Disección aórtica y aneurisma aórtico hereditarios Prueba genética del síndrome de Marfan y afecciones relacionadas. guía para el paciente

Transcripción

1 Disección aórtica y aneurisma aórtico hereditarios Prueba genética del síndrome de Marfan y afecciones relacionadas guía para el paciente

2 Qué son la disección aórtica y el aneurisma aórtico? Un aneurisma es un debilitamiento o una protuberancia en la pared de una arteria (un tubo que transporta sangre desde el corazón al resto del cuerpo). La mayoría de los aneurismas se producen en la aorta, la cual es la arteria más grande que sale del corazón. Los aneurismas aórticos torácicos son los aneurismas aórticos que se producen en la región superior de la aorta y la región superior del tórax, muy cerca del corazón. Los aneurismas aórticos abdominales son los que se producen en la región inferior de la aorta, en el área del estómago. Los aneurismas pueden verse y medirse al realizar un ecocardiograma y una ecografía del corazón. Pueden volverse más grandes y más débiles, y finalmente pueden conducir a un desgarro o disección de la arteria. Las disecciones aórticas pueden causar graves hemorragias y producir la muerte si no se las trata con rapidez. Aneurisma Aorta Si usted o alguien de su familia tiene una disección aórtica o un aneurisma aórtico, no está solo. Alrededor del 3 al 4 % de las personas mayores de 65 años padecen esta afección, y aproximadamente personas en EE. UU. mueren cada año a causa de la disección. Los síntomas pueden ser diferentes según la persona, pero los aneurismas aórticos pueden causar una sensación punzante o dolor en el abdomen o la espalda. Los aneurismas también pueden causar una disección sin ningún tipo de síntomas. El diagnóstico y la detección tempranos de los aneurismas aórticos pueden evitar eso y salvar vidas.

3 Pueden ser hereditarios los aneurismas y las disecciones? Las disecciones aórticas y los aneurismas aórticos pueden ser un rasgo de familia, por lo que se consideran hereditarios. Las disecciones aórticas y los aneurismas aórticos son relativamente frecuentes a medida que se envejece. Sin embargo, cuando se presentan a edades más tempranas (antes de los 50 años), lo más probable es que sean hereditarios. Los tipos hereditarios más frecuentes son las disecciones y los aneurismas aórticos torácicos (DAAT). Alrededor de un 20 % de las personas que padecen DAAT tienen uno de sus padres, un hermano, una hermana o un hijo con antecedentes de DAAT. La DAAT es una enfermedad que puede deberse a una combinación de factores (como hipertensión, colesterol alto o el consumo de tabaco), o puede ser causada por una mutación genética (y por ende considerarse hereditaria). La DAAT también puede ser parte de una enfermedad genética (síndrome) que involucra además otros problemas de salud (más información en la página siguiente). Los genes son instrucciones que le indican al cuerpo cómo funcionar y desarrollarse, y se encuentran en las células dentro de estructuras llamadas cromosomas. Todas las personas tienen 46 cromosomas en las células, incluidos uno X y uno Y. Las mujeres tienen dos cromosomas X, y los hombres tienen un cromosoma X. Todas las personas tienen dos copias de cada gen. Recibimos una copia de cada gen de parte de cada uno de nuestros padres. Las mutaciones (los cambios en los genes, como los errores de ortografía) en ciertos genes pueden provocar la DAAT. Desconocido

4 Cómo se transmite la DAAT: herencia autosómica dominante La mayoría de las mutaciones genéticas que causan DAAT se transmiten entre familiares en un patrón autosómico dominante. Eso significa que si usted tiene una mutación genética puede desarrollar DAAT. Si usted tiene una mutación genética, existe una probabilidad aleatoria de 50/50 de que cada uno de sus hijos, hermanos y padres también tengan esa misma mutación. No todos los que heredan la mutación desarrollarán DAAT a la misma edad ni con el mismo grado de gravedad (incluso dentro de la misma familia). En la imagen de abajo se grafica cómo las personas pueden ser portadoras de mutaciones genéticas y transmitirlas si siguen un patrón autosómico dominante. Tiene una mutación genética o un síndrome No tiene una mutación genética notas

5 Cómo se transmite la DAAT: herencia autosómica recesiva Unas pocas mutaciones genéticas que causan DAAT se transmiten entre familiares en un patrón autosómico recesivo. Eso significa que si usted tiene dos mutaciones genéticas puede desarrollar DAAT. En este caso, ambos padres de alguien con DAAT son los portadores; cada uno de ellos tiene una mutación genética, pero no corren riesgo de desarrollar DAAT u otros síntomas. Cuando dos portadores tienen hijos, estos tienen un 25 % de posibilidades (para cada hijo) de desarrollar DAAT. En la imagen de abajo se puede ver cómo las personas pueden ser portadoras de mutaciones genéticas y transmitirlas si siguen un patrón autosómico recesivo. Tiene una mutación genética No tiene una mutación genética Tiene una mutación genética o un síndrome notas

