FARMACOLOGÍA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 1. MARCO CONCEPTUAL. INSULINAS. Isabel Hartman

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1 FARMACOLOGÍA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 1. MARCO CONCEPTUAL. INSULINAS Isabel Hartman

2 Páncreas: Dieta: glucosa aminoácidos AGL Cuerpors cetónicos- Hormonas gastrointestinales: GPL-1 - PVI Hormonas pancreáticss: glucagón - somatostatina Neurotransmisores: -Adrenérgicos: B -Colinérgicos INSULINA (basal y picos postprandiales) α Glucosa ß sustrato Sustrato-PO 4 translocación Glucólisis: ATP glucogenogénesis gluconeogénesis mediador activadas Cascada de fosforilación Enzimas Otras señales Inhibidas Dra. Isabel Hartman Farmacología 2006 síntesis núcleo

3 ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LA INSULINA AGL glicerol glucosa aminoácidos TRIGLICÉRIDOS Tejido adiposo GLUCÓGENO Hígado PROTEÍNAS Músculo METABOLISMO DE H de C (hipoglucemiante) captación periférica de glucosa liberación de glucosa por el hígado glucogenogénesis glucogenolisis gluconeogénesis METABOLISMO GRASO (antilipólisis) lipólisis liberación de glicerol (gluconeogénesis) liberación de AGL (cuerpos cetónicos) METABOLISMO PROTEICO (anabólica proteica) capatación muscular de aa síntesis proteica OTRAS ACCIONES concentración intracelular de K, Ca y Mg Efecto vasodilatador Acción antiinflamatoria

4 DIABETES MELLITUS SINDROME caracterizado por HIPERGLUCEMIA, alteración del metabolismo de los HIDRATOS de CARBONO, LÍPIDOS y PROTEÍNAS asociado a un riesgo incrementado de enfermedades cardiovasculares que resulta de defectos en la producción y/o de la acción de la insulina (deficiencia absoluta o relativa de insulina) Federacón Internacional de Diabetes (IDF): * Actualmente: 250 millones de personas con DBT Para el 2025: 380 millones de personas con DBT *Diabetes Atlas, third edition International Diabetes Federation, 2006.

5 DIABETES MELLITUS Normal Glucemia en Mg/dl Prediabetes o intolerancia a la glucosa (ITG) Glucemia en Mg/dl DBT Glucemia en Mg/dl Ayuno 80- <110 Ayuno <126 Ayuno 126 o más 200 o más al azar + sintomatología Prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG) 2 hs. < < o más Hemoglogina glicosilada: monitoreo

6 DIABETES MELLITUS CLASIFICACIÓN 1. Diabetes mellitus tipo 1 o insulino dependiente. 2. Diabetes mellitus tipo 2 o no insulino dependiente. 3. Diabetes mellitus no insulino dependiente en jóvenes.dbt MODY: Maturity Onset Diabetes of the Young 4. Diabetes mellitus gestacional. 5. Diabetes mellitus secundaria.

7 DIABETES MELLITUS 1. Diabetes mellitus tipo 1 o insulino dependiente. Deficiente secreción de insulina Autoinmune - idiopática Asociación con HLA Edad temprana Rápido comienzo Tendencia a descompensación Requieren insulinoterapia

8 DIABETES MELLITUS 2. Diabetes mellitus tipo 2 o no insulino dependiente. Resistencia a la insulina y/o disminución de la secreción No asociación con HLA No autoinmune Comienzo progresivo Puede requerir insulinoterapia

9 + Complicaciones + microangiopáticas (control de la glucemia 25%) + macroangiopáticas (+ HTA dislipidemia tabaquismo - etc.)

10 Tratamiento DIABETES MELLITUS 1- Plan de alimentación: equilibrado y fraccionado 2- Ejercicio físico 3- Farmacológico -efecto agudo sobre la glucemia - transportadores de glucosa en membrana - demanda de energía por el músculo 4- Automonitoreo o monitoreo ambulatorio: glucometría (tiras reactivas + glucómetro)

11 TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA DIABETES MELLITUS INSULINAS (sc - ev) INCRETINAS: exenatide - liraglutide (sc) ANTIDIABÉTICOS ORALES HIPOGLUCEMIANTES ORALES Sulfonilureas: glibenclamida Meglitinidas: repaglinida Gliptinas: vildagliptina sitagliptina - saxagliptina (vo) ANTIHIPERGLUCÉMICOS Biguanidas: Metformina Inhibidores de las disacaridasas intestinales: acarbosa Tioglitazonas: pioglitazona

12 TIPOS DE INSULINA BOVINA PORCINA HUMANA Semisintética o humanizada Insulina porcina Insulina humana Sintética o recombinante Gen insulina E. coli Insulina humana Análogos de la insulina

