k 11 N. de publicación: ES k 51 Int. Cl. 5 : C07C 233/67

Transcripción

1 k 19 REGISTRO DE LA PROPIEDAD INDUSTRIAL ESPAÑA k 11 N. de publicación: ES k 1 Int. Cl. : C07C 233/67 C07C 233/81 A61K 7/42 C07C 233/16 12 k TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA B3 86 k Número de solicitud europea: k Fecha de presentación : k Número de publicación de la solicitud: k Fecha de publicación de la solicitud: k 4 Título: Una composición inhibidora de la melanina. k Prioridad: JP 1868/ JP 8781/87 k 73 Titular/es: Kao Corporation 1-14-, Nihonbashi Kayaba-cho Chuo-ku Tokyo, JP k 4 Fecha de la publicación de la mención BOPI: k 4 Fecha de la publicación del folleto de patente: k 72 Inventor/es: Hori, Kimihiko; Nakamura, Koichi; Kawai, Michio; Motegi, Itsuro; Imokawa, Genji y Takaishi, Naotake k 74 Agente: Ungría Goiburu, Bernardo Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Registro de la Propiedad Industrial. C/Panamá, Madrid

2 DESCRIPCION Esta invención se refiere a nuevos derivados de p-hidroxicinamamida y también a un inhibidor de la melanina que los comprende como componente activo. El color de la piel está influenciado principalmente por la cantidad de melanina de la epidermis. Esta melanina, se produce invariablemente en los melanocitos y es liberadas hacia los corneocitos circundantes, y de esta manera se desprende a medida que continúa la cornificación, de modo que la densidad en la epidermis se mantiene constante. Por consiguiente, el color de la piel se hace uniforme y se advierte un pequeño cambio en el color transcurrido un año. No obstante, el mecanismo de producción de melanina está promovido por la acción de los rayos UV y de una hormona estimulante de los melanocitos (MSH) o por el envejecimiento, y la piel está clínicamente melanizada. Si la melanización tiene lugar de manera local, aparece una clara diferencia con la piel normal circundante y puede ocasionar manchas pigmentarias tales como pecas o cloasma. Estas manchas, pecas, cloasma y pigmentación tras el eritrema solar tienden a producirse y se incrementan con el envejecimiento o se hace más difícil que desaparezcan, y son uno de los problemas típicos de las personas envejecidas. Por consiguiente, existe una fuerte demanda de un medicamento que sea capaz de volver las manchas pigmentarias al color de la piel normal circundante. Con este fin, se han propuesto diversos medicamentos y algunos se han utilizado. Por ejemplo, se considera que los peróxidos actúan blanqueando la melanina producida. Se han realizado intentos para utilizar peróxido de hidrógeno, peróxido de benzoílo, y similares. Sin embargo, estos compuestos son muy inestables y no se ha reconocido que muestren el efecto práctico de prevenir la acumulación pigmentaria. En los últimos años, se han utilizado cosméticamente que contienen vitamina C (ácido L-ascórbico) que tiene una buena capacidad reductora, pero la vitamina C no es tan estable y raramente muestra un efecto apreciable. En Europa y en los Estados Unidos de América, se han utilizado la hidroquinona y sus derivados, y diversos catecoles para remediar las manchas o como medicamentos para blanquear la piel de las personas de color. Sin embargo, estos compuestos dejan mucho que desear desde el punto de vista de la seguridad ya que algunas veces provocan irritación y alergia. Además, en lagunos casos, producen vitíligo, resulfatando por tanto difícil utilizarlos como inhibidores de la melanina. Aparte de lo anterior, se ha informado sobre diferentes inhibidores de la melanina (o cosméticos blanqueadores) pero pocos resultan seguros y muestran un efecto sustancial de mejora de la acumulación pigmentaria. Los autores de la presente invención proponen en la solicitud de patente japones abierta a la inspección pública núm derivados de p-hidroxicinamamida de la siguiente fórmula (a) donde R representa un átomo de hidrógeno, y un grupo alquilo, cicloalquilo o alquenilo que tiene de 1 a 24 átomos de carbono, teniendo estos derivados la acción inhibidora de la melanina. 4 0 No obstante, estos compuestos no son satisfactorios con respecto a la miscibilidad con otros ingredientes cuando se formulan en cosméticos y a la absorptibilidad percutánea. En este estado de la técnica, los autores de la presente invención realizaron estudios adicionales y encontraron que los derivados de p-hidroxicinamamida de fórmula general (I) que se muestran a continuación tienen una acción inhibidora de la melanina mejor que la de los compuestos de fórmula (a) y tienen una mejor miscibilidad con otros ingredientes utilizados en cosméticos. Estos derivados no desarrollan en absoluto estimulación ni alergia en la piel. La presente invención se completa en base al descubrimiento anterior. Según la invención, se proporciona un inhibidor de melanina que comprende, como componente activo, un derivado de p-hidroxicinamamida de la siguiente fórmula general (I) (Ver fórmula I en la página siguiente) 2

