ENFERMEDADES PULMONARES

Transcripción

1 ENFERMEDADES PULMONARES Espasmo de musculo circular de vias aereas Inflamacion de mucosa de vias aereas Hipersecrecion Perdida de tejido elastico Asma EPOC Bronquitis cronica Enfisema VIA AEREA MUSCULO LISO El músculo liso de la vía aérea se extiende hasta los ductos alveolares Está controlado en toda su extensión por el SNA 1

2 RECEPTORES DEL MÚSCULO LISO BRONQUIAL Receptor Agonista Efecto agonista β2 adrenérgico Muscarínico M1, M3 Receptor leucotrieno Adrenalina Noradrenalina Acetilcolina LTC4 LTB4 Relajación Contracción Contracción REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR Receptor beta - adrenérgico bronco dilatación Receptor muscarínico bronco constricción Receptor beta - adrenérgico Receptor muscarínico ATP adenilciclasa 3-5 AMPc bronco dilatación GTP guanililciclasa GMPc bronco constricción fosfodiesterasa 5 AMP (inactivo) 2

3 VIAS NERVIOSAS Y ACCION EN BRONQUIOS Vías nerviosas Neurotransmisor Receptores Efecto COLINERGICAS Acetilcolina Muscarínicos BC ADRENERGICAS Noradrenalina Adrenalina Alfa - adrenérgicos Beta -adrenérgicos BC BD BRONCODILATADORES EDEMA ESPASMO SECRECION Beta - adrenérgicos Anticolinérgicos Metilxantinas TIPOS DE BRONCODILATADORES Corta acción B 2 agonista Salbutamol Terbutalina Anticolinérgicos Ipratropio Oxitropio Larga acción Reserva Salmeterol Tiotropio Formoterol Teofilina y Bambuterol oral 3

4 MECANISMO DE ACCION BRONCODILATADORES AGONISTAS BETA ADRENERGICOS: RECEPTORES ADRENERGICOS Órgano Receptor Efecto Pulmón Corazón Alfa Beta-1 Beta-2 Beta-1 Beta-2 Bronco constricción Bronco dilatación + Bronco dilatación Taquicardia, excitabilidad, inotropismo Taquicardia, excitabilidad, inotropismo + Músculo Beta-2 Temblor RECEPTOR B2 ADRENÉRGICO Músculo liso vía aérea 4

5 AGONISTAS BETA ADRENERGICOS 1. Catecolamina: Epinefrina, Efedrina e Isoproterenol: Efectos colaterales cardiacos - Adrenalina, Efedrina Agonista beta 2 selectivos Adrenalina es efectiva por vía s.c Efectos adversos : taquicardia, arritmias - Efedrina Activa por vía oral, efecto mas largo, menor potencia, efectos en SNC 2. Agonista beta 2 selectivos: SALBUTAMOL SALMETEROL- METAPROTERENOL - FENOTEROL Disponibles en para vía inhalatoria en dosificadores, nebulizadores y oral Acción corta : Salbutamol, terbutalina, fenoterol. - Pico de acción: 1-2 h. Duración del efecto 6 h. Vía Adm.: Aerosol. Acción prolongada: salmeterol y formoterol. - Inicio de accion 15 min - Duración del efecto 12 h. - Asma moderada o grave Uso indicado (3 a 4 veces/dia). Uso prolongado puede agravar la hipereactividad bronquial, abuso se relaciona con riesgo de muerte por asma 5

6 MECANISMO DE ACCION ESTIMULACION Receptor beta - adrenérgico disminución Ca intracelular 3-5 AMPc músculo liso BRONCODILATACION mastocito NO DEGRANULACION glándula submucosa NO SECRECION MOCO EFECTOS DE BETA- ADRENERGICOS Inhiben la liberación de mediadores de inflamación Estimulan transporte iónico en células epiteliales, promoviendo secreción de agua. Inhiben el derrame vascular y el transporte muco ciliar ( fluidifican las secreciones) INICIO DE ACCION Inicio rápido, corta duración adrenalina, efedrina, isoproterenol salbutamol, fenoterol, terbutalina Inicio lento, larga duración salmeterol INICIO DE ACCION RAPIDO IDEALES PARA CRISIS DE OBSTRUCCION BRONQUIAL 6

