Prof. Agdo. Dr. Alejandro Goyret Departamento de Farmacología y Terapéutica

Transcripción

1 Prof. Agdo. Dr. Alejandro Goyret Departamento de Farmacología y Terapéutica

2 R e s e ñ a a n a tó m ic a y fu n c io n a l: Sectores anatómicos del SNA. Funciones: Mantenimiento homeostasis medio interno. Sistema Ergotrófico (Simpático) Respuesta fásica, difusa, defensiva, consume energía Sistema Tropotrófico (Parasimpático) Respuesta tónica, localizada, de retorno al basal, conserva integridad del sistema.

3 P A R A S IM P A TIC O A c h A c h S IM P A TIC O C ora zón (E, I) M. Lis o (V,O,R,D,U,G ) G la ndula s (S,D ) A c h N A C ora zón (E, I) M. Lis o (V,O,R,D,U,G ) M eta bolis m o (H C, L, P )

4

5 N E U R O T R A N S M IS IO N C O L IN E R G IC A DIS TRIB UCION (S NC, S NA, S NP) S IN TE S IS A LM A C E N A M IE N TO LIB E R A C IO N R E C E P TO R E S (U bic a c ión, Func ión) M us c a rínic os : M 1 M 2 M 3 M 4 M 5 (S N C ) N ic otínic os : N M N N (S N C ) FIN A LIZ A C IO N : C O LIN E S TE R A S A S A c he - B c he

6 RECEPTORES MUSCARINICOS: Proteínas transmembrana asociadas a proteína G. Existen 5 subtipos conocidos. M1: Neuronas ganglionares y de plexo mientérico. M2: Corazón (NS, NAV), músc liso, auto y heterorreceptores. M3: Células secretoras, músc liso, endotelio. M4: Neuronas gangl, deferente, útero, cél secret, músc liso. M5: SNC, músc liso arterias cerebrales Los a g onis ta s y a nta g onis ta s s on poc o

7 FA R M A C O LO G IA : C O LIN O M IM E TIC O S E s tim ula nte libera c ión: B a tra c otoxina A G O N IS TA S (M U S C A R IN IC O S ) A N TIC O LIN E S TE R A S A E S T IM U L A N T E S G A N G L IO N A R E S A N TIC O LIN E R G IC O S B lo q S IN T E S IS : H e m ic o lin io B lo q A L M A C E N A M IE N T O : V e s a m ic o l B lo q L IB E R A C IO N : T o x B o tu lí n ic a ; T o x T e tá n ic a, T o x v e n e n o a ra ñ a v iu d a n e g ra, T e tro d o to x in a (T T X ) A N TA G O N IS TA S M U S C A R IN IC O S : B L O Q U E A N T E S G A N G L IO N A R E S : B LO Q U E A N TE S N E U R O M U S C U LA R E S : c ura riza ntes

8 AGONISTAS COLINERGICOS (Musc): - Esteres de la colina (poco selectivos) Acetilcolina, Metacolina, Betanecol, Carbacol - Alcaloides naturales: Muscarina Pilocarpina, Arecolina.

9 AGONISTAS MUSCARINICOS: Acciones farmacológicas: Cardiovasculares: Disminuye las propiedades mioc; vasodilatación (aumenta NO endot) Bradicardia; Disminución PA. a) Estímulo colinérgico; b) Inhibición presináptica NA Músculo liso: Ojo: miosis; disminución PIO. Bronquios: constricción, hipersecreción Gastrointestinal: Aumento actividad motora, relajación esfínteres; aumento secreción. Génitourin: Contracc detrusor + relajac esfínter Gland exócrinas (saliv, sudorip, g-i, resp): hipersecrec SNC (alcaloides): Ataxia, temblor, espasticidad.

10 Agonistas muscarínicos: Efectos adversos: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, broncoespasmo, trastornos ritmo, diaforesis, trastornos visuales, cefaleas. Bloqueados por ATROPINA Usos terapéuticos: Limitados x poca selectividad Glaucoma Ileo paralítico - Miastenia gravis - Atonía vesical Intoxicación x antimuscarínicos y hongos. Contraindicaciones. Precauciones. Farmacocinética: A. D. M. E. Preparados.

11 ANTICOLINESTERASA: REVERSIBLES: NATURALES: Fisostigmina (eserina) CARBAMATOS: Neostigmina, piridostigmina, rivastigmina Otros: GALANTAMINA, DONEPEZILO (Alzheimer). IRREVERSIBLES: ORGANOFOSFORADOS: Agrotóxicos; intoxicación grave (M + N + C) Malation. Paration, Sarin, Tabun, Soman.

12 ANTAGONISTAS MUSCARINICOS: Alcaloides naturales ATROPINA ESCOPOLAMINA Derivados sintéticos y semisintéticos: Aminas terciarias: N-BUTILHIOSCINA, ciclopentolato, oxibutinina, tolterodina. Amonio cuaternario: IPRATROPIO, TIOTROPIO. Pirenzepina (selectivo M1). Otros fármacos con acción antimuscarínica: Antidepresivos tricíclicos. Antipsicóticos. Antihistamínicos.

13 ANTAGONISTAS MUSCARINICOS: Acciones farmacológicas: P O C O S E LE C TIV O S CV: Aumento frecuencia cardíaca Respiratorio: Broncodilatación, disminución secreciones Gastrointestinal: disminución contractilidad y secrec Ocular: Cicloplejia; Midriasis; posible aumento PIO Glándulas : menor secreción (piel seca) SNC (aminas terciarias): excitación, desorientación, delirio. Bloqueo vestibular; - Núcleos grises basales

14 ANTAGONISTAS MUSCARINICOS: E fec tos A dvers os : S equeda d de boc a ; xeros tom ía ; M idria s is ; vis ión borros a ; Ta quic a rdia ; tra s tornos del ritm o c a rdía c o E s treñim iento; íleo intes tina l R etenc ión urina ria (R A O ) S N C : A ta xia ; irita bilida d; c onfus ión; a luc ina c iones ; tra s tornos de la m em oria ; hiperterm ia ; c om a Usos: ASMA. Vértigo, cinetosis. Hiperactividad vesical. Glaucoma; Fondo de ojo; Arritmias; Parkinson; UGD.

15 Farmacología ganglionar: ESTIMULANTES: Nicotina Tetrametilamonio (TMA) BLOQUEANTES: Hexametonio Trimetafan Acción impredecible, difusa. Efectos adversos frecuentes y graves Importancia toxicologica Efectos adversos graves Escasa utilidad terapeutica (HTA)

16 Bloqueantes neuromusculares: COMPETITIVOS: D-Tubocurarina Alcuronio,pancuronio, rocuronio, Atracurio, mevacurio. DEPOLARIZANTES (No competitivos): Succinilcolina