3 donde R 1 representa un átomos de hidrógeno o un grupo 2-hidroxietilo, y R 2 representa un grupo hidroximetilo o un grupo carboxilo. De los derivados de p-hidroxicinamamidade fórmula general (I), un compuesto de la siguiente fórmula (II) es un compuesto nuevo 1 donde R 1 es un átomo de hidrógeno o un grupo 2-hidroxietilo. Por consiguiente, la presente invención también proporciona un nuevo derivado de p-hidroxicinamamida de la fórmula (II). 2 La N-(p-hidroxicinamoil) glicina de la siguiente fórmula (III) está dentro del alcance de los inhibidores de la melanina eficaces utilizados en la presente invención y es un compuesto conocido 3 Este compuesto se puede preparar fácilmente, por ejemplo, según la siguiente secuencia de reacción 4 0 La preparación del nuevo derivado de p-hidroxicinamamida según la invención no es crítica. Por ejemplo, el derivado (II) se prepara según el siguiente esquema de reacción en el que se hace reaccionar mono o dietanolamina (V) con un haluro de ácido p-acetoxicinámico (IV) y después se desacetila: (Ver fórmulas en la página siguiente) 3

4 donde X representa un átomo de halógeno, y R 1 se define como antes La reacción entre los compuesto (IV) y (V) se lleva a cabo según una reacción de preparación de amidas conocida. Preferiblemente, la reacción se deberá llevar a cabo en presencia de una amina terciaria que sirva como agente atrapador de ácidos o utilizando el compuesto (V) en una cantidad superior a dos equivalentes molares de (IV) con el fin de que sirva también como agente atrapador de ácido. Entre los ejemplo de aminas terciarias que se utilizan en la reacción se incluyen piridina, trietilamina, tributilamina, picolina, quinolina y similares. El disolvente que se utiliza para la reacción es, por ejemplo, cloruro de metileno, cloroformo o similares, pero también se pueden utilizar otros disolventes inertes para la reacción. La temperatura de reacción se encuentra generalmente en el intervalo de - C a 0 C. Debido a que la reacción continúa exotérmicamente, se prefiere efectuar la reacción enfriando el sistema dentro de un intervalo de - Ca C. El compuesto resultante (VI) se puede aislar y, preferiblemente, se somete a la siguiente reacción de desacetilación sin aislamiento. La desacetilación se lleva a cabo en un disolvente inerte tal como metanol, etanol o similares por reacción con una amina primaria o secundaria a una temperatura entre 0 y 0 C, preferiblemente entre y C. Entre los ejemplos de la amina primaria o secundaria se incluyen metilamina, etilamina, dimetilamina, dieitilamina y similares. Los inhibidores de la melanina de la invención deberán contener generalmente el derivado de p- hidroxicinamida (I) en una cantidad del 0,01 al 0% en peso (a partir de ahora referido como %), preferiblemente del 1 al %, y muy preferiblemente del al %. El inhibidor de melanina de la invención puede tomar diversas formas tales una loción, una emulsión, una crema, una pomada, una barra, una solución en disolventes orgánicos, un apósito, un gel y similares. El inhibidor de melanina de la invención puede comprender adicionalmente otros ingredientes arbitrarios utilizados habitualmente en diversos cosméticos. Entre los ejemplos de los ingredientes se incluyen sustancias oleosas, humectantes, espesantes, preservantes, emulsionanantes, ingredientes medicinales, perfumes, estabilizantes de la emulsión y similares. Además, la adición de otros ingredientes diferentes tales como alantoína, acetato de vitamina E, glicirricina, ácido salicílico, uresa, semilla de coix y diversos extractos de plantas, puede realzar el efecto inhibidor de la melanina. Puesto que el derivado de p- hidroxicinamamida (I) de la invención tiene el efecto de absorber UV, se puede añadir otro absorbente de UV para obtener un inhibidor de la melanina que evite el eritrema solar y a la vez tenga efectos curativos. Los inhibidores de la melanina de la invención así obtenidos se aplican localmente sobre las partes 4