6 Cómo se transmite la DAAT: herencia ligada al cromosoma X Algunos genes que causan DAAT se encuentran en los cromosomas X y se transmiten en las familias en un patrón ligado al cromosoma X. En este caso, una mujer que tiene una mutación genética en uno de sus cromosomas X tiene una probabilidad aleatoria de 50/50 de transmitir la mutación a cada uno de sus hijos. Sin embargo, las mutaciones de DAAT ligadas al cromosoma X por lo general afectan de manera más grave a los hijos varones que a las hijas mujeres. En la imagen de abajo se puede observar cómo las personas pueden ser portadoras de mutaciones genéticas y transmitirlas si siguen un patrón ligado al cromosoma X. Tiene una mutación genética No tiene una mutación genética Tiene una mutación genética o un síndrome notas

7 Qué es un síndrome? Un síndrome es un grupo de signos y síntomas médicos que se presentan todos juntos en una persona o su familia. Por lo general, esos signos y síntomas son genéticos y ocasionados por una mutación genética hereditaria. Algunos síndromes pueden incluir la DAAT y otros problemas de salud. Los ejemplos son el síndrome de Marfan, el síndrome de Ehlers-Danlos y el síndrome de Loeys-Dietz, los cuales se resumen junto con otros a continuación. Algunos de los genes que causan DAAT no se manifiestan en forma de síndrome, lo que significa que de todos modos pueden estar en la familia, pero no causan otros problemas de salud además de DAAT. Síndromes comunes relacionados con la DAAT El síndrome de Marfan (SMF) es provocado por mutaciones en el gen FBN1 y es el síndrome más frecuente relacionado con la DAAT. Las personas que padecen SMF normalmente son altas y delgadas con articulaciones flexibles. También pueden tener malformaciones óseas, miopía o un desplazamiento del cristalino. El síndrome de tortuosidad arterial* es causado por mutaciones en el gen SLC2A10. Las personas con ese síndrome pueden tener problemas con la aorta y las arterias de tamaño medio. Esos vasos sanguíneos pueden torcerse y estrecharse gravemente y presentar aneurismas. La homocistinuria clásica* es causada por mutaciones en el gen CBS. Las personas con homocistinuria pueden tener problemas en los ojos y los huesos, como los que se observan en personas con SMF, pero también pueden tener problemas de aprendizaje y presentar riesgo de formación de coágulos sanguíneos. El riesgo de padecer DAAT en personas con homocistinuria es muy bajo. La aracnodactilia contractural congénita (ACC o síndrome de Beals) es causada por mutaciones en el gen FBN2 y es muy similar al SMF. Sin embargo, las personas con ACC generalmente nacen con contracturas o presentan una disminución del movimiento de rodillas y tobillos. El riesgo de padecer DAAT en personas con ACC es muy bajo. El síndrome de Ehlers-Danlos (SED) es un grupo de afecciones causadas por mutaciones en los genes COL5A1, COL5A2, COL3A1, PLOD1* o FLNA. Las personas con SED a menudo tienen la piel muy elástica y articulaciones muy flexibles. La causa del síndrome de poliposis juvenil/telangiectasia hemorrágica hereditaria son mutaciones en el gen SMAD4. Las personas que sufren síndrome de poliposis juvenil/telangiectasia hemorrágica hereditaria pueden tener pólipos hamartomatosos en el intestino, sangrados nasales y anomalías vasculares. El síndrome de Loeys-Dietz (SLD) puede ser causado por mutaciones en los genes TGFB2, TGFB3, TGFBR1, TGFBR2 o SMAD3. Las personas con SLD pueden tener malformaciones óseas, piel delgada y sufrir moretones con facilidad. El síndrome de Lujan-Fryns (SLF) es causado por mutaciones en el gen MED12 y es muy similar al SMF. Las personas que padecen SLF normalmente son altas y delgadas y tienen articulaciones flexibles. También pueden tener problemas de aprendizaje. El síndrome de Shprintzen-Goldberg (SSG) es causado por mutaciones en el gen SKI y puede manifestarse con muchos problemas cardíacos y óseos iguales a los que padecen las personas con SMF. Las personas con SSG también pueden tener problemas de aprendizaje y presentar ciertas características faciales. La mayoría de estos problemas son hereditarios en un patrón autosómico dominante. No obstante, los que siguen un patrón autosómico recesivo están marcados con un *; los que siguen un patrón ligado al cromosoma X están marcados con un. Consulte las páginas 4 a 6 para obtener más información sobre estos patrones de herencia.

