FARMACOLOGIA DE LA DIABETES MELLITUS INSULINA HIPOGLICEMIANTES ORALES

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1 FARMACOLOGIA DE LA DIABETES MELLITUS INSULINA HIPOGLICEMIANTES ORALES Docente Postulante : Carlos Azañero Inope

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4 OBJETIVOS DE LA CLASE Conocer los fármacos f utilizados en el tratamiento de la Diabetes Mellitus. Analizar y Explicar científicamente el mecanismo de acción n de la Insulina e Hipoglicemiantes orales

5 DIABETES MELLITUS Es una enfermedad metabólica que se caracteriza por hiperglicemia asociada a defectos en la secreción n de insulina, acción n de la insulina o ambos.

6 Predisposición Genética (hereditaria) DIABETES ALTERACION GLOBAL DEL METABOLISMO Carbohidratos

7 Deficiencia Absoluta o Relativa de la Insulina DIABETES HIPERGLUCEMIA GLUCOSURIA Alteraciones del Metabolismo de Proteínas, Lípidos L y Electrolitos

8 CLASIFICACION FISIOPATOLOGICA DE LA DIABETES DIABETES TIPO 1 DIABETES TIPO 2 Infancia y Adolescencia Páncreas: No produce Insulina Tratamiento:? Adulto Páncreas: producción disminuida de Insulina Tratamiento:?

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11 CRITERIOS DIAGNOSTICOS DE LA DIABETES MELLITUS 1. Glucemia en ayuno mayor de 140 mg/dl por lo menos en dos ocasiones diferentes. 2. Curva de Tolerancia a la Glucosa que, en cualquiera de los tiempos determinados para el control de la glucosa en sangre (30, 60, 90 minutos) alcanza o excede 200 mg/dl.

12 TRATAMIENTO DE LA DIABETES NO FARMACOLOGICO FARMACOLOGICO Tratamiento Dietético tico Ejercicio FísicoF Educación n Sanitaria Insulina Hipoglucemiantes Orales

13 INSULINA Polipéptido de peso molecular de 5800, compuesto de dos cadenas de aminoácidos, que en total tienen 51 aminoácidos.

14 INSULINA 51 aminoácidos CADENA A ( 21 Aminoácidos) CADENA B ( 30 Aminoácidos) Puentes de Disulfuro

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16 BIOSINTESIS DE LA INSULINA

17 (83 aa) (109 aa)

18 La síntesis s de la Insulina se lleva a cabo en los Islotes de Langerhans

19 Células Alfa : Secretoras de glucagón pancreático Células Beta : Productoras de Insulina ISLOTE PANCREATICO Células D : Secretoras de somatostatina pancreática Células PP : Secretoras de Polipéptido ptido Pancreático

20 RECEPTOR DE LA INSULINA Glucoproteína de la membrana celular. PM Función n : Reconocimiento e interacción n con la insulina. Estructura similar a las Inmunoglobulinas: dos subunidades alfa y dos beta.

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22 Glucosa en la sangre Glucosa en la sangre La Célula Insulina La insulina es la llave que permite que el azúcar entre en las células c del cuerpo.

23 Diabetes Tipo I La Celula Glucosa Sin insulina, la glucosa no puede entrar en la célula. c

24 Diabetes Tipo II Glucosa La Célula Insulina Insulina no trabaja adecuadamente.

25 PREPARADOS DE INSULINA FUENTES DE ELABORACION

26 INSULINA BOVINA Son clásicamente usadas. Pureza: en la actualidad aceptables pero químicamente difieren en alguna secuencia de aminoácidos. Posee tres diferentes componentes en la secuencia: -Los aminoácidos 8 y 10 en la cadena A. - El aminoácido 30 en la cadena B.

27 INSULINA PORCINA Es parecida a la insulina humana. Difiere en el aminoácido 30 de la cadena β. Las diferencias constitutivas mencionadas anteriormente originan alteraciones inmunológicas o de la acción n farmacológica.

28 INSULINAS HUMANAS : LA INSULINA HUMANA RECOMBINANTE Producto de la Ingeniería Genética El Gen responsable de la síntesis de insulina ha sido aislado y clonado para su incorporación n al genoma de la E.coli.

29 INSULINA HUMANA RECOMBINANTE

30 INSULINA HUMANA SINTÉTICA TICA O SEMISINTÉTICA TICA La insulina humana se prepara a partir de la insulina porcina, reemplazando el aminoácido 30 de la cadena β, alanina en el cerdo, por treonina, componente de la insulina humana : INSULINA HUMANA SINTETICA O SEMISINTETICA. Son idénticas a la insulina producidas endógenamente por el páncreas p endocrino, no solo en su estructura sino también n en su farmacología

31 INSULINA HUMANA SINTÉTICA TICA O SEMISINTÉTICA TICA - Menos antigénicas nicas que las insulinas de origen animal. - Vía a subcutánea. - Actúan en menor período de tiempo. - Menor duración n total.

