TEMA 6. ASMA BRONQUIAL

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1 TEMA 6. ASMA BRONQUIAL El asma bronquial (AB) es una enfermedad caracterizada por episodios de obstrucción bronquial intermitente, motivados por broncospasmo y edema de la mucosa, consecuentes a un fondo de hiperreactividad bronquial. 1. DEFINICIÓN De acuerdo con el consenso internacional GINA, el asma bronquial se define como: Un trastorno crónico inflamatorio de las vías aéreas en el que están implicados muchos elementos celulares. La inflamación produce una hiperrespuesta bronquial que determina episodios de sibilancias, disnea, tirantez torácica y tos, sobre todo por la noche o en las primeras horas de la mañana. Los episodios se asocian por lo general con una obstrucción generalizada y variable del flujo aéreo que suele revertir espontáneamente o con el tratamiento. 2. ETIOPATOGENIA La etiopatogenia del asma es muy compleja. Es muy probable que interactúen factores genéticos y ambientales. Estudios muy recientes indican que factores genéticos están involucrados en el asma bronquial y que varios factores ambientales (alérgenos, dieta, factores ocupacionales, contaminación ambiental, infecciones, tabaquismo, fármacos etc.) se imbrican con los genéticos para generar la enfermedad asmática. Existe una atractiva teoría, denominada teoría de la higiene para explicar el aumento de incidencia de esta enfermedad en la actualidad. Los defensores de esta teoría indican que en tiempos ancestrales la humanidad se defendió de la invasión de infecciones parasitarias que soportaba con la síntesis de IgE. Esta inmunoglobulina era utilizada para luchar contra estas infecciones. Con la evolución de la humanidad las infecciones en general, incluyendo las parasitarias, han disminuido de forma importante, por lo cual la IgE se desvía a otras actividades, entre las que destacan la génesis de enfermedades alérgicas. Es conocido que la IgE es la inmunoglobulina involucrada en las enfermedades alérgicas dentro de la reacción de hipersensibilidad tipo I. En el asma bronquial hay una alteración en el balance de los linfocitos Th1/Th2 a favor de los Th2. Las infecciones producen lo contrario en este balance con incremento de los Th1. Por lo tanto, este hecho favorecería la teoría de la higiene, ya que, a priori, las infecciones reducirían la incidencia de enfermedades alérgicas y viceversa, una sociedad libre de infecciones aumentaría este tipo de enfermedades (figura 6.1 y figura 6.2). 3. FACTORES DESENCADENANTES INFECCIÓN Es, junto a los alérgenos, una de las causas desencadenantes más frecuentes del asma bronquial. Los virus son los agentes más frecuentes. Chlamydia Pneumoniae y Mycoplasma Pneumoniae son también agentes involucrados en reagudización asmática. Muchos pacientes asmáticos identifican un cuadro catarral como inicio de su asma bronquial. Se están realizando investigaciones para valorar el papel de virus, chlamydia y mycoplasma como causa de asma bronquial.

2 ALERGIA Es, junto a las infecciones, una de las causas desencadenantes más frecuentes del asma. Los alérgenos más comunes son los ácaros del polvo de casa, pólenes, animales domésticos, hongos y alimentos. Los ácaros son alérgenos comunes en zonas cálidas y húmedas y la sintomatología es perenne. Los pólenes dan sintomatología de tipo estacional. Las alergias a hongos se pueden relacionar con zonas húmedas (bodegas, fábricas de quesos, etc.). ASMA PROFESIONAL Algunas profesiones pueden dar síntomas por alergia o por irritación. Cuando es por alergia los síntomas suelen aparecer tras un periodo de latencia, cuya duración depende del grado de predisposición individual y del tipo y grado exposición. Las manifestaciones clínicas son variadas, desde clínica inmediata a la exposición a clínica tardía durante la noche lo cual hace difícil su relación. El diagnóstico se hace por la clínica, monitorización del PEF antes, durante y después del trabajo y por prueba de provocación. EJERCICIO El esfuerzo y la hiperventilación pueden desencadenar asma. Estos desencadenantes están presentes en la mayoría de enfermos crónicos y pueden ser la única manifestación de asma en personas con enfermedad leve. El aire frío, la pérdida de calor, grado de humedad y cambios osmóticos (perdida de agua) producidos por la hiperventilación pueden activar los mastocitos y liberar mediadores. En general la broncoconstricción se produce al cabo de unos minutos de acabar el ejercicio, aunque se puede producir en pleno ejercicio. Existe un periodo refractario de una hora, por lo cual el precalentamiento suave de 3060 minutos antes del ejercicio puede inducir este periodo refractario. Los antileucotrienos, prostaglandina E2 y los broncodilatadores pueden prevenir el asma de esfuerzo. TRANSTORNOS PSICOLÓGICOS La ansiedad puede exacerbar el asma. La personalidad puede influir negativamente sobre el pronóstico de la enfermedad ya que se ha observado que el riesgo de muerte por asma es mas elevado en pacientes con ansiedad y depresión que abandonan el tratamiento psicotropo. La hipnosis, la sugestión y accesos de risa pueden inducir broncoconstricción.