7 DURACION ACCION Duración corta adrenalina, efedrina, isoproterenol Duración intermedia salbutamol, fenoterol, terbutalina Duración prolongada salmeterol SELECTIVIDAD DE BETA- ADRENERGICOS Acción alfa y beta - adrenérgica Adrenalina, efedrina Acción beta-1 y beta-2 Isoproterenol Acción beta-2 Salbutamol, fenoterol, terbutalina, salmeterol EFECTOS ADVERSOS DE LOS B 2 AGONISTAS MÚSCULO ESQUELÉTICO Temblor muscular(b2 esquel) Calambres APARATO RESPIRATORIO Bronco espasmo paradójico Tolerancia al broncodilatador Hipoxemia METABÓLICO Hipokalemia(B2 panc) Hiperglicemia Hiperinsulinemia SNC Agitación Mareos Ansiedad Cefalea Insomnio CARDIOVASCULAR Palpitaciones Taquicardia Prolongación QT Arritmia (B1 miocard y B2 auricular) 7

8 ANTICOLINERGICOS: RECEPTORES COLINERGICOS Receptores M 1 Localizados en ganglio parasimpático Facilitan neurotransmisión colinérgica Facilitan bronco constricción colinérgica Receptores M 2 Localizados en terminales nerviosas colinérgicas Inhiben la liberación de acetilcolina Feedback inhibitorio Receptores M 3 Localizados en músculo liso y glándulas mucosas Mediadores de bronco constricción y secreción mucosa ANTICOLINERGICOS RECEPTOR MUSCARÍNICO M3 Músculo liso vía aérea 8

9 RECEPTORES COLINERGICOS Y BRONCOCONSTRICCION SNC SNC AFERENTE VAGAL EFERENTE VAGAL Receptor de irritación Músculo liso Estímulo SNC SNC Estímulo Atropina ANTICOLINERGICOS BROMURO DE IPRATROPIO Derivado de amonio cuaternario Se absorbe difícilmente en TGI y no cruza la BHE Administrado por inhalación o spray nasal Vida media 8 h aprox. 9

10 MECANISMO DE ACCION Inhibición competitiva Receptor muscarínico GTP guanililciclasa GMPc bronco constricción USOS CLINICOS Pacientes que no toleran los beta inhalados Efectivos en pacientes con severa EPOC Rinitis alérgica o viral Pocos efectos adversos sistémicos ANTICOLINERGICOS INICIO DE ACCION LENTO NO APTO PARA CRISIS DE OBSTRUCCION BRONQUIAL 10

11 EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTICOLINÉRGICOS LOCAL RESPIRATORIO Y DIGESTIVO Boca seca y tos Infección del tracto respiratorio superior Lengua amarga Náuseas y vómitos SISTÉMICO Taquicardia Arritmia Retención urinaria Enfermedad prostática Constipación OCULAR Glaucoma Efectos anticolinérgicos sistémicos farmacológica mente predecibles, pero infrecuentes METILXANTINAS AMINOFILINA Y TEOFILINA Amplia distribución incluye el SNC, placenta y leche materna Se absorbe TGI Metabolismo hepático Vida ½ variable (adultos 8h, niños 4h, fumadores < 6 h). Concentraciones plasmáticas óptimas: 5-25 mg/l. Dosis oral 200 mg/12h, con incrementos de 100 mg. Controlar niveles > mg /12h MECANISMO DE ACCION Receptor beta - adrenérgico TEOFILINA ATP adenilciclasa 3-5 AMPc fosfodiesterasa 5 AMP (inactivo) 11

12 ATP 3-5 AMPc 5 AMP adenilciclasa fosfodiesterasa (+) (-) adenosina BRONCODILATACION Inhiben la fosfodiesterasa AMPc intracelular Modifica los mecanismos de secuestro y extrusión de Ca intracelular EFECTOS FARMACOLOGICOS Bronquios : RELAJACION SNC: Dosis moderadas el estado de alerta y fatiga Cardiovasculares - Inotropia y cronotropia (+) - Relajan el músculo liso vascular excepto en cerebro - Disminuye la viscosidad de la sangre Riñón :Diurético débil TGI : la secreción de HCl Mejora la contractilidad en músculo esquelético ( contrarresta la fatiga del diafragma en pacientes con EPOC) 12

13 USOS CLINICOS ASMA AGUDA Debe usarse si existen manera de medir sus concentraciones sanguíneas [ 5-20 mg/l] Anorexia, vómitos ansiedad [ mg/l] Arritmias, convulsiones [ 40mg/L] EFECTOS ADVERSOS DE TEOFILINA Molestias Gastrointestinal: anorexia, nauseas y vomito) Cefalea, agitacion y temblor EFECTOS ADVERSOS Teofilina mg /L plasma Niveles tóxicos Nivel terapéutico alto Nivel terapéutico bajo Convulsiones Arritmia Muerte Náuseas Vómitos 13

14 INTERACCIONES FARMACOLOGICAS CON LA TEOFILINA Aumentan las concentraciones séricas de teofilina Anticonceptivos orales Eritromicina Antagonistas del calcio Cimetidina Disminuyen las concentraciones séricas de teofilina Rifampicina Fenobarbital Difenilhidantoina Carbamacepina 14