32 Insulina Zinc - Cristalina Insulina Zinc - Protamina TIPOS DE INSULINA Insulina Isofánica o NPH (Neutral protarine Hagedorn) Insulina Zinc - Globina Insulina Lentas Insulinas Lentas, Semilentas, Ultralentas.

33 INSULINA ZINC - CRISTALINA Sinonimia : Regular, de uso corriente. Acción n rápida r y corta duración (6h) La única que puede administrarse vía v a endovenosa. Además s vía v a SC. Varias inyecciones al día. d

34 INSULINA ZINC - PROTAMINA Efectos Metábólicos a las 6 horas de la administración. n. Acción n prolongada. (36 h) Este efecto puede ser demasiado prolongado y no controlar adecuadamente las necesidades cambiantes del metabolismo de los carbohidratos originado por las ingestas alimentarias. Mezclas de Insulina Zinc Cristalina e Insulina Zinc Protamina (administración n juntas o separadas)

35 INSULINA ISOFANICA O NPH Acción n intermedia. Duración n de acción n : horas Insulina muy útil INSULINA ZINC-GLOBINA Duración n intermedia : 20 horas Reemplazada por la Insulina Isofánica

36 INSULINAS LENTAS Cristales de insulina de mayor tamaño, que una vez inyectados por SC se absorben lentamente. INSULINA SEMILENTAS Solución n de partículas finas de 2 micras de tamaño Acción n más m s lenta que la insulina zinc cristalina Inicio de Acción n : 30 min Duración n : 12 a 16 horas

37 INSULINA ULTRALENTAS Suspensión n de Cristales de un tamaño o mayor de 10 a 40 micras. Absorción n muy lenta vía v a SC Duración n total : horas.

38 FARMACOCINETICA DE LA INSULINA La insulina solo puede administrarse por vía v parenteral (SC o IV). La Insulina Zinc-Cristalina la única que puede administrarse IV. La Vida media es de pocos minutos (aprox. 10 minutos) aunque sus efectos duran 4 horas.

39 FARMACOCINETICA DE LA INSULINA La mayoría a de tejidos, principalmente hígado h y riñó ñón metabolizan la insulina. 20 a 50% de la insulina es metabolizada en el hígado h en el primer pasaje. La enzima metabolizadora es la glutation insulina - transhidrogenasa

40 FARMACOCINETICA DE LA INSULINA Hombre : producción n diaria de U de insulina. Concentración n plasmática : 20 microunidades/ml, llegando a microunidades/ml después s de una estimulación

41 METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS METABOLISMO DE LIPIDICO ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LA INSULINA METABOLISMO PROTEICO OTRAS ACCIONES

42 ERITROCITOS CELULAS MEDULARES RENALES CELULAS QUE NO NECESITAN DE LA INSULINA PARA UTILIZAR LA GLUCOSA NEURONAS LEUCOCITOS

43 Metabolismo de los Carbohidratos

44 METABOLISMO PROTEICO La insulina inhibe la gluconeogénesis nesis. La insulina estimula el transporte activo de aminoácidos a través s de la membrana celular, promoviendo la síntesis s proteica e inhibe su degradación n metabólica. Favorece la entrada de potasio e inhibe la salida de calcio de la célula. c

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46 METABOLISMO LIPIDICO La insulina inhibe la lipasa específica que interviene en la movilización n de los ácidos grasos e incrementa la síntesis s de trigliceridos.

47 OTRAS ACCIONES APARATO CARDIOVASCULAR Insulina Hipoglicemia Stress Descarga de Adrenalina: taquicardia, vasoconstricción n coronaria

48 OTRAS ACCIONES APARATO GASTROINTESTINAL Insulina Hipoglicemia Estimulación Vagal Aumento de la Secreción n Gástrica G y de la actividad motora.

49 RESUMIENDO Incremento del transporte y consumo celular periférico rico de glucosa Inhibición n de la gluconeogénesis nesis Incrementa el anabolismo proteico Efectos Terapéuticos de la Insulina Inhibe la degradación proteica Incremento de la glucogenogénesis nesis Incremento de la Lipogénesis e inhibición de la lipolisis

50 HIPOGLICEMIA ALERGIA EFECTOS ADVERSOS DE LA INSULINA TRASTORNO LOCALES OTROS EFECTOS INDESEABLES Edema insulínico nico Presbicia insulínica nica

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52 HIPOGLICEMIANTES ORALES

53 HIPOGLICEMIANTES ORALES 1942: Doctor frances Marcel Jambon y col. demostraron que sulfonamidas provocaban hipoglicemia en pacientes que padeciáin in fiebre tidoidea.