3 FÁRMACOS Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y los bloqueadores betaadrenérgicos pueden desencadenar asma. La intolerancia a los AINE puede llegar a afectar al 10 20% de la población asmática atendida en un hospital. Se cree que su causa es la inhibición de la vía de la ciclooxigenasa del metabolismo del ácido araquidónico con producción de leucotrienos. Con frecuencia se asocia a rinosinusitis y pólipos nasales (ASA triada). El paracetamol (a dosis menores de 1000 mg), algunos salicilatos y mórficos son la alternativa. El tratamiento desensibilizante con aspirina y los antileucotrienos pueden ser una alternativa terapéutica en algunos pacientes. Los betabloqueantes orales pueden provocar asma en el 60% de los asmáticos. Los betabloqueantes oculares (Timolol) para el glaucoma pueden desencadenar asma en el 5060%; la alternativa es el betaloxol, aunque no es totalmente inocuo. REFLUJO GASTROESOFÁGICO El reflujo gastroesofágico puede empeorar el asma, no se sabe si por reflejos broncoconstrictores a partir de lesión de la mucosa esofágica o bien directamente por irritación directa de la mucosa respiratoria. El diagnóstico ideal es la monitorización del PH. El tratamiento incluye: inhibidores de la bomba de protones, antiácidos o agentes propulsivos. En caso de tratamiento refractario, la cirugía puede ser una buena alternativa, sobre todo en pacientes con asma rebelde al tratamiento. CICLO MENSTRUAL Y EMBARAZO Una tercera parte de mujeres con asma empeoran sus síntomas en los días previos de la regla o durante el embarazo. Los mecanismos responsables de la influencia de los cambios hormonales durante el ciclo menstrual y el embarazo en el asma son por ahora desconocidos. El tratamiento hormonal puede mejorar el asma bronquial premenstrual. RINOSINUSITIS Hasta el 50% de los asmáticos tienen enfermedad sinusal asociada y ésta parece que precede a los síntomas asmáticos. El goteo retronasal y las células y mediadores que pueden contener pueden ser factores que empeoran el asma. El tratamiento de la inflamación nasal y sinusal con corticoides inhalados disminuye la reactividad bronquial. Todos los pacientes con asma deben ser preguntados sobre la existencia de enfermedad rinosinusal. DISFUNCIÓN DE CUERDAS VOCALES El cierre anormal de las cuerdas vocales durante la inspiración, puede manifestarse como un cierre completo o parcial de la laringe con dificultad respiratoria en la inspiración y con estridor. Suele ser mas frecuente en mujeres y con algún trastorno psicológico. En los pacientes con asma refractario y que manifiestan un inicio muy rápido (casi inmediato) de falta de aire debe sospecharse esta entidad. Asma y disfunción de cuerdas vocales suelen coexistir. El diagnóstico se realiza por un aplanamiento de la rama inspiratoria de la curva FlujoVolumen, o por visualización directa en laringoscopia, aunque el diagnóstico solo se puede hacer en periodos sintomáticos. También mediante prueba de provocación con perfumes y tabaco. El tratamiento agudo se hace con relajación de la respiración en la garganta, inhalación de mezclas de 0 2 y helio. El tratamiento crónico con logopedia y soporte psicológico.

