ASIGNATURA: FARMACOLOGIA. CARRERA : ENFERMERIA DOCENTE : Susana Rivera Itte. S.N.A. - Funciones generales
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- Margarita Martínez Belmonte
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1 ASIGNATURA: FARMACOLOGIA CARRERA : ENFERMERIA DOCENTE : Susana Rivera Itte S.N.A. - Funciones generales Acción integradora y reguladora involuntaria de: Respiración Circulación Digestión Temperatura corporal Metabolismo Sudoración Secreción de algunas glándulas endocrinas SNA-ETAPAS TRANSMISIÓN NEURONAL 1. Conducción axonal 2. Síntesis, almacenamiento y liberación del neurotransmisor con el receptor presináptica 3.. Interacción del neurotransmisor con el receptor postsináptico 4.. Conducción axonal postsináptica 5.. Destrucción o disipación del neurotrasmisor en la unión neuroefectora 6.. Síntesis, almacenamiento y liberación del neurotrasmisor en la terminal postsinápticas 7.. Receptores colinérgicos y adrenérgicos. Transmisión colinérgica acetilcolina (neurotransmisor) Las acciones de la acetilcolina como neurotransmisor están delimitadas temporalmente y espacialmente. Para ello, acetilcolina debe ser degradada una vez liberada previa interacción con sus receptores. 1
2 Sustancias que inhiben la liberación de acetilcolina:toxinas: Clostridium botulinum Clostridium tetani Araña viuda negra ACETILCOLINA :NEURO T RASMISOR ENDOGENO que actúa en las sinapsis colinérgicas y en la placa motora, tanto en el SNC como periférico. Acciones mediadas por : - Receptores Nicotínicos - Receptores Muscarínicos RECEPTORES NICOTÍNICOS Pertenece a la familia de canales iónicos activados por ligando. Es un canal permeable a cationes:na+>k+>ca+2>mg+2 NM : Receptor nicotínico muscular. Se encuentra en la membrana de células musculares en la unión neuromuscular (placa motora). Sus antagonistas más específicos con la tubo-curanina y la a-bungarotoxina. NN: Receptor nicotínico neuronal. Se encuentra en SNC, en neuronas de ganglios vegetativos y en las células cromafines de la médula suprarrenal. Su antagonista más específico es el trimetafán. RECEPTORES MUSCARÍNICOS Participan en la transmisión interneuronal del SNC, contracción del músculo liso, génesis y conducción de estímulos cardiacos, secreciones exocrinas y endocrinas. Pertenecen a la familia de receptores acoplados proteínas G. Hay 5 subtipos: M1, M2, M3, M4 y M5. 2
3 RECEPTORES COLINÉRGICOS 4- DAMP : el metilyoduro de 4-difenilacetoxi-N-metilpiperazina) AGONISTAS COLINÉRGICOS Simulan el efecto de ACH, estimulando los receptores colinergivcos post sinápticos : Acetil colina Betanacol Carbachol Pilocarpina ANTICOLINESTERASICOS : Impide la degradación de ACH, prolongan los efectos de la ACH Reversibles : efectos corto Edrofonio Guanidina Neostigmina 3
4 Tacrina Donepezilo Galantamina Irreversibles : efecto duradero Ecotiofato Insecticidas, gases ESTERES DE LA COLINA INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA ALCALOIDES COLINOMIMETICOS Acción Directa Acción Indirecta Acción Directa Acetilcolina Neostigmina Pilocarpina metacolina Piridostigmina Muscarina Carbacol tacrina Arecolina Betancol Rivastigmina Fisostigmina Edrofonio Donepezilo AGONISTAS DE ACCION DIRECTA EFECTO FARMACOLOGICO DE LAS COLINAS Subtipo M1 M2 M3 Tejido Ganglio plejo mioenterico Corazon musculo liso Glandulas exocrinas musculo liso Respuesta Despolarizacion tardia, excitación presinaptica Hiperpolarizacion ( Corazon ) Despolarizacion musculo liso Inhibicion cardiaca Inhibicion presinaptica Antagonista Atropina Atropina Atropina Despolarizacion, contraccion Musculo liso Secrecion Glandular Inhibicion presinapstica Acciones Farmacológicas: a)sistema CV: Vasodilatación generalizada arteriolar Reducción de la FC Reducción de la fuerza de la contracción cardiaca En el territorio venoso la acetilcolina puede inducir constricción. Todos son efectos muscarínicos, susceptibles de ser bloqueados con atropina. 4
