M. V. Gustavo Pablo Tártara. Facultad de Ciencias Veterinarias. U.N.R. No existen enfermedades sino enfermos HIPÓCRATES. Siglo IV a.c.

Transcripción

1 Malassezia spp. en perros y gatos. Un enfoque integral M. V. Gustavo Pablo Tártara Facultad de Ciencias Veterinarias. U.N.R. No existen enfermedades sino enfermos HIPÓCRATES Siglo IV a.c. Introducción La malasseziosis es una enfermedad con la que lidiamos hace muchísimos años. En 1846 Eichstedt encuentra un agente dimórfico al que responsabiliza de la pitiriasis versicolor (PV) en humanos. Weidman en 1925 obtiene un hallazgo de levaduras piriformes en la piel de un rinoceronte indio (Rhinoceros unicornis) y ya en 1955 Gustafson repite ese aislamiento de perros con otitis externa (OE) y logra reproducir la enfermedad. Han sido reconocidas por más de un siglo como habitantes normales de la piel humana y ciertos animales de sangre caliente, como: conejos, cerdos, ovejas, cabras, vacas, caballos, cobayos, rinocerontes, elefantes, ciervos, aves, primates, osos, hurones, focas, zorros, osos hormigueros y murciélagos. La magnitud de los daños provocados por esta enfermedad llegaron a un nefasto extremo en el año 1993 donde bebés prematuros padecieron una infección sistémica, en Inglaterra, a raíz de que una enfermera tenía las manos contaminadas con Malassezia pachydermatis.

2 Taxonómicamente Malassezia spp. se clasifica en: Reino: Fungi División: Basidiomycota Clase: Ustilaginomycetes Orden: Malasseziales Género: Malassezia Especies: M. furfur; M. sympodialis, M. pachydermatis; M. slooffiae; M. obtusa, M. globosa, M. restricta; M. dermatis; M. japonica; M. nana; M. yamatoensis; M. caprae; M. equi y M. cuniculi. Aunque nunca se detectó la reproducción sexual para Malassezia spp, su alto contenido de G+C (mayor al 50%), la naturaleza lamelar junto a la composición bioquímica de su pared celular, la reacción positiva a la tinción con Azul de Diazonio y su actividad ureasa, claramente indican que pertenecen a la División: Basidiomycetos. A raíz de la evolución tecnológica el advenimiento de la técnica de biología molecular de Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) (1985 Kary Mullis), se ha podido identificar con mayor efectividad y precisión a las distintas especies de este género. Esto, a su vez, nos ha hecho avanzar en diagnóstico y ecología, en consecuencia amplió inmensamente el horizonte. Por ejemplo, hoy sabemos que: hay diversos genotipos de Malassezia pachydermatis, éstas a su vez han mostrado especificidad en cuanto especie animal a colonizar, también que las diferencias en diámetro y demás características de la colonia se corresponden a diferencias de genotipo, que la producción de un factor de patogenicidad como lo es la fosfolipasa es mayor en determinados genotipos.

3 La considerable diversidad genética entre M. pachydermatis, al menos en parte, puede ser relevante para nuestra comprensión de la interacción entre la levadura y el paciente. Seguramente se requieren más estudios para identificar las bases moleculares de la adherencia de M. pachydermatis a corneocitos caninos in vitro, para determinar si existen mecanismos similares que se presenten in vivo, lo cual tendría una importancia relevante para generar medicamentos o inhibidores del proceso de adhesión que se pueden utilizar en la piel como control ecológico enfermedades de los perros asociados con M. pachydermatis. En cuanto a los procesos inmunológicos Malassezia spp. es capaz de estimular la inmunidad humoral y celular, tanto en individuos sanos como enfermos. La magnitud de la respuesta inmune humoral en perros no parece correlacionarse con la presencia o severidad de la enfermedad, sino que simplemente puede estar relacionado con la estimulación inmune de comensales transportados y asociados. Con respecto a la inmunidad celular es importante y en varias enfermedades de la magnitud de la respuesta celular es mayor en los animales con dermatitis que en los individuos sanos. Hasta el momento Malassezia spp. parece tener dos fenotipos divergentes : uno que estimula el sistema inmunitario que produce una activación significativa de las diversas vías inmunológicas, mientras que el segundo fenotipo le permite limitar la estimulación inmune en gran medida, y tal vez contribuye a su capacidad de existir en la mayoría de los animales como comensales. La comprensión de estos dos fenotipos y de los factores que conducen a los cambios entre ellos son importantes si queremos entender cómo surgen enfermedades asociadas a Malassezia spp. y cómo pueden prevenirse.

