nuevos antibióticos Benito Almirante Consultor Senior Servicio de Enfermedades Infecciosas HU Vlld H Vall d Hebron, Barcelona

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Xavier López Fuentes
hace 5 años
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1 Resistencia bacteriana y papel de los nuevos antibióticos Benito Almirante Consultor Senior Servicio de Enfermedades Infecciosas HU Vlld H Vall d Hebron, Barcelona 1

2 La importancia de las infecciones causadas por microorganismos resistentes a los antimicrobianos 2

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6 La síntesis y aplicación de nuevos antibióticos no ha parado de reducirse en los últimos 20 años 6

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fosfomicina, rifampicina, aminoglucósidos, ) en nuevas indicaciones terapéuticas Evaluar la eficacia de nuevos modelos de administración

8 Para mejorar el pronóstico de las infecciones graves producidas por bacterias resistentes Es necesario la optimización del uso de los antimicrobianos disponibles (Programas de stewardship similares al PROA) Valorar la utilización de antiguos fármacos (colistina, fosfomicina, rifampicina, aminoglucósidos, ) en nuevas indicaciones terapéuticas Evaluar la eficacia de nuevos modelos de administración (perfusión continua o extendida, nebulización, ) o de la combinación de diversos antibióticos DESARROLLAR NUEVAS MOLÉCULAS CON NUEVOS MECANISMOS ACCION 8

9 El desarrollo de nuevas moléculas con actividad antibacteriana es una auténtica prioridad mundial 9

10 Clin Infect Dis 2010;50: Iniciativa mundial para disponer de antibióticos de utilidad frente a los patógenos del grupo denominado ESKAPE (Enterococcus faecium, Staphyococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Ai Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y Enterobacter spp.) 10

11 Cefalosporinas Antibióticos de amplio espectro muy utilizados en terapéutica Eficacia probada en numerosas indicaciones Perfil de seguridad muy favorable Nuevos fármacos ( 5ª generación ) Ceftarolina-fosamil Activa frente a S. pneumoniae multi-r, frente a SARM y frente a enterobacterias sensibles a ceftazidima Aprobada por la FDA (2010) y la EMA (2012) para IPPBs y NAC Ceftobiprole (BAL9141) No aprobada por EMA Ceftolozan/Tazobactam (CXA-201) Activa frente a P. aeruginosa multi-r Estudios en fase III de IIAc, IUc y NAH 11

12 Carbapenemas (I) Espectro de actividad más amplio de todos los betalactámicos Agentes bactericidas con estabilidad d a la hidrólisis por muchas betalactamasas de espectro extendido 12

13 Panipenem Carbapenemas (II) Similar espectro de actividad que ertapenem Parenteral (dos dosis) utilizado en Asia para tratamiento de infecciones urinarias, respiratorias, ginecológicas y quirúrgicas Tebipenem/pivoxil (Fase II) Espectro similar a ertapenem Primer carbapenem por vía oral para infecciones respiratorias Biapenem Espectro de actividad algo superior a imipenem en enterobacterias y similar frente a P. aeruginosa Aprobado en Japón en 2002 y actualmente en Fase II en USA Parenteral (dos dosis) utilizado para infecciones respiratorias y urinarias 13

14 Carbapenemas (III) Tomopenem (Fase II) Espectro similar il a imipenemi frente a Gram + y a meropenem frente a Gram -. Activo frente a SARM (CMI 4 mg/l) Parenteral para IPPBs y NAH Razupenem (Fase II) Activo frente a Gram + multi-r y frente a Gram (excepto productores de AmpC o carbapenemasas) Parenteral para IPPBs 14

15 Inhibidores de las beta-lactamasas Fármacos protectores de la hidrólisis de los betalactámicos, por lo que potencian su acción Los actuales son activos frente a las de clase A y varias BLEEs, pero con escasa actividad frente a las de clase C y D Nuevos fármacos Avibactam (NXL 104) + ceftazidima / + ceftarolina (Fase III) + aztreonam (Fase II) MK imipenem/cilastatina (Fase II) 15

16 Aminoglucósidos Actualmente hay nueve moléculas aprobadas por la FDA y la EMA para su uso clínico Se utilizan casi siempre combinados con otros antibióticos en infecciones graves por Gram Relativa estabilidad frente al desarrollo de resistencias Nuevos fármacos Plazomicin (ACHN-490) )(Fase II) Sinergia con daptomicina y ceftobiprole frente a S. aureus multi-r Sinergia con imipenem, doripenem, piperacilina-tazobactam y cefepime frente a P. aeruginosa 16

17 Quinolonas Amplio espectro de actividad, aunque con elevada frecuencia de resistencias en Gram Posibilidad de terapia secuencial (iv a oral) Nuevos fármacos Nemonoxacina (TG ) (Fase III) Superior a levofloxacino para Gram + causantes de neumonía comunitaria Activa frente a SARM cipro-r y frente a enterococos vanco-r Delafloxacina (RX-3341) (Fase II) Activa frente a SARM cipro-r y frente a P. aeruginosa y K. pneumoniae resistentes a las quinolonas 17

18 Oxazolidinonas Solo actividad frente a Gram + Mecanismo de acción nuevo Nuevos fármacos Tedizolid fosfato (TR-701) (Fase III) Prodroga inactiva que se transforma en torezolid Ati Activo frente a Gram + resistentes it t a linezolidlid o a vancomicina ii y no sensibles a daptomicina Gran biodisponibilidad, penetración y distribución tisular Dosis única diaria i y ausencia de efectos adversos hematológicos Radezolid (RX-1741) (Fase II) Activo frente a patógenos respiratorios, incluyendo H. influenzae y M. catarrhalis Más activo frente a S. aureus que linezolid 18

19 Glucopéptidos p Lipoglicopéptidos derivados de la vancomicina con una vida media más prolongada Solo activos frente a Gram + Nuevos fármacos Oritavancina (Fase III) Activo frente a SARM, enterococos vanco-r y S. aureus no sensibles a daptomicina Dosis única diaria o pocas dosis (2-3 por tratamiento) Telavancina (aprobado por la FDA y la EMA) Dosis única diaria para neumonía nosocomial por SARM en ausencia de alternativas Dalvabancina (Fase III) Vida media muy prolongada (7 días) Infección complicada de piel y tejidos blandos 19

20 Podremos conseguir los objetivos 10 x 20? Antibióticos frente a Gram + Ceftarolima fosamil Carbapenemas Plazomicin (Sinergia) Quinolonas Oxazolidinonas Glucopéptidos Antibióticos frente a Gram - Ceftalozan / Tazobactam (P. aeruginosa) Avibactam más cefalosporinas o aztreonam MK-7655 más imipenem Plazomicin (Sinergia) 20

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