4 4. CLÍNICA El AB se caracteriza por presentar una clínica con episodios intermitentes de disnea y ruidos sibilantes (popularmente de conocen como pitos). En algunas ocasiones puede aparecer tos persistente, que puede proceder a la disnea. En casos muy graves puede haber cianosis. Son signos de gravedad la presencia de alguno de los siguientes signos clínicos: Taquipnea, especialmente superior a 30 resp/min. Taquicardia Pulso paradójico mayor de 10 mm Utilización de musculatura auxiliar: tirage intercostal, respiración abdominal, etc. En la exploración física encontraremos una auscultación pulmonar con sibilantes finos difusos, muchas veces polifónicos y de predominio espiratorio. 5. FORMAS CLÍNICAS 5.1. Asma intermitente Cursa en forma de episodios de disnea con sibilancias, de intensidad variable, intercalados por periodos asintomáticos. La intensidad es variable desde leve a muy grave. Las crisis pueden estar desencadenadas por causas alérgicas o no alérgicas (infección, ejercicio, irritantes, etc.), o por motivos desconocidos. Es un asma característica de comienzo en la infancia y su pronostico es bueno, porque muchos pacientes mejoran a lo largo de los años, y en los niños incluso puede casi desaparecer en la adolescencia Asma persistente o crónica Se caracteriza por presentar síntomas continuos, siendo más intensos de madrugada. Requieren medicación continuada. Suele ser un tipo de asma de comienzo más frecuente en la época adulta y poco frecuente en la infancia, aunque en algunos casos hay un antecedente de asma intermitente en la infancia que evoluciona a asma persistente. Muchos enfermos relacionan su inicio con un cuadro viral, aunque puede estar relacionada también con la exposición alérgica o a irritantes. El pronóstico de este tipo de asma es peor que el intermitente Asma atípica En ocasiones el asma se presenta de forma atípica, y también se le conoce con el nombre de equivalentes asmáticos. La forma más característica es la tos seca, irritativa y persistente. Si el cuadro se asocia a sibilantes y a obstrucción reversible en la espirometría el diagnóstico es fácil, pero en ocasiones no hay sibilantes y la espirometría es normal. El test de metacolina o una prueba terapéutica con broncodilatadores y corticoides inhalados nos ayudara en el diagnóstico si la espirometría es normal. El consenso GINA propone otra clasificación del asma: Intermitente, persistente leve, moderada y severa. Esta clasificación es la que actualmente se sigue y es básica para el tratamiento (figura 6.3).

5 6.6. EXPLORACIÓN COMPLEMENTARIA 6.1. Pruebas de función respiratoria Espirometría: Patrón obstructivo con prueba broncodilatadora positiva (mejoría del FEV 1 tras un broncodilatador de un 15%). La espirometría puede ser normal en las visitas médicas, en estos casos: Monitorización diaria del PEF. Pruebas de broncoconstricción (metacolina, esfuerzo, etc.). Test de la metacolina (positiva si baja el FEV 1 un 20%). Test de esfuerzo (prueba positiva si PEF o FEV 1 bajan un 20%). Ejemplo de patrón obstructivo moderado con prueba broncodilatadora positiva, atropamiento aéreo y capacidad de difusión normal (figura 6.4) Pruebas de laboratorio Suele existir eosinofilia en sangre periférica y esputo. En esputo podemos encontrar, además, espirales de Curschmann, moldes de moco de vías aéreas pequeñas formados por material mucinoso compuesto de glucoproteínas, cristales y células. Los cristales de CharcotLeyden, son restos de eosinófilos y sus productos, y los cuerpos de Créola, que son acúmulos de células epiteliales Radiología simple de tórax Puede ser completamente normal en fases iniciales. En casos avanzados pueden aparecer signos de hiperinsuflación pulmonar difusa y atrapamiento aéreo, engrosamientos peribronquiales (figura 6.5), oligohemia, y a veces complicaciones, como neumotórax y neumomediastino Pruebas alérgicas cutáneas El método intracutáneo, con inyección intracutánea de alérgeno es muy sensible, pero poco específico. El método del Pricktest (figura 6.6), en el se coloca una gota de alérgeno y con una lanceta se realiza una pequeña puntura. Es muy específico y algo menos sensible que el intracutáneo, pero es el de elección. Se pueden estudiar antígenos muy diversos, como: pólenes, ácaros, polvo de casa, hongos, epitelios de animales, alimentos, medicamentos, etc Estudio de IgE total y específica en suero La IgE total suele estar aumentada en alérgicos, pero puede estar normal o baja y puede aumentar en otras patologías distintas como el hábito tabáquico, parásitos, etc. La IgE específica a alérgenos es una prueba muy cara y reservada para cuando no se puedan realizar las pruebas cutáneas o bien éstas sean negativas con sospecha de alergia.

