTT 3, 7,8 y 9 se expresan básicamente en el interior de las células sobre: El retículo endoplásmico La membrana de los endosomas Donde se detectan los ácidos nucleicos microbianos. Distinguen las sustancias propias de las ajenas según el lugar celular donde se encuentran los ligandos a los que se unen. Fundamental Immunology, Paul W, 2008, 6ed

20 Receptores de tipo toll (RTT) J Allergy Clin Immunol 2006;117:979-87

21 Receptores de tipo toll (RTT) Moléculas con que las vías de transmisión de señales del RTT que cumplen con la función de recolección de proteínas con el dominio TIR: Factor nuclear κβ PA-1 IRF-3 IRF-7 Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

22 Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

23 Otros receptores para el reconocimiento de patrones Lecitinas tipo C: Moléculas ligadoras de los hidratos de carbono dependientes de Ca. Expresadas en: Receptor de manosa interviene en la fagocitosis de microbios. Dectina 1 se une a glucanos en paredes hongos Células dendríticas Macrófagos. J Allergy Clin Immunol 2010;125:S24-32

24 Otros receptores para el reconocimiento de patrones Receptores de fagocíticos: Moléculas que intervienen en la captación por las células de las lipoproteínas oxidadas. CD36, CD68, SRB1 Intervienen en la captación por los fagocitos Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

25 Receptores de N-formil Met-Leu-Phe: Reconocen péptidos cortos que contienen residuos de N- formilmetionina. FPR: neutrófilos FPRL-1: macrófagos Ofrecen a los fagocitos la oportunidad de reconocer a las proteínas bacterianas y responder a ellas. Pertenecen a la super familia de receptores acoplados a la proteína G fijadores de GTP J Allergy Clin Immunol 2010;125:S24-32

26 Receptores NRL Familia de moléculas citoplasmáticas. Presencia de determinadas estructuras conservadas en sus dominios. Sirven como censores intracelulares de las infecciones bacterianas. Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

27 Receptores NRL Nod: dominio oligomerización para la unión a nucleótidos. NALP: proteínas que contienen dominios NACHT, LRR y de pirina. Nod1, Nod2 y NALP3 reconocen peptidoglucanos Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

28 Receptores CARD Contienen un dominio para la activación y reclutamiento de las caspasas. Activan factores de transcripción IRF-3 y NF-κβ Gen 1 inducible por el ácido retinoico (RIG-1) Receptores citoplasmáticos que se unen al ARN vírico. Gen 5 asociado a la diferenciación del melanoma (MDA5) Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

29 Componentes del sistema inmunitario innato Barreras epiteliales Células circulantes Células tisulares Proteínas plasmáticas Compuesto por: Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

31 Barreras epiteliales Microbios del medio externo Tejidos del huésped Las superficies intactas de los epitelios forman una barrera física entre: J Allergy Clin Immunol 2010;125:S24-32

33 Barreras epiteliales Los 3 elementos de separación entre el medio y el huésped son: Piel Superficies mucosas del aparato digestivo Aparto respiratorio Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

34 Piel Comprende casi el 15% del peso seco del cuerpo y aprox. 2m 2 de superficie Epidermis: Células muertas que contienen queratina Es una barrera natural Habitada por una gran cantidad de especies bacterianas y fúngicas: Streptococcus epidermis Candida albicans Dermatol Rev Mex 2008;52(5):

35 Piel El ph ácido del sudor, como elemento defensivo, se debe al contenido en ácidos grasos, láctico y acético. Inhibe el crecimiento microbiano y destruye a los agentes agresores. La descamación de la piel, promueve la eliminación microrganismos adheridos. Dermatol Rev Mex 2008;52(5):

36 Piel Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

37 Barreras químicas Lisozima Lactoferrina Glucopéptidos salivales Lactoperoxidasa Lipasa Sustancias químicas microbicidas: MEDISAN 2000;4(2):64-74

38 MEDISAN 2000;4(2):64-74

39 La saliva y la leche materna contienen un sistema de lactoperoxidasa con actividad antimicrobiana. La leche humana posee lipasa, con capacidad destructora sobre los trofozoitos de : Giardia lamblia y Entamoeba histolytica. MEDISAN 2000;4(2):64-74

40 Tracto gastrointestinal Mecanismos de defensa en tracto GI: Enzimas líticas pancreáticas y detergentes de la bilis Defensinas Flora normal IgA secretora ph ácido estómago: ácido clorhídrico

41 Tracto respiratorio Secreción mucosa que por su adherencia, atrapa: Epitelio ciliar con movimiento rítmico produce: Bacterias Esporas Elementos particulados Efecto de barrido Expulsión hacia la parte alta de las vías respiratorias. MEDISAN 2000;4(2):64-74

42 Barreras biológicas Piel: superficie dérmica, glándulas sebáceas Boca: población heterogénea Intestino: en IG 1010 bacterias/ml : bifidus Vagina: bacilo Doderlein Microbiota normal compite con patógenos: Bacilo Doderlein MEDISAN 2000;4(2):64-74