4 Sistema del complemento Parte del sistema inmune innato y se compone de más de 30 proteínas que están presentes en el suero así como en la piel Hay tres vías del complemento: Vía clásica, que se activa por complejos inmunes Vía de la lectina, que se activa por los residuos de manosa terminales que se encuentran en bacterias Vía alternativa, que se activa por lipopolysacaridos de las bacterias Gram negativas y las paredes celulares de algunas levaduras Varios organismos que se desarrollan en la piel pueden activar la cascada del complemento, incluyendo especies de Candida spp., Propionibacterium spp. y Malassezia spp., y así podrá iniciar la inflamación y el reclutamiento de neutrófilos en la piel. Malassezia spp. tiene la capacidad de activar el sistema del complemento vía alternativa y vía clásica. La activación de ambas vías depende del tiempo y la concentración de células, pero la molécula responsable de la activación no ha sido aclarada, aunque puede estar involucrado el β-glucano de la pared celular El complemento está involucrado en la inflamación asociada a dermatosis varias Los fagocitos son una parte importante de la defensa inmune innata contra los hongos La muerte de Malassezia spp. por los neutrófilos in vitro es un proceso dependiente del complemento.

5 En perros con dermatitis asociada a M. pachydermatis, la inflamación cutánea se caracteriza por una reacción perivascular o intersticial, infiltrado de células mononucleares, con acumulaciones focales de neutrófilos, eosinófilos y mastocitos. En gatos una variedad de diferentes patrones patológicos han sido reportados con abundantes especies de Malassezia spp. cutánea, generalmente menos intensa que en perros Los queratinocitos producen una serie de citoquinas y mediadores inmunológicos, algunos de los cuales se producen constitutivamente y algunos como resultado de una infección o trauma Las células de la levadura, Malassezia spp. que conservó su capa de lípidos, da lugar a poco o ningún aumento en los niveles de IL1α, IL6, TNF o IL8, La respuesta inmune adaptativa a Malassezia spp. en perros Los altos niveles séricos en perros de IgG e IgA medidos por ELISA no tienen un efecto protector en DS con M. pachydermatis asociada. El aumento de los niveles de IgA puede estar asociado con la exposición al antígeno debido al transporte de las mucosas. Perros atópicos muestran tener mayores títulos séricos de anticuerpos IgG específicos de M. pachydermatis en comparación con los perros sanos, con independencia de sobrecrecimiento de Malassezia spp. en el momento del muestreo. En perros atópicos y perros sanos, las concetraciones de anticuerpos IgE anti- M. pachydermatis no mostraron diferencias significativas entre los grupos afectados y el

6 control, a pesar de la reactividad inmediata a la prueba intradérmica siendo mucho más intensa en los perros atópicos. En perros, alta concentraciones de IgE específica, M. pachydermatis fue capaz de inducir anafilaxia pasiva cutánea en perros Lo que indica que el anti-malassezia IgE es funcional en las reacciones de hipersensibilidad inmediata en los perros atópicos con dermatitis por Malassezia spp. Diferentes estados de inmunidad se pueden conectar a un mal funcionamiento del sistema inmune y la respuesta inmunológica inadecuada a la Malassezia spp. La inducción de linfocitos Th1 o la respuesta mediada por células conduce a la producción de IL-2 y las citocinas IFN y, por lo tanto la promoción de la liberación de inmunoglobulinas IgG, mientras que la inducción de la respuesta Th2 o humorales conduce a la producción de IL-4 e IL-13, seguido por la inmunoglobulina IgE Conclusiones Malassezia spp. es capaz de estimular la inmunidad humoral y celular, tanto en individuos sanos como enfermos. La magnitud de la respuesta inmune humoral en perros no parece correlacionarse con la presencia o severidad de la enfermedad, sino que simplemente puede estar relacionado con la estimulación inmune de comensales transportados y asociados. La inmunidad celular es importante y en varias enfermedades de la magnitud de la respuesta celular es mayor en los pacientes que en los individuos sanos. Malassezia spp. parece tener dos fenotipos divergentes : uno que estimula el sistema inmunitario que produce una activación significativa de las diversas vías inmunológicas, mientras que el segundo fenotipo le permite limitar la estimulación inmune en gran