13 INSULINAS Inicio de acción Pico de acción Duración Total EFECTO BREVE *Acción ultracorta Lis-pro (INSULINA HUMALOG ) Aspartato (INSULINA NOVOMIX ) Glulisina (INSULINA APRIDA ) *Acción rápida Corriente o regular o cristalina (INSULINA HUMULIN R ) min 30 min min 1 hora 2-4 hs 6 hs EFECTO AMPLIO *Acción intermedia Isofánica o NPH o protamina (INSULINA HUMULIN N ) *Lenta (30/70) Corriente + NPH lispro + lispro-protamina aspartato + aspartato-protamina Acción prolongada *Ultalenta Glargina (INSULINA LANTUS ) Detemir (INSULINA LEVEMIR ) 1-2 hs 2-4 hs 1,5-3 hs 3-4 hs 4-5 hs 4-8 hs 7-10 hs 6-10 hs 10-6 hs hs hs hs hs 24 hs

14 PREPARADOS COMERCIALES DE INSULINAS UI/ml -Frascos ampollas o vial de 10 ml -Frascos ampollas o vial de 5 ml -Lapiceras prellenadas x 5 x 3 ml -Lapiceras Cartuchos x 5 x 3 ml Cartuchos x 5 x 1,5 ml Cartuchos x 1 x 3 ml -Bomba de infusión de insulina

15 REGÍMENES O ESQUEMAS TERAPÉUTICOS Producción pancreática de insulina: 18 a 40 U/día (50% basal y 50% postprandial) TRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO: no existe la dosis ni la pauta ideal, sino que cada diabético tiene su propia dosis y su propia pauta. INSULINOTERAPIA INTENSIVA O PAUTA DE DOSIS MÚLTIPLE (DCCT) EVALUACIONES PERIÓDICAS PARA AJUSTAR LA DOSIS Y DISTRIBUCIÓN DE INSULINA DIARIA Diabetes Control and Complications Trial Research Group: The effect of intensive diabetes treatment on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus: the Diabetes Control and Complications Trial. : 986,

16 INSULINAS: FARMACOCINÉTICA (1) ADMINISTRACIÓN SC: todas EV: cristalina Abdomen > brazos > muslos

17 INSULINAS: FARMACOCINÉTICA (2) DISTRIBUCIÓN Libre (monómero) Pasa la barrera placentaria METABOLISMO Hígado, riñón y músculo liso ELIMINACIÓN Disminuir la dosis en la IR

18 INDICACIONES ABSOLUTAS DE TRATAMIENTO CON INSULINA Diabetes mellitus tipo I o insulino dependiente. Diabetes mellitus tipo II con tendencia a descompensación. Descompensaciones agudas de la diabetes mellitus. Embarazo. Situaciones de stress. STRESS Quemaduras Cirugías Hipoxia Hipotermia IAM ACV Infecciones, Politraumatismos, etc.

19 EFECTOS ADVERSOS DE LA INSULINA (1) HIPOGLUCEMIA (glucemia < 50 mg/dl) 1-Sistema nervioso autónomo -Simpático: Temblor Palpitaciones Ansiedad -Parasimpático: Sudoración Hambre 2-Neuroglucopenia Irritabilidad Falta de concentración Fatiga Cefalea Sueño Convulsiones Coma Emergencia médica

20 EFECTOS ADVERSOS DE LA INSULINA (2) Dosis excesiva Ejercicio físico Ayuno HIPOGLUCEMIA Factores desencadenantes flujo sanguíneo TSC Lugar de inyección Insulinoterapia intensiva

21 EFECTOS ADVERSOS DE LA INSULINA (3) Glucosa oral endovenosa rectal HIPOGLUCEMIA Tratamiento Glucagón GLUCAGÓN 1 mg Subcutánea -Sintetizado por las células alfa -Hiperglucemiante glucogenólisis gluconeogénesis glucólisis

22 EFECTOS ADVERSOS DE LA INSULINA (5) ALERGIA ( insulina humana e insulinas altamente purificadas) RESISTENCIA A LA INSULINA RETENCIÓN HIDROSALINA (retención renal de Na - permeabilidad capilar) PRESBICIA INSULÍNICA LIPOATROFIA (hipersensibilidad?) LIPOHIPERTROFIA (efecto adipogénico) Rotar el sitio de aplicación

23 Y si consume betabloqueantes? PANCREAS (beta 2) hiperglucemia ( RAM) Estimulación Inhibición HIGADO (beta 2) Estimulación Inhibición Insulina Insulina Liberación de glucosa Liberación de glucosa INTERACCIÓN: -Afecta la recuperación frente a una hipoglucemia -No aparece la sintomatología de la hipoglucemia dependiente del sistema simpático temblor, palpitaciones, ansiedad

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