En España hay unos casos nuevos al año de glioblastoma Multiforme (GBM)

Transcripción

1 El glioblastoma multiforme (GBM) es el cáncer cerebral más frecuente también el más agresivo. Los métodos de diagnóstico que hay actualmente son imprecisos y hasta pueden resultar perjudiciales para el paciente. Es necesario el desarrollo de un nuevo método de diagnóstico que sea eficaz, que aporte más información del tumor y, sobre todo, que evite riesgos en el paciente. OBJETIVO Mínimo: Óptimo: UBICACIÓN Madrid 1

2 Descripción En España hay unos casos nuevos al año de glioblastoma Multiforme (GBM) Qué está ocurriendo? El cáncer cerebral más agresivo y el más frecuente en adultos es el llamado gioblastoma multiforme (GBM). Esta enfermedad destruye el órgano responsable de la capacidad de pensar, de nuestra personalidad y nuestra forma de expresar las emociones y de comportarnos. Este tipo de cáncer, el GBM, también es el que tiene peor pronóstico ya que el tumor puede crecer mucho antes de manifestar los primeros síntomas, muchas veces ya es demasiado tarde para extirpar el tumor por completo y, en otros casos, la cirugía y el tratamiento resultan considerablemente complicadas de llevar a cabo. Los tumores cerebrales malignos representan en torno al 3% de los distintos tipos de cáncer que se conocen y anualmente se diagnostican unos nuevos casos en todo el mundo. En España, hay unos casos nuevos al año. Los tumores cerebrales afectan con una frecuencia ligeramente mayor a los varones, siendo los niños de hasta 10 años de edad y los hombres mayores de 50 años los principales grupos de riesgo (la edad media se sitúa en los 56 años). Actualmente, si no se diagnostica a tiempo, una persona con este tipo de tumor cerebral tiene una esperanza de vida de entre 12 y 15 meses. A parte de esto, una vez se ha realizado la cirugía y se han aplicado los tratamientos pertinentes, un problema muy grave de esta enfermedad, es la posible aparición de recidivas, es decir, de reapariciones del tumor que se crean con los restos que hayan podido quedar y que son más rápidas en actuar, por lo tanto, más mortales. Apenas se han producido avances en la supervivencia de estos pacientes en los últimos 50 años pero esta tendencia se podría invertir 2

3 si mejoráramos los sistemas de diagnóstico que conseguirían aumentar la esperanza de vida de los pacientes. Por qué? Actualmente, lo primero que se hace en estos casos es elaborar un diagnóstico con una resonancia magnética. Esta tecnología ofrece información imprecisa y dificulta la detección de la masa tumoral. Esta limitación da lugar a falsos positivos y, para confirmar o no la malignidad del tumor cerebral, resulta necesario realizar una biopsia, es decir, extraer una muestra del tejido tumoral del cerebro. Esta práctica, al ser invasiva, puede provocar daños irreversibles en los pacientes, al margen del gran impacto psicológico y de recuperación que les supone. Una vez se ha realizado el diagnóstico, con unos resultados poco precisos, se procede, por precaución, a la cirugía y a sus tratamientos posteriores, la quimioterapia y la radioterapia. Si se supera la enfermedad, el paciente tendrá que someterse a revisiones periódicas en las que se efectuará el mismo proceso para controlar posibles reapariciones del tumor. Una técnica alternativa que ha revolucionado el diagnóstico del cáncer y, en consecuencia, también su tratamiento es la Tomografía por Emisión de Positrones (PET, en inglés). Consiste en la administración de radiotrazadores, es decir, de tintes radioactivos que localizan el tumor y lo marcan. De esta manera, la zona a tratar es detectada fácilmente por un escáner. El radiotrazador más utilizado en oncología presenta diversos inconvenientes y su uso no está recomendado en órganos como el cerebro ya que el contraste entre el tejido tumoral y el sano es confuso. Además, su producción es muy compleja técnicamente y costosa lo que dificulta la disponibilidad en los hospitales. Todas las carencias y limitaciones que presentan las técnicas de diagnóstico que hay hoy en día nos incitan a desarrollar una alternativa definitiva de diagnóstico precoz del cáncer cerebral. Y ahora qué podemos hacer? 3