7 medida, y tal vez contribuye a su capacidad de existir en la mayoría de los animales como comensales. La comprensión de estos dos fenotipos y los factores que conducen a los cambios entre ellos son importantes si queremos entender cómo enfermedades asociadas a Malassezia spp. surgen y cómo pueden prevenirse. Factores de patogenicidad de Malassezia pachydermatis : Proteinasa -Fosfolipasa Hialuronidasas Coindroitin-sulfatasa Gamma lactonas

8 Multifactorialidad de las causas Red Causal Los motivos por los cuales estos agentes cambian de un estado de residente a patógeno no están suficientemente aclarados. Factores Predisponentes del Hospedero para la proliferación de Malassezia spp. Raza Edad y sexo no queda clara su participación en predisposiciones Alteración de las condiciones microambientales de la piel, conectado a un mecanismo químico (modificaciones de ph) Tratamientos prolongados (antibióticos y corticoides), o la presencia de otras bacterias u hongos Enfermedades coexistentes pueden contribuir a la proliferación de Malassezia spp.. Predisposición racial en los perros un factor importante. Dálmata Pointer alemán de pelo corto. Ovejero alemán. Cocker spaniel Springer spaniels Basset hound

9 West Highland white Terriers De gatos domésticos sanos: De piel o el conducto auditivo externo M. furfur, M. globosa y M. sympodialis Pliegue ungueal de distintas razas: M. pachydermatis, M. furfur y M. sympodialis Especialmente en gatos Devon Rex. dermatitis por Malassezia spp. rara vez se informa en gatos. Se ha observado en gatos con infección por VIF, en un gato con timoma y en un gato con alopecía paraneoplásica asociada con un adenocarcinoma pancreático La colonización de la piel canina probablemente ocurre en los primeros días después del nacimiento, pero el camino por el cual se produce la colonización aún no queda claro. Entonces La van adquiriendo? Paciente Único -Evaluación integral y profunda del caso. -Tomar decisiones clínicas basadas en evidencias. MBE -Evaluar calidad y realidad individual de cada paciente.

10 -No empezar los tratamientos de manera empírica. -Diagnosticar enfermedades de base. Diagnóstico integral - Primer paso: Determinar presencia de M. pachydermatis en cantidad aumentada. - Segundo paso: Determinar estado general del hospedero. - Tercer paso: Si hay causa subyacente determinar si es única o son varias. Tratamiento: Malasseziosis generalizada Tratamiento tópico clorhexidina a concentraciones superiores al 2-3% imidazoles (miconazol, clotrimazol, enilconazol) Vía oral: ketoconazol 5 10 mg/kg cada 24horas.

11 Otra opción: diaria durante 10 días, y después en días alternos otros diez días. Itraconazol 5 mg/kg dos días consecutivos a la semana. Fluconazol 2,5-5,0 mg/kg cada 24 horas. Terbinafina (30 mg/kg cada 24 horas) y el ketoconazol (5-10 mg/kg cada 24 horas) a las 3 semanas de tratamiento. La duración del tratamiento suele ser de al menos 3 semanas, debiendo mantenerse hasta 2 semanas tras la curación. Otitis Como en los casos de la OE, la identificación y corrección de las enfermedades que predisponen a menudo es esencial para una gestión exitosa, aunque muchos perros con dermatitis por Malassezia spp. requieren terapia de mantenimiento regular para prevenir una recaída.