5 afectadas tales como manchas y pecas de la piel, y acumulaciones pigmentarias posteriores al bronceado. Preferiblemente, la cantidad se encuentra en el intervalo de 1 a mg/cm 2 de la piel para las preparaciones en forma de crema y pomada, y en el intervalo de 1 a mg/cm 2 para preparaciones líquidas. El mecanismo detallado del derivado de p-hidroxicinamamida (I) con respecto al efecto inhibidor de la melanina no es conocido. La aplicación local del inhibidor de la melanina de la invención a las manchas y pecas de la piel y a la zona de acumulación pigmentaria tras el eritrema solar puede sanar las zonas, volviendo de ese modo a un color de piel normal. En este sentido, el inhibidor es completamente diferente del agente de protección solar conocido que se utiliza para evitar el eritrema solar. La presente invención se describe adicionalmente por medio de ejemplos de ensayo y ejemplos. Ejemplo Preparación de p-hidroxi-n,n-bis(2-hidroxietil)-cinamamida: Se disuelven 24, g (233 mmoles) de dietanolamina y 29, g (291 mmoles) de trietilamina en 10 ml de cloruro de metileno y se agitan mientras se mantienen a 1- C. Se vierte gota a gota una solución de 43,6 g (194 mmoles) de cloruro de ácido p-acetoxicinamoílico en 0 ml de cloruro de metileno. Dado que se genera calor al verter, el sistema de reacción se enfría mientras se controla la tasa de vertido para mantener la temperatura de la solución a 1- C. Una vez completada la reacción, el sistema se agita a la temperatura ambiente durante 1 hora. Este se calienta a reflujo y se agita durante 1 hora para completar la reacción. El clururo de metileno se separa por destilación a presión reducida, seguido de la adición de 0 ml de etanol al aceite viscoso resultante para elaborar una solución sustancialmente homogénea. Se añaden 29, g (380 mmoles) de una solución acuosa de metilamina al % a la solución homogénea de una vez y se agita durante minutos después de calentarla a -0 C. La solución de reacción se somete a destilación a presión reducida para eliminar el etanol, el cual se diluye con ml de agua, seguido de una nueva adición de una solución acuosa de ácido clorhídrico al 12% hasta un límite de un ph de aproximadamente 3. Los cristales resultantes se separan por filtración y se recristalizan en un disolvente mixto de etanol/acetato de etilo, con lo que se obtienen 37,4 g de p-hidroxi-n,n-bis(2- hidroxietil)cinamamida como cristales incoloros o de color ligeramente amarillo. Rendimiento: 77% 3 Punto de fusión: 148 a 10 C RMN (DMSO-d 6 ) 4 0 δ 3, - 3,70 (8H, m, -N(CH 2 CH 2 ) 4,72 (1H, s ancho, -CH 2 OH) 4,84 (1H, s ancho, CH 2 OH) 6,79 (2H, d, J = 8Hz, C = CH-) 7, (1H, d, J = 1Hz, C = CH-) 7,0 (2H, d, J = 8Hz, protón aromático) 9,80 (1H, s ancho, Ar-OH) IR ν max (KBr) cm 1 3, 3280, 1, 180, 12, 147, 1390, 13, 1280, 1, 12, 1180, 9,, Análisis elemental: Calculado para C 13 H 17 N 1 O 4 : C 62,1; H 6,8; N,6 Encontrado: C 61,9; H 7,1; N,8 Ejemplo 2 Preparación de p-hidroxi-n-(2-hidroxietil)-cinamamida: Se añaden 43,6 g (194 mmoles) de cloruro de p-acetoxicinamoílo a 0 ml de cloruro de metileno y se calientan a C para elaborar una solución homogénea. La solución se enfría por debajo de 1- C,