4 Actualmente se dan pistas sobre la magnitud de un tumor cerebral pero no hay especificidad. Nosotros queremos crear una herramienta diagnóstica innovadora basada en un tipo de trazadores diferentes para PET: los llamados inmuno-pet. Esta técnica será cualitativamente más potente que las que existen hoy en día porque realizará un dibujo de la biología del tumor y nos dará información más precisa y específica. A la vez, esta especificidad evitará biopsias y tratamientos innecesarios en los pacientes. Por ejemplo, si ahora se puede ver que el tumor tiene el tamaño de una canica puede ser que después, en la cirugía, se constate que se trata de un tumor más grande. Esta nueva técnica nos anticiparía, entre otras informaciones, el tamaño y posibles ramificaciones que tiene el tumor cerebral. Este nuevo diagnóstico se traduciría en un gran impacto en la supervivencia de los pacientes que padecen esta devastadora enfermedad. Además, esta técnica es personalizada ya que se basa en fragmentos de anticuerpo que se dirigen, específicamente, a las células tumorales cerebrales, marcadas con inmuno-pet. Estos nuevos trazadores se pueden producir en un generador muy asequible económicamente que puede ser incorporado en cualquier hospital. Esta herramienta será más objetiva, personalizada y específica, evitará cirugía y tratamientos innecesarios y los pacientes con posibles reapariciones del tumor evitarán el desgaste psicológico que producen las técnicas usadas actualmente y los efectos secundarios de las 4

5 biopsias continuadas. PRECIPITANDO A qué se dedicará tu aportación? Si conseguimos alcanzar el mínimo (6.000 ), podremos producir anticuerpo a gran escala para poder arrancar el proyecto. Si, además, llegamos al nivel óptimo ( ), seremos capaces de: Marcar el anticuerpo con trazadores PET (Zr y Ga) Proceder a la validación in vivo de cómo el anticuerpo marcado con el trazado identifica el tumor Quieres saber más? Definición de glioblastoma - Wikipedia Seve Ballesteros Foundation Tumores del Sistema Nervioso Central Asociación Española Contra el Cáncer Repercusiones del proyecto Este proyecto va a beneficiar directamente a: A todas aquellas personas que sufran esta enfermedad o puedan sufrirla. La detección a tiempo puede ser clave en para un buen tratamiento y curación del paciente. 5

6 A las personas que han superado la enfermedad y que tienen que hacerse revisiones periódicas para controlar las posibles reapariciones del tumor. Los neuroncólogos ya que este método de detección para este tipo de cáncer cerebral facilitará diagnósticos claros, evitará falsos positivos, cirugías y tratamientos innecesarios. Otros datos Las tres publicaciones más relevantes son: Schuhmacher AJ, Pyonteck SM, Akkari L, Bowman RL, Sevenich L, Quail DF, Olson OC, Quick ML, Huse JT, Teijeiro V, Setty M, Leslie CS, Oei Y, Pedraza A, Zhang J, Brennan CW, Sutton JC, Holland EC, Daniel D, Joyce JA. CSF-1R inhibition alters macrophage polarization and blocks glioma progression. Nat Med Oct;19(10). LSquatrito M, Brennan CW, Helmy K, Huse JT, Petrini JH, Holland EC. Loss of ATM/Chk2/p53 pathway components accelerates tumor development and contributes to radiation resistance in gliomas. Cancer Cell Dec 14;18(6): doi: /j.ccr Maraver A, Fernandez-Marcos PJ, Herranz D, Cañamero M, Muñoz-Martin M, Gómez-López G, Mulero F, Megías D, Sanchez-Carbayo M, Shen J, Sanchez-Cespedes M, Palomero T, Ferrando A, Serrano M (2012). Therapeutic Effect of?-secretase Inhibition in Kras(G12V)-Driven Non-Small Cell Lung Carcinoma by Derepression of DUSP1 and Inhibition of ERK. Cancer Cell 22, Ubicación Vamos a llevar a cabo esta investigación en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) 6

7 Quién está detrás de este proyecto? Jorge Martínez Torrecuadrada, biólogo experto en ingeniería de anticuerpos, trabaja en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) desde el año 2002 formando parte de la Unidad de Proteómica y es coinventor de 5 patentes. Francisca Mulero, médico especialista en imagen molecular, ha trabajado en hospitales desde 1994 y actualmente y desde 2007, trabaja en CNIO como jefe de la Unidad de Imagen Molecular. Alberto Jiménez Schuhmacher, científico en el laboratorio Fundación Seve Ballesteros Tumores Cerebrales del CNIO desde Del 2009 al 2012 trabajó en el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) de Nueva York donde descubrió, utilizando aproximaciones farmacológicas y genéticas, una nueva vía de ataque al glioblastoma que actualmente se está evaluando en ensayos clínicos con pacientes. Miguel Ángel Morcillo, biólogo experto en el marcaje de radiotrazadores PET, se incorporó al CIEMAT en 1987 desarrollando su labor en el área de las aplicaciones de los radioisótopos en biomedicina, y trabaja como jefe de la Unidad de Aplicaciones Biomédicas y Farmacocinética del CIEMAT desde

8 Todos nosotros hemos unido nuestras experiencias multidisciplinares para conseguir formar una plataforma que desarrolle nuevas y eficientes herramientas de imagen biomédica para la mejora del diagnóstico y la calidad de vida de los pacientes con tumores cerebrales malignos. 8