5 b) Aparato gastrointestinal: Aumento de la actividad motora y secretora del aparato. Incremento de la salivación y producción de jugos gástricos. c) Tracto urinario: Favorecimiento de la micción por relajación del esfínter de la vejiga. d) Tracto Respiratorio: (Músculo liso bronquial tiene una alta densidad de receptores muscarínicos.) Estimulación produce broncoconstricción y broncosecreción. e) Sistema ocular: Contracción del músculo liso del esfínter del iris. Hay reducción de la presión de líquido en la cámara anterior del ojo. f) SNC: Los ésteres de colina no atraviesan la BHE.Los alcaloides si lo hacen. La oxotremorina puede producir temblor, espasticidad y ataxia. g) Glándulas: La secreción glandular es estimulada en forma general. Reacciones adversas: Náuseas Vómitos Dolor subesternal Disnea por constricción bronquial Bloqueos de conducción intracardiaca Cólico abdominal Micción involuntaria Visión borrosa Cefalea Salivación Todos estos efectos son bloqueados por atropina ( mg por vía IM o IV). Utilidad Clinica de los Fármacos Agonistas Colinérgicos Atonía Vesical Retención Urinaria Post quirúrgica Atonía T. Digestivo Ileoparalítico post quirúrgico 5
6 Glaucoma Aumento de presión en la cámara anterior del ojo Síndrome seco (Glándulas salivales y lacrimales) Post-radioterapia Sindrome de Sjögren COLINÉRGICOS de ACCIÓN INDIRECTA O ANTICOLINESTERÁSICOS Compuestos que se unen en forma específica a la enzima acetilcolinesterasa. Reversibles: Fisostigmina, Neostigmina, Piridostigmina Irreversibles: Organofosforados con aplicación clínica: Ecotiofato Insecticidas: paratión, paraoxon, malatión Gases de guerra: Sarin, tabún, somán COLINÉRGICOS de ACCIÓN INDIRECTA O ANTICOLINESTERÁSICOS Farmacocinética Inhiben el efecto de la colinesterasa en los receptores colinérgicos. Impiden su degradación y prolongan sus efectos. La mayoría se absorben bien por todas las vías de administración, excepto Neostigmina por vía oral. La mayoría se metabolizan por enzimas plasmáticas, excepto Donepezilo, Galantamina y Tacrina (metab. Hepático). Mecanismo de acción inhibidores reversibles: Se unen a dos distintos sitios de afinidad de la enzima (aniónico y esteárico) Efectos farmacológicos: Emulan efecto de la ACh, la Fisostigmina pasa al SNC. Absorción, Biotransformación y Excreción La Fisostigmina es bien absorbida por las mucosas, se degrada rápidamente en el plasma. Mecanismo de acción de Inhibidores Irreversibles. Se unen al sitio esteárico formando un compuesto fosforilado muy estable. Absorción, biotransformación y excreción Son en general compuestos volátiles y liposolubles, que penetran fácilmente por piel, mucosas. La mayoría se excreta por la orina. Reacciones adversas 6
7 Principalmente muscarínicas como Salivación, lacrimación, broncoconstricción, diarreas y micción frecuentes, fasciculaciones de los músculos esqueléticos y efectos estimulantes y/o depresores del SNC. ANTICOLINESTERÁSICOS ACCIONES FARMACOLÓGICAS a)placa motriz Aumento en la fuerza de contracción Puede llegar a provocar despolarización permanente y bloqueo neuromuscular de tipo despolarizante con parálisis muscular. b) Ojo Inducen contracción del músculo cicliar provocando dificultad para enfocar en la visión cercana. c)aparato digestivo y genitourinario Estimulación del tono y peristaltismo Incremento de la secreción gástrica Facilita la micción d) Sistema cardiovascular Bradicardia moderada por disminución de la actividad simpática como consecuencia de un aumento en la modulación inhibidora colinérgica sobre la terminación adrenérgica. e) SNC Sólo actúan los que penetran la BHE: Fisostigmina, Donepezilo, Tacrina, organofosforados. Dosis pequeñas aumentan el estado de vigilia Favorecen la transmisión colinérgica en Alzheimer Estimulación central generalizada f) Otros órganos Estimulan la secreción traqueobronquial, de las glándulas,sudoríparas, lacrimales, salivales y acinopancreáticas. APLICACIONES CLÍNICAS COLINÉRGICOS a)parálisis motriz postanestésica inducida por fármacos antidepolarizantes se emplean anticolinesterásicos (Neostigmina 1-3 mg IV; Edrofonio 0,5 mg/kg IV). b) Miastenia gravis, enfermedad neuromuscular 7
8 caracterizada por debilidad y fatiga del músculo estriado. c) Distensión abdominal postoperatoria, atonía y retención gástrica: se emplea el éster de colina Betanecol. d) Atonía vesical, Retención urinaria postoperatoria o portparto: Se emplea Betanecol. e) Glaucoma: Se emplean agonistas de acción directa como Pilocarpina, Carbacol ó anticolinesterásicos como Fisostigmina. f) Intoxicación por antimuscarínicos: atropina, antihistamínicos, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos. g) Enfermedad de Alzheimer: Tacrina y Donepezilo. MIASTENIA GRAVIS Desorden autoinmune crónico en la transmisión neuromuscular que resulta en debilidad muscular fluctuante y fatiga de distintos grupos musculares. Anticolinesterásicos: niveles de ACh