6 6.7. Diagnóstico El diagnóstico del asma bronquial se basa en la historia clínica, la exploración de la función pulmonar y de laboratorio y el estudio de factores alergénicos desencadenantes. Dentro de la historia clínica los síntomas fundamentales se refieren a la presencia de tos irritativa, expectoración mucosa difícil, sensación de opresión torácica, disnea de esfuerzo y en accesos, a veces de presentación nocturna, y la presencia de sibilantes. Es importante tener en cuenta el carácter episódico del asma con periodos absolutamente asintomáticos. Deberán valorarse los antecedentes familiares y personales de atopia Pronóstico En general el pronóstico del asma bronquial es excelente en la mayoría de los pacientes, sin embargo existe un pequeño grupo de pacientes que no responden adecuadamente a la medicación habitual y el pronóstico es incierto y a veces fatal Tratamiento En tratamiento del asma, el objetivo es el control del mismo consiguiendo una situación de síntomas crónicos mínimos (o mejor ausentes), incluidos los síntomas nocturnos, sin visitas al servicio de urgencias, y con una necesidad mínima de B 2 adrenérgicos a demanda, y sin limitación de las actividades, incluyendo el ejercicio. Hay que conseguir el control lo antes posible (considerando un ciclo corto de esteroides sistémicos o una dosis alta de esteroides inhalados, si fuera necesario), luego reducir el tratamiento a la mínima medicación posible para mantener el control, con efectos adversos mínimos o nulos de los medicamentos. Debe tratarse el asma a largo plazo y tratar los ataques de asma, identificando y evitando los factores desencadenantes que empeoran el asma. Todos los tratamientos deben incluir la educación del paciente, elegir la medicación adecuada y enseñar a los pacientes a manejar su enfermedad, vigilando y modificando la atención del asma para obtener un control eficaz. En el tratamiento farmacológico del asma hay dos tipos de medicamentos que nos ayudan a su control: los medicamentos preventivos a largo plazo (sobre todo antiinflamatorios), que evitan la aparición de síntomas y ataques, y los medicamentos de alivio rápido (broncodilatadores de acción corta) que actúan rápido para tratar los ataques y aliviar los síntomas. Se prefieren los medicamentos inhalados por su gran eficacia, sus concentraciones altas en vías aéreas y sus pocos efectos sistémicos debido a su baja absorción. Hay diferentes formas de administrar los inhaladores: MDI presurizado, activado por la respiración, polvo seco o nebulizado TRATAMIENTO DEL ASMA A LARGO PLAZO Se utiliza un enfoque escalonado en etapas para determinar la gravedad del asma y servir de guía para el tratamiento. La cantidad y la frecuencia de la medicación aumenta o disminuye en relación a la sintomatología del paciente. El objetivo es conseguir el control del asma con la menor medicación posible, reduciendo el tratamiento a los 3 meses de conseguir el control. Revisar el tratamiento cada 36

7 meses una vez que el asma esté bajo control. Los medicamentos más utilizados se recogen en la siguiente tabla. Tabla 6.1. Medicamentos preventivos del asma a largo plazo. Sustancia Efecto Nombre Teofilinas de acción prolongada Efecto broncodilatador Antileucotrienos Efecto antiinflamatorio Zafirlukast, Montelukast, Zileutón B2adrenérgicos de larga acción Efecto broncodilatador Salmeterol, formoterol Cromonas Efecto antinflamatorio e inhibidor degranulación de los mastocitos Cromoglicato sódico Inhibidor degranulación de los Neodocromil. mastocitos Ketotifeno Inhibidor de la degranulación de los mastocitos Corticoides Inhalados Antiinflamatorio Beclometasona, Budesonida, Flusinolida, Fluticasona, Corticoides sistémicos (parenterales u orales) Antiinflamatorio Triamcinolona Metilprednisolona, prednisolona, prednisona, Deflazacor, triamcinonola MEDICAMENTOS PARA UN ALIVIO RÁPIDO En el tratamiento medicamentoso del asma hay que considerar las siguientes cuestiones: Clasificar la gravedad del asma Fase 1 o intermitente: Síntomas diurnos menos de una vez a la semana, entre ataques paciente asintomático y PEF normal. Síntomas nocturnos menos de una o dos veces al mes. PEF es normal y variabilidad < 20%. Fase 2 o persistente leve: Síntomas diurnos más de una vez a la semana, pero menos de una vez al día. Síntomas nocturnos más de 2 veces al mes. PEF normal. Variabilidad PEF 2030%. Fase 3 o persistente moderado: Síntomas diurnos diarios con utilización diaria de B2adrenérgica, los ataques afectan a la actividad. Síntomas nocturnos más de una vez a la semana. PEF 6080%. Variabilidad > 30%. Fase 4 o persistente grave: Síntomas diurnos continuos, actividad física limitada. Síntomas nocturnos frecuentes. PEF<60%. Variabilidad <30% Fármacos más utilizados B 2 adrenérgicos de acción corta (broncodilatadores de acción rápida y corta): salbutamol, terbutalina, fenoterol. Anticolinérgicos (broncodilatador de acción más lenta y prolongada, tiene efectos aditivos con los B2adrenérgicos): bromuro de ipatropio, bromuro de oxitropio. Teofilina de acción rápida (broncodilatador de acción rápida): aminofilina. Adrenalina parenteral (broncodilatador de acción rápida).