54 HIPOGLICEMIANTES ORALES 1955: Se uso la Carbutamida,, para el tratamiento de la diabetes. Efectos Hepatotóxicos Limitaron su uso

55 HIPOGLICEMIANTES ORALES Existe tres grupos de diferentes mecanismos de acción HGO Insulino Secretoras HGO Insulino Sensibilizadoras HGO Disminución n de la Absorción n intestinal de monosacáridos Sulfonilureas Biguanidas Inhibidores alfa Glucosidasa intestinal

56 HIPOGLUCEMIANTES DERIVADOS DE LA SULFONILUREA SULFONILUREA Mayor Secreción n de Insulina (Células β)

57 - Inhibición n del flujo y salida del K+. - células β se despolariza - Calcio ingresa : Secreción n de Insulina - contracción n de los microtubulos y micro- filamentos : desplazamiento de los gránulos secretores insulina - INSULINEMIA

58 PANCREAS : de insulina Producción RECEPTORES DE INSULINA : Aumenta el número de receptores (tto( tto. Crónico) EFECTOS DE LAS SULFONILUREAS EXTRAPANCREATICOS : Producción n de insulina INHIBICION : Lipólisis, Gluconeogénesis nesis Aumenta el transporte de la glucosa a las células. c

59 ABSORCION : Intestino Delgado CIRCULACION Y DISTRIBUCION : Ligadas a Proteínas Plasmáticas. (70-90% albúminas) FARMACOCINETICA DE LAS SULFONILUREAS EXCRECION : Renal METABOLISMO: Hepático ADMINSTRACION: 30 a 40 minutos antes de las comidas

60 HIPOGLICEMIA: Sobredosis, falta de ingesta o ejercicios físicos f intensos HIPERSENSIBILIDAD ALERGIA : Urticaria Y EFECTOS ADVERSOS SULFONILUREAS GASTROINTESTINALES: Nauseas, vómitos, v diarreas, hemorragias digestivas (raras). HEPATOTOXICIDAD : más m frecuente con la clorpropamida REACCION DISULFIRÁMICA

61 DOSIS Y POTENCIA DE ACCION DE LAS SULFONILUREAS DROGA PRESENTACION DOSIS DIARIA (mg( mg) POTENCIA TOLBUTAMIDA CLORPROPAMIDA GLIBENCLAMIDA GLICLAZIDA GLIPIZIDA GLIMEPIRIDA 2 y

62 HIPOGLUCEMIANTES DERIVADOS DE LA BIGUANIDA

63 HIPOGLUCEMIANTES DERIVADOS DE LA BIGUANIDA Actualidad : La Metformina es la biguanida de uso más m frecuente.

64 BIGUANIDAS Disminución n de la producción n de glucosa TGI Disminución n de la Absorción n de Glucosa Aumento de la Captación n de Glucosa Inhibe la Gluconeogénesis nesis - Incremento de la Glucólisis lisis Anaeróbica

65 ABSORCION : TGI EXCRECION : Renal FARMACOCINETICA DE LAS BIGUANIDAS METABOLISMO: Hepático

66 EFECTO MAS PELIGROSO Acidosis GASTROINTESTINALES: Nauseas, vómitos, v diarreas, sabor metálico, gastritis EFECTOS ADVERSOS DE LAS BIGUANIDAS La metformina es la droga que produce menos acidosis láctica l entre las biguanidas.

67 HIPOGLUCEMIANTES : INHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASA ACARBOSA MIGLITOL VOGLIBOSE

68 HIPOGLUCEMIANTES : INHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASA Pueden ser utilizados como monoterapia en la DM tipo 2 Se asocian con frecuencia a las Sulfonilureas o insulina Efectos Adversos : Diarrea, Flatulencia. DROGA PRESENTACION (Tabletas) DOSIS DIARIA (mg) ACARBOSA mg

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70 Existen básicamente b 3 posibles frentes de acción n de los hipoglicemiantes orales: la célula c beta (sulfonilureas y meglitinidas), el borde en cepillo de la mucosa intestinal (inhibidores de alfa glicosidasa) y las célula c blanco de insulina (hepatocitos, adipocitos,, células c musculares).

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