COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA INFORME DE INCLUSIÓN DE MEDICAMENTOS EN LA GUÍA FARMACOTERAPÉUTICA CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS

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1 COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA INFORME DE INCLUSIÓN DE MEDICAMENTOS EN LA GUÍA FARMACOTERAPÉUTICA CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS 1. SOLICITUD DEL FÁRMACO: Principio activo solicitado: Ertapenem (Invanz ) Forma farmacéutica solicitada: viales de 1g. Indicaciones para la que se solicita: Infecciones intraabdominales complicadas de orígen comunitario. Posibles alternativas en la GFT: Imipenem, Meropenem, Piperacilina-Tazobactam, cefalosporinas de 3ª generación. Servicio solicitante (facultativo): Servicio de Cirugía General (Dr. Aza). Fecha de elaboración del informe: INDICACIONES AUTORIZADAS: Tratamiento de las siguientes infecciones en adultos cuando son causadas por bacterias conocidas o muy probablemente sensibles a ertapenem y cuando se requiere tratamiento parenteral: Infecciones intraabdominales. Neumonías extrahospitalarias. Infecciones ginecológicas agudas. Se debe tener en consideración la guía oficial sobre el uso apropiado de los agentes antibacterianos (1). FDA (Noviembre 2001): Tratamiento de adultos con infecciones moderadas a graves causadas por cepas de patógenos sensibles: infecciones intraabdominales complicadas, infecciones complicadas de la piel y de las estructuras de la piel, neumonía adquirida en la comunidad, infecciones complicadas de las vías urinarias, que incluyen pielonefritis e infecciones pélvicas agudas, así como endomiometritis postparto, aborto séptico e infecciones ginecológicas postquirúrgicas (1). 3. ACCIÓN FARMACOLÓGICA Grupo ATC: Ertapenem es un antibiótico carbapenémico, que como tal bloquea la síntesis de la pared bacteriana celular uniéndose a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP). Se ha hallado una 1

2 fuerte unión a las PBP 1ª, 1b, 2, 3, 4 y 5 de Escherichia coli, mostrando su mayor afinidad por la PBP2 y 3. El fármaco es bactericida (3). Eratpenem es moderadamente estable frente a la hidrólisis producida por betalactamasas de espectro amplio a las Amp-C producidas por enterobacterias. Sin embargo, ertapenem es hidrolizado por las metalo-betalactamasas (3). En general, ertapenem presentó buena actividad frente a una amplia variedad de bacterias grampositivas, negativas y anaerobias (véase anexo): Grampositivas: S. aureus sensible a meticilina Streptococcus pneumoniae (sensible a penicilina) S pyogenes S. agalactiae Gamnegativas: E. coli Haemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Anaerobias : Bacteroides fragilis Clostridium sp Eubacterium sp Fusobacterium sp Peptostreptococcus Pero presenta escasa o nula actividad frente a: Resistencias: Enterococcus sp. Aeromonas Acinetobacter sp Pseudomonas aeroginosa Clhamydia sp Micoplasma sp Rickettsia legionella sp 4. POSOLOGÍA 1 gramo de ertapenem una vez al día por vía intravenosa. La duración habitual de la terapia con ertapenem es de 3 a 14 días aunque puede variar dependiendo del tipo y gravedad de la infección y de(l) (los) patógeno(s) causante(s) (1). Tipo de infección (3) Duración recomendada (días) I. Intraabdominales complicadas 5-14 I. Complicadas de la piel y las estructuras 7-14 cutáneas Neumonía adquirida en a comunidad

3 I. Urinarias complicadas I. Pélvicas agudas 3-10 Insuficiencia renal avanzada: no debería administrarse en estos pacientes (Cl creat <30 ml/min). Pediatría: No se ha estudiado en menores de 17 años(1). 5. EFICACIA CLÍNICA En pacientes con infecciones intraabdominales complicadas, infecciones complicadas de la piel y estructuras cutáneas, infecciones urinarias complicadas, neumonía adquirida en la comunidad e infecciones pélvicas agudas, ertapenem 1 g/día por vía parenteral fue tan eficaz como la administración parenteral de los antibióticos utilizados para comparar (piperacilina/tazobactam 3,375 g cada 6 horas, ceftriaxona 2 g/día más metronidazol 500 mg cada 8 horas) en ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados y doble ciego (3). En la siguiente tabla se exponen los resultados de los estudios evaluados por la EMEA (5): Abreviaturas empleadas: ETP: ertapenem. AB: antibiótico. CRO: ceftriaxona. P/T: piperacilina /tazobactam. N: número de pacientes randomizados a cada grupo. n: número de pacientes evaluables para la variable. q: cada. h: hora. 3