8 Tratamiento del asma intermitente (fase 1) No es necesario el tratamiento continuado a largo plazo. Se usan B 2 adrenérgicos de acción rápida según los síntomas, pero menos de una vez a la semana. Se pueden dar B 2 adrenérgicos de acción rápida o cromoglicato o neodocromil antes del ejercicio o a la exposición a alérgenos Tratamiento del asma persistente leve (fase 2) Medicación diaria con corticoides inhalados mcg/día o cromoglicato o neodocromil o teofilina de liberación retardada. Puede considerarse el uso de antileucotrienos. Se pueden dar B 2 adrenérgicos de acción corta según síntomas, sin superar más de 34 dosis al día Tratamiento del asma persistente moderado (fase 3) Corticoides inhalados diarios >500 mcg/día, y en caso necesario añadir un broncodilatador de acción prolongada (B 2 adrenérgico inhalado de acción prolongada, teofilina de acción retardada o B 2 adrenérgico en comprimidos o jarabe). Considerar agregar un antileucotrieno, sobre todo en pacientes con intolerancia a la aspirina o con asma de ejercicio. B 2 adrenérgicos de acción rápida, sin superar 34 veces al día Tratamiento del asma persistente grave (fase 4) Corticoides inhalados mcg/dí o más, y un broncodilatador de acción prolongada ya sea B 2 adrenérgico inhalado y/o teofilina de acción prolongada y/o comprimidos o jarabes de B 2 adrenérgicos de acción prolongada y/o anticolinérgicos inhalados y esteroides sistémicos. B 2 adrenérgicos inhalados de acción rápida según necesidades. En la figura 6.7 se muestra un esquema del tratamiento del asma según GINA y en la figura 6.8 una muestra de los dispositivos para inhalación de fármacos en el asma bronquial y en la tabla 2 los fármacos broncodilatadores más utilizados en el alivio rápido del asma. Tabla 6.2 Broncodilatadores en el alivio rápido del asma. Inhaladados Orales Sc/Im/Ev* Salbutamol Terbultalina Teofilina Bromuro de ipratropio Corticoides Adrenalina (*)Sc= subcutánea, Im= intramucular, Ev = endovenosa

9 CONTROL DE LOS FACTORES DESENCADENANTES Alérgenos de los ácaros del polvo de casa: Sacar el polvo con aspiradora o trapo húmedo, usar acaricidas y fundas herméticas en almohadas o colchones. Quitar moquetas, muebles tapizados y alfombras, sobre todo en dormitorios. Lavar las sabanas y frazadas una vez a la semana en agua caliente y secarlas en secadora o al sol. Evitar el humo del tabaco. Alérgenos de animales de pelo: Sacar los animales de casa o al menos del dormitorio. Alérgenos de cucaracha: Limpiar la casa a fondo y usar insecticidas. Pólenes y hongos del exterior: Cerrar ventanas y puertas y permanecer en lugares cerrados en épocas de mayor concentración. Hongos de interior: Disminuir la humedad de la casa; limpiar con frecuencia las zonas con humedad. Actividad física: No debe evitarse. Puede usarse B 2 adrenérgicos o cromoglicato antes de un ejercicio. Fármacos: No tomar aspirina ni betabloqueantes si estos fármacos originan síntomas de asma EDUCACIÓN DE LOS PACIENTES Explicarles lo que es el asma bronquial y las metas del tratamiento. Enseñarles a tomar perfectamente la medicación con las diferentes formas de inhalación. Conocer la diferencia entre medicamentos de alivio rápido y preventivos a largo plazo. Evitar los factores desencandenantes. Monitorizar sus síntomas y PEF. Aprender a reconocer los síntomas que indican que el asma esta empeorando y adoptar las medidas oportunas, enseñándole la medicación que debe utilizar, como usar los B 2 adrenérgicos de acción rápida o los comprimidos de esteroides. Solicitar asistencia médica cuando proceda TRATAMIENTOS ALTERNATIVOS Agentes reductores