43 Epitelio bronquial MEDISAN 2000;4(2):64-74

44 Péptidos dotados de propiedades antimicrobianas: Defensinas: 29 a 34 aa 3 familias, llevan el nombre de αβφ Se producen en células epiteliales de superficies mucosas Neutrófilos, NK, y LT citotóxicos Fuente importante células de Paneth Toxicidad directa y activación de otras células Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

45 Defensinas Nature Review in Immunology, 2003;3

46 Péptidos dotados de propiedades antimicrobianas: Catelicidinas: Se expresan en neutrófilos Piel, células de mucosa digestiva y respiratoria Proteína precursora se escinde en 2 péptidos: LL37: toxicidad directa contra microrganismos y activación de respuestas celulares. J Allergy Clin Immunol 2010;125:S24-32

47 Linfocitos presentes en barreras epiteliales y cavidades serosas: Epidermis de la piel, y epitelios mucosos Secreción citocinas, activación fagocitos, destrucción células infectadas Receptores Αβ o γδ γδ: reconoce Ag peptídicos y no peptídicos Linfocitos T intraepiteliales: J Allergy Clin Immunol 2010;125:S24-32

48 Linfocitos presentes en barreras epiteliales y cavidades serosas: Linfocitos B- 1: Producen IgM contra Ag polisacáridos y peptídicos Anticuerpos naturales J Allergy Clin Immunol 2010;125:S24-32

49 Células efectoras Forman células gigantes multinucleadas Monocitos: macrófagos Mediadores más antiguos Fagocitosis Fagocitos mononucleares: Células efectoras dominantes 1-2 días después de la infección Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

50 Células dendríticas Tejidos linfáticos, epitelio de mucosas, parénquima de los órganos Guardan relación con fagocitos mononucleares Presentan antígenos a LT Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

51 Fagocitosis de los microbios La fagocitosis es un proceso dependiente de energía Permite envolver partículas grandes (>0.5μm) En las vesículas formadas se eliminan los microganismos Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

52 Linfocitos citolíticos naturales Estirpe celular relacionada con linfocitos. Eliminación directa células infectadas. Fuente de IFN gamma: activa los macrófagos. 5 y 20% de mononucleares presentes en bazo y sangre periférica. Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

53 J Allergy Clin Immunol 2010;125:S24-32 Reconocimiento células infectadas y agredidas por los NK La activación está regulada por un equilibrio entre las señales generadas por: Receptores activadores: NKG2D y CD16 Receptores inhibidores: receptores células citolíticas de tipo Ig (KIR) y CD94/NKG2A Impide que se ataquen a las células normales Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

54 Reconocimiento células infectadas y agredidas por los NK La expansión de los NK y sus actividades está limitado por: IL-12: inductor de IFN gamma IL-15: factor de crecimiento IL-18: incrementa estas acciones J Allergy Clin Immunol 2010;125:S24-32

55 Funciones NK Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

56 Proteínas efectoras Sistema complemento: Consta de varias proteínas plasmáticas. Se activan por microbios y favorecen su destrucción. También activas por inflamación. 3 vías: clásica, alternativa y de lecitina de unión a manosa J Allergy Clin Immunol 2010;125:S24-32

57 Pentrexinas Grupo de proteínas pentaméricas homólogas por su estructura. Miembros más destacados: Proteína C reactiva Amiloide sérico P (SAP) Pentraxina larga PTX3 Antiguas desde el punto de vista filogénico. Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

58 Pentrexinas Su síntesis aumenta en respuesta a: IL-1 IL-6 Son llamadas reactantes de fase aguda PCR: fosforilcolina Ligandos reconocidos: SAP: fosfatidiletanolamida PTX3:C1q Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

59 Pentrexinas

60 Colectinas Familia de proteínas formadas por una cola similar al colágeno. Conectada por la región del cuello a una cabeza de lecitina. 3 de sus miembros funcionan como moléculas solubles para el reconocimiento de patrones: MBL: opsonina SP-A: opsonina SP-D: opsonina J Allergy Clin Immunol 2010;125:S24-32

61 Ficolinas Proteínas plasmáticas parecidas a la colectinas Tienen un dominio similar al colágeno Otro dominio de tipo fibrinógeno para reconocimiento hidratos de carbono. Sus ligandos moleculares: N-acetilglucosamina Componente correspondiente a ácido lipoteicoico Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

62 Citocinas Atraen y activan a los leucocitos Aumento síntesis células efectoras Aumento síntesis proteínas Principales fuentes: Neutrófilos Linfocitos NK Macrófagos Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

63 Citocinas Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

64 Función de la inmunidad innata en la estimulación respuestas inmunes adaptativas Emiten señales en consonancia con el antígeno para estimular: Proliferación y diferenciación de LT y LB específicos La activación de los linfocitos requiere: Antígeno Componentes de la respuesta inmune innata Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

65 J Allergy Clin Immunol 2010;125:S24-32

66 Características generales de la respuesta inmune innata y adquirida Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

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