4 Estudio Tipo de estudio ETP Pauta de tratamiento N(n) AB 1. Infecciones intraabdominales complicadas Estudio IIa 1g qd 59 (31) CRO 110 (72) SI (5) NO 004 1,5g qd 51 (29) 2gqd** Estudio Pivotal 1g qd 323 (203) P/T 3,375g 328 (207) NO NO 017 1,5g 14 (7) q6h (4-14) 2. Neumonía adquirida en la comunidad Estudio IIa 1g qd 28 (16) CRO 2g qd 27 (19) SI (2-17) NO 83% 92% 002/008 2g qd 96% Estudio Pivotal 1g qd 244 (182) CRO 1g qd 258 (201) SI (5) SI 92% 91% 018 Estudio supportiv 1g qd 239 (100) CRO 1g qd 125 (49) SI SI 92 % 92 % 020 e 3. Infección Ginecológica aguda Estudio Pivotal 1g qd 216 (163) P/T 3,375g 199 (153) NO (4) NO 94 % 92 % 023 q6h 4. Infecciones Complicadas de la piel y estructuras cutáneas Estudio IIa 1g qd 274(185) P/T 3,375g 266 (174) SI (7-14) NO 82 % 84 % 016 q6h 5. Infecciones urinarias complicadas Estudio Pivotal 1g qd 298 (159) CRO 1g qd 294 (171) SI NO 014 Estudio supportiv 1g qd 175 (97) CRO 1g qd 83 (53) SI (3-14) SI 021 e * = En vista de los resultados, se modificó la dosis de 1,5gramos de ertapenem por 1 gramo. **= Los pacientes tratados con ceftriaxona también fueron tratados con metronidazol 500mg IV cada 8 horas. N(n) Cambio a oral (al día) Terapi a IM ETP Clínica Tasa de respuesta (% pac.) AB Microbiológica ETP AB 93º% 94% 94 % 83 % 90 % 86 % 95 % 91% 94 % 83 % 94 % 85 % ETP 84% 86,7 % 82 % 86 % Ambas AB 86% 81,3 % 82 % 85 % 4

5 6. SEGURIDAD: REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES Reacciones adversas: Frecuentes (10-1%) Nada frecuentes (1-0.1%) Escasas (>0.1%) Dolor de cabeza. mareos, somnolencia, Neutropenia, trombocitopenia. Flebitis/tromboflebitis. insomnio, confusión, Hipoglucemia. Diarrea, náuseas convulsiones. Irritación, ansiedad, depresión, vómitos. Hipotensión. Diseña, molestia temblor. Erupción cutánea, faríngea. Arritmia, aumento de la prurito. Esteñimiento, candidiasis oral, presión sanguínea, Complicación en la vena enterocolitis hemorragia, taquicardia. de infusión. seudomembranosa. Congestión nasal, tos, Elevación de ALT,AST, regurgitación ácida, dispepsia, epastisis, neumonía, fosfatasa alcalina. anorexia. estertores/ronquera, silbido. Elevación del recuento Eritema. Colecistitis, disfagia, plaquetario. incontinencia fecal, ictericia, alteración hepática. Calambres msculares, dolor en el hombro. Infección urinaria, IR, IRA. Sólo el 1,3% de los pacientes tratados con ertapenem 1g una vez al día abandonaron el tratamiento por acontecimientos adversos relacionados con el fármaco (2). Interacciones: Los estudios in vitro indican que ertapenem no inhibe el metabolismo mediado por ninguna de las siguientes isoformas del citocromo P450: 1ª2, 2C9, 2C19,2D6, 2E1 y 3A4. Tampoco inhibe el transporte mediado por la glucoproteína P de digoxina ni vinblastina, y que ertapenem no es sustratao del trasporte mediado por glucoproteína P(4). 7. COSTE El coste de tratamiento con cada antibiótico se presenta en la siguiente tabla (precios expresados en PVL y en euros): FÁRMACO COSTE ENVASE Nº DOSIS/DÍA COSTE TTO/DÍA Meronem 1g 25, ,69 Imipenem 2x500mg 23, ,64 Imipenem 500mg 11, ,76 Piperacilina/Tazobactan 13, ,08 Ceftriaxona 1g 7,77 1 7,77 Ceftriaxona 2g 15, ,54 Ertapenem 1g

6 8.VALORACIÓN Aspectos innovadores de ertapenem. Ertapenem presenta como ventaja frente a otras carbapenemas, la mayor semivida, la cual le permite una única administración intavenosa diaria. Dicha ventaja se traduce en un menor gasto de enfermería y facilita su utilización extrahospitalaria (disminuría el tiempo medio ingresado en el hospital). En su contra ertapenem presenta un espectro menos amplio, ya que no incluye especies tan importantes como Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp, enterococcus faecium resistentes a vancomicina (SARM), E. Faecalis y poca o ninguna actividad frente a patógenos pulmonares atípicos (véase tabla de microorganismos resistentes a ertapenem). Esto último lo hace poco aconsejable para tratamientos empíricos en infecciones hospitalarias. Por otro lado, a lo largo de todos lo estudios realizados ertapenem 1 g/día por vía parenteral fue tan eficaz como la administración parenteral de los antibióticos utilizados para comparar piperacilina/tazobactam 3,375 g cada 6 horas, ceftriaxona 1 g/día (más metronidazol 500 mg cada 8 horas), pero ninguno de ellos ha demostrado superioridad. 8. BIBLIOGRAFÍA (1) Ficha técnica de Invanz. (2) Monografía de Invanz. (3) Ertapenem. Drugs 2003; 63 (17): (4) Ertapenem, revision de sus aspectos microbiológicos, farmacocinéticos y clínicos. Drugs of today 2002, vol. 38 (3): (5) EMEA. CPMP. 6