6 en la cual se vierten gota a gota 3, g (82 mmoles) de monoetanolamina. Puesto que el sistema general calor durante el goteo, este se enfría y la tasa de goteo se controla de manera que la temperatura del líquido se mantenga a 1- C. Una vez completado el goteo, el sistema se agita a la temperatura ambiente durante 1 hora, y después se calienta a reflujo y se agita adicionalmente durante 1 hora hasta completar la reacción. Después de la destilación del cloruro de metileno a presión reducida, se añaden 0 ml de etanol con el fin de obtener una solución sustancialmente homogénea. Después de eso, se añaden al sistema de una vez,1 g (388 mmoles) de una solución acuosa de metilamina al %, seguido de calentamiento a -0 C y agitación durante 1 hora. La solución de reacción se vierte en 800 ml de agua, a lo que se añade una solución acuosa de ácido clorhídrico al 12% hasta un ph de aproximadamente 3. Los cristales resultantes se separan por filtración y se recristalizan en acetona con lo que se obtienen 24,9 g de p-hidroxi-n-(2-hidroxietil) cinamamida como cristales incoloros o de color ligeramente amarillo. Rendimiento: 66% 1 Punto de fusión: 149 a 11 C RMN (DMSO-d 6 ) 2 δ 3, - 3,70 (4H, m, -N-CH 2 CH 2 -O-) 4,77 (1H, s ancho, -CH 2 OH) 6,0 (1H, d, J = 1Hz, C = CH-) 6,82 (2H, d, J = 8Hz, protón aromático) 7,37 (1H, d, J = 1Hz, C = CH-) 7,41 (2H, d, J = 8Hz, protón aromático) 8,00 (1H, s ancho, NH) 9,80 (1H, s ancho, Ar-OH) 3 IR ν max (KBr) cm 1 3, 1, 16, 17, 1, 14, 137, 13, 127, 12, 12, , 70, 980 Análisis elemental: Calculado para C 11 H 13 N 1 O 3 : C 63,8; H 6,3; N 6,8 Encontrado: C 64,1; H 6,1; N 6,9 Ejemplo de Ensayo Efectos de la presente invención sobre manchas pigmentarias de cobaya inducidas por IV: Se utilizan animales de laboratorio que pueden mostrar capacidad de formación de manchas pigmentarias y se someten a acumulación pigmentaria, seguido de la determinación del efecto de mejora de la acumulación pigmentaria. Los resultados se muestran en la Tabla 1. (Método de Ensayo) Se utiliza la piel del lomo de cobayas pardo amarillentas (cuyo color de piel es semejante al de la raza amarilla y que cominza a producir manchas pigmentarias aproximadamente 4 días después de la irradiación de rayos UV de manera similar a los humanos y está melanizado en su mayor parte aproximadamente el 8 día). Se corta el pelo del lomo de las cobayas con una maquinilla para cortar el pelo ydespués se afeita con una afeitadora eléctrica. El lomo así afeitado se cubre con una hoja de aluminio que tiene 6 aberturas cuadradas de un tamañode1,cmx1,cmyseirradiacouv-b(formadopor6 lámaras SE de 3,0 mw/cm 2 a nm) durante minutos una vez al día durante tres días consecutivos. Alrededor de 3 semanas después de la irradiación final, se aplica una solución muestra al % (disolvente: 80% de etanol + % de agua) a las zonas de acumulación pigmentaria resultantes dos veces al día durante 38 días. Se observa visualmente al grado de melanización de la piel según los siguientes patrones y el efecto se evalúa como un porcentaje de la puntuación observada. Patrones de evaluación: 6