8 La prueba genética de DAAT es conveniente en mi caso? Las pruebas genéticas de DAAT pueden ser de ayuda para usted o su familia de alguna de las siguientes formas: Pueden confirmar la presencia de un síndrome genético que le causa DAAT a usted o a su familia. Eso puede darle a usted/su médico información sobre otros problemas de salud que podrían presentarse, para que pueda planear la atención médica adicional necesaria. Pueden ayudar a encontrar familiares que tengan DAAT o que puedan correr riesgo de desarrollarla. Eso puede darles a sus médicos información para poder planear la atención médica adicional necesaria. Sin embargo, la información que se obtenga de las pruebas genéticas puede provocar angustia y ansiedad en algunas personas. Hable con su médico o asesor genético sobre cualquier duda o inquietud que tenga durante el proceso. Si bien este folleto aborda varios temas, esta información fue pensada para complementar la charla que usted tenga con su médico o asesor genético. notas

9 Qué significan mis resultados? Si se somete a pruebas genéticas recibirá uno de tres resultados posibles en el informe de la prueba: positivo, negativo o no concluyente (es decir, que es una variante de importancia desconocida ). A continuación se explican estos resultados, los cuales usted debería analizar con su médico o asesor genético. resultados explicación Positivo Negativo No concluyente Se detectó una mutación (o más de una) en un gen que causa DAAT o un síndrome relacionado. Es posible que usted tenga DAAT en este momento, o que aumente su probabilidad de desarrollarla en el futuro. Hable con su médico sobre las opciones de evaluación o tratamiento adecuadas para usted. Si lo desean, los miembros de su familia ahora pueden ser evaluados para detectar esta misma mutación. En las pruebas no se detectó ninguna mutación genética que provoque DAAT o un síndrome relacionado. Esto no modifica su diagnóstico. Si se le ha diagnosticado DAAT o un síndrome relacionado, eso no cambia. Su tratamiento médico y los exámenes de detección de enfermedades deben basarse en sus síntomas/antecedentes médicos y en sus antecedentes familiares. Es posible que usted tenga una mutación en un gen que no se analizó en esta prueba. Consulte a su médico o asesor genético para saber si le conviene someterse a otras pruebas genéticas. Se detectó una variante de importancia desconocida en un gen, pero se desconoce si provoca o no DAAT o un síndrome relacionado. Esto no modifica su diagnóstico. Si se le ha diagnosticado DAAT o un síndrome relacionado, eso no cambia. Consulte a su médico o asesor genético para saber si usted o su familia deben someterse a otras pruebas genéticas. La evaluación de sus familiares con problemas similares de salud puede ayudar a explicar esta variante de importancia desconocida. Su tratamiento médico y los exámenes de detección de enfermedades deben basarse en sus síntomas/antecedentes médicos y en sus antecedentes familiares.

10 Qué sucede si obtengo un resultado positivo con respecto a una mutación genética (o a más de una)? Si lo desean, los miembros de su familia ahora pueden ser evaluados para detectar las mismas mutaciones. Sus familiares deben hablar con el médico o asesor genético sobre las pruebas antes de decidir si son adecuadas para ellos. Todo familiar que también tenga las mismas mutaciones puede correr un riesgo más alto de padecer DAAT u otros problemas de salud. Todo familiar que no tenga las mismas mutaciones probablemente no corra un riesgo más alto de padecer DAAT u otros problemas de salud relacionados. Después de recibir los resultados de las pruebas genéticas, sus familiares deben hablar con sus médicos acerca de cuál es el tratamiento médico o cuáles son los exámenes de detección que podrían necesitar. notas

11 Preguntas frecuentes acerca de las pruebas genéticas p1. cómo funcionan las pruebas genéticas? Las pruebas genéticas se realizan con una muestra de sangre o saliva (también se pueden usar otros tipos de muestras). Su muestra se envía de inmediato en un paquete especial a Ambry (todo organizado por su médico o asesor genético). Una vez que su muestra y la documentación se reciben en Ambry, comienza su prueba. Los resultados por lo general tardan entre 3 y 8 semanas y se envían a su médico o asesor genético, quien hablará con usted acerca de ellos. p2. los resultados de las pruebas genéticas pueden usarse en mi contra? La Ley de No Discriminación por Información Genética de 2008 (Genetic Information Nondiscrimination Act, GINA) es una ley de EE. UU. por la cual se establece que no se le puede negar un trabajo ni cobertura de seguro médico a causa de una enfermedad genética. Lamentablemente, esta ley no se aplica a todas las personas ni tampoco a algunos tipos de seguro, entre otros el seguro de vida. Es posible que en su estado haya leyes adicionales y más completas sobre este tema. Háblelo con su médico o asesor genético antes de someterse a pruebas genéticas. p3. cómo debo informar a mis familiares sobre los resultados de mis pruebas genéticas? Hay muchas formas de compartir los resultados de su prueba genética. Usted y su familia pueden compartirlos por teléfono, en persona, por carta o por correo electrónico. A veces puede ser un reto, ya que una prueba genética es un proceso muy personal, y cada individuo reacciona de forma diferente ante este tipo de noticia. Es posible que su médico o su asesor genético pueda ayudarlo a crear un plan para informar a sus familiares de la manera más conveniente para todos.