de corticoides: Metotrexate y Ciclosporina. Otros Agentes: Gammaglobulina endovenosa, sales de oro inyectable y oral, dapsona, colchicina, lidocaína inhalada, trolenadomicina, triamcinolona intramuscular, anticuerpo monoclonal humanizado, recombinante rhumabe25 (se une a IgE bloqueando la unión de la IgE a mastocitos). Inmunoterapia específica: administración de alérgenos a dosis crecientes. Su uso es controvertido y solo sería recomendable en situaciones en que el alérgeno no pudiera evitarse, monosensibilizaciones y asma no severa Asma resistente a corticoides Fue descrita por primera vez en 1968 por Schwartz y cols. Su prevalencia es inferior a 1 por cada 1000 pacientes asmáticos. Algunas de estas características son más frecuentes:

10 Ausencia de aumento del 30% de FEV 1 matinal tras una pauta de 20 mg/día de prednisona durante 7 días, seguida de 40 mg/día de prednisona durante otra semana. Ausencia de aumento del 15% del FEV 1 matinal tras una pauta tras una pauta de 40 mg/d de prednisona durante 14 días. FEV 1 matinal <60% a pesar de tratamiento con prednisona durante 14 días en dosis de 40 mg Agudización Leve y Agudización Grave del Asma Agudización leve del asma (ALA): Es una crisis de broncospasmo que obliga a iniciar un tratamiento o a reforzar el que ya está en curso, sin necesitar la supervisión médica hasta su resolución. Normalmente es el paciente el que yugula la crisis que suele ser poco intensa y pasajera Agudización grave del asma (AGA): Es una crisis de broncospasmo que requiere el inicio inmediato de un tratamiento enérgico bajo supervisión médica. Es una apreciación de gravedad, que puede tener diversos grados de importancia: grado 1 (necesita solo unas horas para la resolución o mejoría del cuadro), grado 2 (necesita hospitalización) y grado 3 (necesita cuidados intensivos con ventilación mecánica). El AGA puede presentarse de dos maneras: 1) una forma subaguda, en la cual la obstrucción bronquial se desarrolla de forma progresiva a lo largo de varios días. Los pacientes tienen disnea que no responde o responde poco a los broncodilatadores, (teofilina y betadrenégicos) y suelen responder bien a los corticoides durante un periodo corto de tiempo; 2) otra forma aguda, la cual se desarrolla en pocas horas con un cuadro de obstrucción bronquial aguda y grave en un paciente que estaba asintomático o con pocas molestias. En estos casos hay que sospechar la ingesta de aspirinas u otros analgésicos o la presencia de un neumotórax. El tratamiento del AGA incluirá los siguientes puntos: Hidratación para facilitar la expectoración y evitar la formación de tapones mucosos que empeoran la obstrucción. Se recomienda 34 litros cada 24 horas durantes los primeros días. Broncodilatadores: debe utilizarse la vía endovenosa porque la inhalatoria es dudosamente eficaz. Habitualmente se utiliza teofilina y salbutamol. Corticoides: puede utilizarse hidrocortisona (4 mg/kg/día) o su equivalente de prednisona o prednisolona. Fluidificantes: Yoduro potásico a 1015 gotas en solución saturada cada 6 horas. Además se aconseja humidificar el aire y el oxígeno inspirados. Oxigenoterapia: con la Fi0 2 necesaria para lograr niveles de P02 arterial superior a 60 mmhg. Ventilación mecánica: indicada en pacientes con crisis mantenida que les lleva a la claudicación y presentan acidosis respiratoria o mixta. Alcalinizantes: bicarbonato sódico con el fin de combatir la acidemia respiratoria (el ph ácido impide la acción de los broncodilatadores). Su empleo puede ser peligroso por lo que se debe llevar un control estricto de la gasometría.