7 : 0 : no se reconoce ninguna acumulación pigmentaria. ± : 1 : se observa un ligero grado de acumulación pigmentaria como límite incierto. + : 2 : se observa una acumulación pigmentaria moderada, clara. ++ : 3 : se observa una intensa acumulación pigmentaria, clara. Los resultados se muestran en la Tabla 1 siguiente. TABLA 1 Muestra Antes de la aplicación Después de 38 días 1 p-hidroxi-n-n-bis)2-hidroxietil)-cinamamida 2,7 1,1 p-hidroxi-n-(2-hidroxietil)-cinamamida 2,6 1,3 control (etanol al 80% solo) 2,6 2,4 2 Ejemplo de Ensayo 2 Se repite el procedimiento general del Ejemplo de Ensayo 1 excepto que se aplica una solución muestra al % (disolvente: 80% de etanol + % de agua) desde el 14 día después de la irradiación final sobre las zonas de acumulación pigmentaria dos veces al día durante días. Los resultados se muestra en la Tabla 2 siguiente. TABLA 2 Muestra antes de la apliación Después de días 3 N-(p-hidroxicinamoil)glicina 2,8 1,1 Control (etanol al 80% solo) 2,7 1,9 Ejemplo de Ensayo Efectos de esta invención sobre manchas pigmentarias humanas inducidas por rayos UV: Se prueba el efecto mitigante de la acumulación pigmentaria del compuesto (II) en humanos. El método de ensayo es el siguiente. Se cubre la cara flexora del antebrazo de 1 hombre sanos con una hoja de aluminio que tiene aberturas cuadradas con un tamaño de 1, cm x 1, cm y se expone continuamente a UV-A o UV-B (4 lámparas Osuram, 2,6 mw/cm 2 ) durante 1 a 3 minutos una vez al día durante 3 días consecutivos. Desde el 14 día,enelcualelgradodepigmentación ha llegado al máximo por la irradiación UV, se aplica una solución etanólica al 80% que contiene el % de la muestra o una crema que contiene el % de la muestra (con formulaciones similares de los Ejemplo 4 y ) dos veces al día en una cantidad de mg/22 cm 2. Cuatro semanas después del inicio de la aplicación, las zonas de aplicación se comparan con las zonas de control a las que se ha aplicado etanol (80%) y con las zonas de aplicación de la crema base (sin la muestra). El juicio se realiza según los patrones indicados en el Ejemplo de Ensayo 1. Los resultados se muestran en la Tabla 3. (VerTabla3enlapágina siguiente) 7

8 TABLA 3 Después de días de aplicación Núm. de personas Antes de la % de p-hidroxi-n,n- % de p-hidroxi-n-(2- sometidas a ensayo aplicación bis-(2-hidroxi-etil) hidroxietil)-cina- Control cinamadia mamida ± ± ± ± ± ± 4 + ± ++ ± ± ± ± 8 ++ ± ± 9 ++ ± ± + ++ ± ± ± ± ± 1 ++ ± ++ promedio 2,87 0,47 0,87 1,80 Ejemplo de Ensayo 4 3 Se prueba el efecto mitigante de la acumulación Pigmentaria del compuesto (III) en humanos. Se repite el procedimiento general del Ejemplo de Ensayo 3 excepto que se irradian hombre sanos con UV-B (4 lámparas SE, 2,1 mw/cm 2 ), se utiliza una solución etanólica al 80% que contiene el % del compuesto (III), y el jucio se realiza días después del inicio de la aplicación. Los resultados se muestran en la Tabla 4. TABLA 4 4 Después de días de aplicación 0 Antes de la % de N-(p-hidroxici- Control (80% aplicación namoil)glicina de etanol) Promedio 2,8 1,1 2,3 Ejemplo 3 Inhibidor de la melanina tipo loción: 8

9 p-hidroxi-n,n-bis(2-hidroxietil)- cinamamamida Glicerina 4 Aceite de ricino endurecido polioxietilénico 1, Etanol Pirrolidoncarboxilato de sodio 2 Perfume Agua purificada cantidades minoritarias el resto Ejemplo 4 1 Inhibidor de la melanina tipo esencia de aceite p-hidroxi-n-(2-hidroxietil)-cinamamida Aceite de visón Aceite de germen de grigo Ejemplo 2 Inhibidor de la melanina tipo esencia de polvo: Ejemplo 6 p-hidroxi-n-(2-hidroxietil)-cinamamida Manitol 9 Inhibidor de la melanina tipo crema hidratante de tipo Ag/Ac: p-hidroxi-n,n-bis(2-hidroxietil)-cinamamida Vaselina 6 Colesterol 0,6 Alcohol cetílico 0, Sesquioleato de sorbitano 2 Lanolina líquida 4 Palmitato de isopropilo 8 Escualeno Parafina sólida 4 Butil parabeno 0,1 Metil parabeno 0,1 Glicerina 3 Perfune 0,2 Agua purificada el resto Ejemplo 7 Inhibidor de la melanina tipo crema hidratante de tipo Ac/Ag: 9

