SESIÓN DE RESIDENTES II: PATOLOGÍA UROLÓGICA. Lola Naranjo Hans

Transcripción

1 SESIÓN DE RESIDENTES II: PATOLOGÍA UROLÓGICA Lola Naranjo Hans

2 PRESENTACIÓN CASO (I) Hombre de 58 años, SAMC, ex fumador de 20 paq/año ANTECEDENTES PATOLÓGICOS HTA Gastrectomía parcial por UGD en 1981 ANTECEDENTES NEFRO UROLÓGICOS IRC por GESF diagnosticada en 1988 Inicio hemodiálisis en 1990 Trasplante renal de donante cadáver en 1992 En tratamiento inmunosupresor con función renal normal

3 PRESENTACIÓN CASO (II) En 2006, durante estudio ecográfico de control ENFERMEDAD ACTUAL Masa en polo superior de riñón injertado TAC: masa renal que desplaza el injerto y contacta con psoas

4 NEFRECTOMÍA INJERTO 319 g (14,5 x 6,5 x 6 cm) Tumor de 5 x 4 x 2,2 cm en polo superior Heterogéneo: necrosis, hemorragia Infiltra tejido adiposo pericapsular Márgenes de resección libres

5 NEFRECTOMÍA INJERTO: MICROSCOPÍA

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10 VIMENTINA CD 10 CAM 5.2

11 DIAGNÓSTICO Injerto renal, nefrectomía: CARCINOMA DE CÉLULAS RENALES CONVENCIONAL (5 cm) GRADO 4 DE DIFERENCIACIÓN DE FUHRMAN

12 CCR EN RIÑÓN TRASPLANTADO Incidencia aumentada en trasplantados Riñones nativos >>>> injerto En HUGTIP 1 caso de 585 ORIGEN CÉLULAS TUMORALES? Pronóstico Tratamiento Predicción diseminación Transmisión potencial a otros receptores

13 ORIGEN CÉLULAS TUMORALES Recurrencia neoplasia pre existente en receptor Estudio de extensión negativo: RX, RM, Gammagrafía ósea, PET Riñones nativos pequeños y atróficos; quistes simples Neoplasia de novo del receptor Neoplasia de novo del injerto Transmisión inadvertida de neoplasia pre existente en donante Lapso de 14 años Otros receptores sin evidencia de neoplasia

14 DONANTE O RECEPTOR?

15 ANÁLISIS MICROSATÉLITES APLICACIONES CLÍNICAS Patología forense Estudios paternidad Quimerismo post trasplante Pérdidas de heterocigosidad neoplasias Muestras no identificadas o contaminadas ORIGEN TUMORAL EN PACIENTES TRASPLANTADOS Cankovic M, Linden MD, Zarbo RJ. Use of microsatellites analysis in detection of tumor lineage as a cause of death in a liver transplant patient. Arch Pathol Lab Med 2006; 130:

16 MICROSATÉLITES Secuencias cortas de DNA repetidas en tándem: Mononucleótidos (AAAAAAA) Dinucleótidos (CACACACA) Trinucleótidos (AGCAGCAGCAGC) Heredadas de forma estable (mendeliana) Únicas para cada individuo e idénticas en todas sus células PERFIL de microsatélites Variaciones en longitud entre individuos POLIMORFISMOS

17 ANALIZADOR GENÓMICO ELECTROFORESIS: Agarosa/acrilamida

18 MATERIALES Y MÉTODOS MUESTRAS TISULARES - CONTROL RECEPTOR : SANGRE / TEJIDO LINFOIDE - CONTROL DONANTE: RIÑÓN INJERTADO NO TUMORAL - TUMOR MICROSATÉLITES ANALIZADOS D1S 214 D1S 199 D1S 509 D1S 2734 D19S 112 D19S 219 D19S 412 D19S 596 Androgen Receptor

19 ANDROGEN RECEPTOR CONTROL RECEPTOR TUMOR? CONTROL DONANTE

20 MARCADOR: D1S2734 CONTROL RECEPTOR TUMOR CONTROL DONANTE

21 CCR ORIGINADO EN CÉLULAS DEL RECEPTOR

22 Primary Renal Cell Carcinoma in a Transplanted Kidney: Genetic Evidence of Recipient Origin Roger Boix, Carolina Sanz, Miguel Mora, Ariadna Quer, Katrin Beyer, Eva Musulén, Carlos González, Salvador Bayona, Josep M. Saladié and Aurelio Ariza. Transplantation 2009;87:

23 HIPÓTESIS (I) CCR BURNED OUT EN RIÑÓN NATIVO Azzopardi JG, Hoffbrand AV. Retrogression in testicular seminoma with viable metastases. J Clin Pathol 1965; 18: 135. Mostofi FK, Price EB. Tumor of the male genital system. Fasc. 8. Atlas of tumor pathology. Washington, Armed Forces Institute of Pathology Mesa H, Rawal A, et al. Burned out testicular seminoma presenting as a primary gastric malignancy.int J Clin Oncol 2009; 14:

24 HIPÓTESIS (II) STEM CELLS HEMATOPOYÉTICAS CIRCULANTES Kale S, Karihaloo A, Clark PR, et al. Bone marrow stem cells contribute to repair of the ischemically injured renal tubule. J Clin Invest 2003; 112: 42. Szcypka MS, Westover AJ, Clouthier SG, et al. Rare incorporation of bone marrow derived cells into kidney after folic acid injury.stem cells 2005; 23: 44. Lin F, Moran A, Igarashi P. Intrarenal cells, not bone marrow derived cells, are the major source for regeneration in postischemic kidney. J Clin Invest 2005; 115:

25 HIPÓTESIS (III) STEM CELLS RENALES CIRCULANTES Oliver JA, Maarouf O, Cheema FH, et al. The renal papilla is a niche for adult kidney stem cells. J Clin Invest 2004; 114: 795. Kim K, Lee KM, Han DJ, et al. Adult stem cell like tubular cells reside in the corticomedullary junction of the kidney. Int J Clin Exp Pathol 2008; 1(3): Gupta S, Rosenberg ME. Do stem cells exist in the adult kidney? Am J Nephrol 2008; 28: 607. Little MH, Bertram JF. Is there such a thing as a renal stem cell?. J Am Soc Nephrol 2009; 10: Lee PT, Lin HH, et al. Mouse kidney progenitor cells accelerate renal regeneration and prolong survival after ischemic injury. Stem Cells 2010

26 CONCLUSIONES Importancia determinación del origen tumoral en pacientes trasplantados Pronóstico Tratamiento Predicción diseminación Transmisión potencial a otros receptores Análisis de microsatélites: método rápido y sencillo

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