12 Resultados de la prueba y recomendaciones Usted y su médico o su asesor genético completarán esta sección al recibir los resultados de la prueba genética y las recomendaciones de tratamiento médico. resultado de la prueba Negativo: no se detectó una mutación Positivo: se detectó una mutación en el gen Este resultado es congruente con la afección Patrón hereditario: Autosómico dominante Autosómico recesivo Ligado al cromosoma X No concluyente: Variante de importancia desconocida detectada en el gen Variante de importancia desconocida detectada en el gen recomendaciones para usted recomendaciones para sus familiares Se recomienda que sus familiares consideren las pruebas genéticas Las pruebas genéticas no están disponibles o no se recomiendan para los familiares

13 Preguntas sobre facturación: Plan para Protección del Paciente de Ambry p1. en qué consiste la política de facturación de ambry? La política de facturación de Ambry es verificar previamente su cobertura del seguro (con o sin su muestra) para las pruebas genéticas. Lo contactaremos después de haber recibido su muestra, si se estima que su costo en efectivo es mayor de $100. Estamos comprometidos a trabajar con usted y su médico clínico para hacer que el proceso de pruebas genéticas sea lo más simple y económico posible, y nuestro Departamento de Facturación está disponible para responder cualquier pregunta que usted pudiera tener. Puede comunicarse telefónicamente con nuestro Departamento de Facturación al o escribir a billing@ambrygen.com. p2. qué es una explicación de beneficios? Es un documento que le envía su compañía aseguradora para explicarle todos los tratamientos o servicios cubiertos por la aseguradora. No se trata de una factura y no requiere pago. Puede comunicarse con nosotros directamente para hablar con un especialista en facturación y hacerle preguntas o hablarle de sus preocupaciones sobre ese documento. p3. cuánto cuestan las pruebas de ambry? Nos hemos comprometido a hacer que el proceso de pruebas genéticas sea lo más sencillo y económico posible. Los precios dependen de si su compañía aseguradora tiene un contrato con Ambry, y de si ofrece un plan privado o público. Además, ofrecemos precios diferentes si el pago se hace en efectivo o si lo realiza una institución. Esto no es necesariamente lo que el documento de explicación de beneficios incluye, así que comuníquese directamente con nosotros para hablar con un especialista en facturación y hacerle preguntas o comentarle sus preocupaciones. p4. por qué recibí una factura más de un mes después de hacerme la prueba? Para obtener los mejores resultados, el procesamiento de algunas pruebas genéticas toma varias semanas. Además, las compañías aseguradoras pueden tardar más de dos meses en procesar las reclamaciones, y más tiempo si necesitamos enviarles información de nuevo. Aunque todos estos factores podrían retrasar su factura, hacemos lo posible por evitar que esto ocurra.

14 Recursos Estos y otros recursos pueden ayudar a crear un sentido de comunidad y a responder algunas preguntas frecuentes. the marfan foundation marfan.org loeys-dietz syndrome foundation loeysdietz.org the ehlers-danlos national foundation ednf.org información sobre la ley de no discriminación por información genética (GINA) ginahelp.org Busque un asesor en genética national society of genetic counselors (asociación nacional de asesores en genética) nsgc.org canadian association of genetic counsellors cagc-accg.ca Acerca de Ambry innovación Ambry es un proveedor líder de pruebas genéticas para diagnóstico, con años de experiencia en el uso de tecnologías de secuenciación de próxima generación. experiencia Desde 2001, Ambry ha realizado cientos de miles de pruebas genéticas y ha identificado más de mutaciones en más de 500 genes diferentes. ambry genetics 15 Argonaut Aliso Viejo, CA EE. UU. +1 (866) info@ambrygen.com Para obtener más detalles sobre estas pruebas, visite ambrygen.com

15 Encontremos la respuesta.

16 ambrygen.com 15 Argonaut, Aliso Viejo, CA EE. UU. Número gratuito Fax _v3 SPGTAAD