10 Ejemplo 9 p-hidroxi-n-n-bis(2-hidroxietil)-cinamamida Acido esteárico 2 Alcohol cetílico 4 Vaselina Escualeno 8 Aceite de palma endurecido 4 Monoestearato de polioxietilen() sorbitano 1,4 Monoestearato de glicerina oleofílica 1,2 Butil parabeno 0,1 Metil parabeno 0,1 Glicerina 3 Dipropilen glicol 3 Hidróxido de potasio 0,2 Polímero carboxivinílico 0,2 Perfume 0,2 Agua purificada el resto Inhibidor de la melanina tipo loción: 2 N-(p-hidroxicinamoil)glicina Glicerina 4 Aceite de ricino endurecido polioxietilénico 1, Etanol Pirrolidoncarboxilato de sodio 2,0 Perfume Agua purificada Cantidades minoritarias el resto 3 Ejemplo Inhibidor de la melanina tipo esencia de aceite: 4 0 Ejemplo 11 Inhibidor de la melanina tipo esencia de polvo N-(p-hidroxicinamoil)glicina Aceite de visón Aceite de germen de trigo N-(p-hidroxicinamoil)glicina Manitol 9 Ejemplo 12 Inhibidor de la melanina tipo crema hidratante de tipo Ag/Ac:

11 Ejemplo 13 N-(p-hidroxicinamoil)glicina Vaselina 6 Colesterol 0,6 Alcohol cetílico 0, Sesquioleato de sorbitano 2,0 Lanolina líquida 4,0 Palmitado de isopropilo 8,0 Escualeno,0 Parafina sólida 4,0 Butil parabeno 0,1 Metil parabeno 0,1 Glicerina 3,0 Perfume 0,2 Agua purificada el resto Inhibidor de la melanina tipo crema hidratante de tipo Ac/Ag: N-(p-hidroxicinamoil)glicina Acido esteárico 2 Alcohol cetílico 4 Vaselina Escualeno 8 Aceite de palma endurecido 4 Monoestearato de polioxietilen() sorbitano 1,4 Monoestearato de glicerina oleofílica 2,4 Butil parabeno 0,1 Metil parabeno 0,1 Glicerina 3,0 Dipropilen glicol 3,0 Oxido de potasio 0,2 Perfume 0,2 Agua purificada el resto Ejemplo Inhibidor de la melanina tipo emulsión: N-(p-hidroxicinamoil)glicina Acido esteárico 1 Alcohol cetílico 2 Vaselina 2, Escualeno 4,0 Aceite de palma endurecido 2,0 Monoestearato de polioxietilen() sorbitano 1,4 Monoestearato de glicerina oleofílico 1,2 Butil parabeno 0,1 Metil parabeno 0,1 Glicerina 3,0 Dipropilen glicol 3,0 11

12 Ejemplo 1 (cont.) Hidróxido de potasio 0,2 Polímero carboxivinílico 0,2 Perfume 0,2 Agua purificada el resto Inhibidor de la melanina tipo apósito (de tipo pelado rápido pastoso) 1 2 Ejemplo 16 N-(p-hidroxicinamoil)glicina Alcohol polivinílico 12 Carboximetilcelulosa de sodio 3 Dipropilenglicol 2 Glicerina 2 Etanol Aceite de oliva 3 Aceite de ricino endurecido polioxietilénico ( unidades OE) 0, Oxido de titanio 8 Caolín 6 Perfume 0,1 Metil parabeno 0,1 Agua purificada el resto Inhibidor de la melanina tipo pomada: 3 4 Ejemplo 17 Inhibidor de la melanina tipo líquido: N-(p-hidroxicinamoil)glicina Vaselina blanca 90 N-(p-hidroxicinamoil)glicina Etanol

13 REIVINDICACIONES 1. Una composición inhibidora de la melanina caracterizada porque comprende: del 0,1 al 0% en peso de un derivado de p-hidroxi-cinamamida de fórmula general (I) 1 donde R 1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo 2-hidroxietilo, y R 2 representa un grupo hidroximetilo o un grupo carboxilo, e ingredientes arbitrarios utilizados habitualmente en cosméticos. 2. Un procedimiento para preparar un derivado de p-hidroxicinamamida de la siguiente fórmula (II) 2 donde R 1 representa un átomo de hidógeno o un grupo 2-hidroxietilo, caracterizado porque un haluro de ácido p-acetoxicinámico de la siguiente fórmula (IV) 3 donde X representa un átomo de halógeno se hace reaccionar con mono- o dietanolamina para obtener un compuesto que tiene la siguiente fórmula general (VI) 4 donde R 1 se define como antes y el compuesto (VI) se desacetila después. 0 13