en la unión neuromuscular mejoran la activación muscular Reacciones adversas: La intoxicación grave con anticolinesterásicos compromete seriamente la transmisión en la placa motriz y provoca signos de activación de receptores muscarínicos y nicotínicos en los diversos órganos, ganglios y SNC. Tratamiento: Administrar atropina, sin embargo no sirve para la parálisis de la musculatura esquelética y de los efectos de la hiperactividad nicotínica. Aquí es necesario reactivar la ACE con oximas (pralidoxima, obidoxima). ANTICOLINÉRGICOS Inhiben las acciones muscarínicas de la acetil Colina. Inhiben la función del sistema parasimpatico. Bloquean de manera preferente y competitiva los Receptores Muscarínicos. Impiden el estímulo de los receptores Colinérgicos a Nivel Central y Periférico. Opuestos a los causados por los fármacos Agonistas Muscarínicos (o por la estimulación del S.N. Parasimpático) Al bloquear a los Receptores Muscarínicos efectos de la estimulación simpática (En los órganos con inervación doble) NATURALES SEMISINTETICOS Y SINTETICOS GENERAL ESPECIFICA 8
9 ATROPINA (d-l-hioscina ) ESCOPOLAMINA CICLOPENTALATO, TROPICAMIDA (OC) PROPANTELINA IPATROPIO, TIOTROPIO (IH) ESCOPOLAMINA(l-hioscina ) BUTILESCOPOLAMINA OXIBUTININA, TRXIFENIDILIO (SNC ) HOMATROPINA ANTICOLINÉRGICOS Alcaloides naturales Atropina o dl-hiosciamina proveniente de la belladona y stramonium Atropina Anticolinérgico - antiespasmódico MECANISMO DE ACCIÓN Si bien in vitro manifiesta igual afinidad por los receptores M1,M2 y M3, al administrarlo vía sistémica y a dosis bajas, inhiben progresivamente las glándulas bronquiales, la sudoración y salivación, luego el corazón, el esfinter circular del iris, músculo ciliar. Al aumentar la dosis y [ ] plasmática inhibe la motilidad y secreción Gastro- Intestinal. CONTRAINDICACIONES Debido a su acción antagónica del sistema parasimpático, la atropina está contraindicada en pacientes con glaucoma; con hipertrofia prostática y/o retención urinaria ANTICOLINÉRGICOS Análogos de la atropina: ESCOPOLAMINA Se obtiene de plantas solanáceas, sus efectos son de menor intensidad y duración que la atropina En el SNC a dosis bajas produce sedación, somnolencia, y sueño, pero en ciertos sujetos puede producir ansiedad, alucinaciones y delirio. Es útil como antiespasmódico GI y genitourinario. ACCIONES FARMACOLÓGICAS Cardiovascular : Bradicardia inicial Taquicardia ( la intensidad depende del control vagal individual ) Contrarrestan la hipotensión producida por esteres de la colina A altas dosis producen vasodilatación ( liberación de histamina y como mecanismo compensatorio al bloqueo de la sudoración ) 9
10 10
11 EFECTOS ADVERSOS Sequedad Mucosa Bucal Fotofobia, paralisis de la acomodación, vission borrosa Hipertension ocular Taquicardia Retencion Urinaria Sequedad y enrojecimiento de la piel Estos efectos aparecen también con otros fármacos como antihistamínicos, antipsicóticos, antidepresivos y antidiarreicos 11
12 ANTICOLINÉRGICOS - Aplicaciones Terapéuticas DIGESTIVAS -Ulcera péptica ( Pirenzepina ) - Colon irritable, diarreas irritativas - Hiperactividad o espasmos gastrointestinales - Endoscopias OFTALMICAS (atropina, escopolamina ciclopentalato, tropicamida, homotropina ) Tratamiento del estrabismo Exploración del Fondo de ojo Queratitis,Iridociclitis Uso con precaución en ancianos y con predisposición al glaucoma, RESPIRATORIAS(Ipatropio, tiotropio ) Asma Rinitis Aguda Enfermedades pulmonares obstructivas CARDIOVASCULARES : Bloqueo AV, bradicardia de origen vagal Infarto agudo al miocardio Colapso circulatorio por esteres de anticolinesterasicos TRACTO URINARIO (Tolderadina,Oxibutimina ) Incontinencia Urinaria u enuresis NEUROLOGICAS : Parkinson ( Trihexifenidilo, benzhexol ) Cinetosis (escopolamina) ANESTESIA : Prevención de secreciones inducida por algunos anestésicos Prevención del laringoespasmo reflejo ANTIDOTO : Intoxicación con organosfosforados Intoxicación con setas con muscarina Efectos muscarinicos de los inhibidores de la Acetil coliesterasa en el tratamiento de la miastenia gravis 12
13 INTOXICACION ATROPINICA Signos y síntomas : Taquicardia palpitaciones Sequedad de piel y mucosas Dificultada para articular palabras Hipertermia 42º -43º Paralisis intestinal Midriasis severa Fotofobia,Congestion conjuntival paralisis dela acomodación( cicloplejia) Visión Borrosa 13
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