NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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1 FICHA TÉCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Manidón 80 Manidón 120 retard Manidón 180 retard Manidón HTA Manidón inyectable i.v. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada dosis unitaria contiene: Clorhidrato de Verapamilo Excipientes Manidón mg c.s. Manidón 120 retard 120 mg Lactosa y otros c.s. Manidón 180 retard 180 mg c.s. Manidón HTA 240 mg c.s. Manidón inyectable i.v. 5 mg c.s. 3. FORMA FARMACÉUTICA - Formulaciones de liberación instantánea: Manidón 80. Comprimidos con cubierta pelicular - Formulaciones de liberación prolongada: Manidón 120 retard. Comprimidos. Manidón 180 retard. Comprimidos. Manidón HTA. Comprimidos. - Manidón inyectable i.v. Ampollas. 4. DATOS CLÍNICOS 4.a. Indicaciones terapéuticas Profilaxis y tratamiento de la angina de pecho, incluida la forma vasoespástica (variante de Prinzmetal) y la angina inestable. Tratamiento de la hipertensión arterial. Profilaxis de la taquicardia supraventricular paroxística, después del tratamiento por vía intravenosa. Control de pacientes con flutter y/o fibrilación auricular crónica, excepto cuando se asocien a la existencia de vías accesorias de conducción (síndrome de Wolff-Parkinson-White, síndrome de Lown-Ganong-Levine). Prevención secundaria post-infarto de miocardio en pacientes sin insuficiencia cardiaca durante la fase aguda. Tratamiento de las taquicardias supraventriculares, incluido: Taquicardia supraventricular paroxística, incluso la asociada con vías accesorias de conducción (síndrome de Wolff-Parkinson-White, síndrome de Lown-Ganong-Levine). Cuando clínicamente esté justificado, se realizarán, como primera medida, maniobras tendentes a estimular el tono vagal. Flutter o fibrilación auricular, excepto cuando se asocien a la existencia de vías accesorias de conducción (síndrome de Wolff-Parkinson-White, síndrome de Lown-Ganong-Levine). 4.b. Posología y forma de administración Con motivo del cambio de formulación, se aconseja inicialmente hacer un seguimiento al paciente. Se ajustará individualmente. 1

2 4.c. Como orientación se aconseja la siguiente: Prevención secundaria post-infarto de miocardio y angina de pecho. Adultos: La mayoría de los pacientes responden a una pauta de 360 mg al día. La dosis óptima diaria oscila entre 240 y 480 mg. La seguridad del fármaco a dosis superiores no se ha establecido. La dosis se deberá ajustar hasta obtener una respuesta clínica adecuada. Hipertensión arterial. Adultos: La dosis usual es de 240 mg/día. En caso necesario puede aumentarse después de una semana a 360 mg/día, llegando si es preciso en una etapa posterior hasta un máximo de 480 mg/día. Profilaxis de las taquicardias supraventriculares. La dosis en adultos oscila entre mg/día para pacientes no digitalizados, y entre mg/día para pacientes digitalizados. Niños: Máximo 10 mg/kg/día en varias tomas. Adultos: Dosis inicial: 5-10 mg (0,075-0,15 mg/kg) en inyección lenta en no menos de dos minutos (tres minutos en caso de pacientes ancianos). Si con la dosis anterior no es suficiente, se administrarán 10 mg (0,15 mg/kg) 30 minutos después de la primera. Niños: Menores de 1 año: Dosis inicial: 0,1-0,2 mg/kg (0,75-2 mg) como dosis única. Si fuese necesario, se repetirá la misma dosis a los 30 minutos. Realizar la administración bajo monitorización electrocardiográfica. De 1 a 15 años: Dosis inicial: 0,1-0,3 mg/kg en dosis única al menos durante dos minutos. No exceder de 5 mg. Si fuese necesario, se repetirá la misma dosis a los 30 minutos. Contraindicaciones Insuficiencia cardíaca izquierda. Hipotensión (sistólica menor de 90 mm Hg) o shock cardiogénico. Enfermedad del seno (excepto si existe un marcapasos implantado). Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado (excepto si existe un marcapasos implantado). Pacientes con flutter ó fibrilación auricular que tengan un tracto AV accesorio de conducción (síndrome de Wolff-Parkinson-White, síndrome de Lown-Ganong-Levine). Hipersensibilidad conocida al verapamilo ClH. Hipotensión severa o shock cardiogénico. Bloqueo AV de segundo o tercer grado (excepto si existe un marcapasos implantado). Enfermedad del seno (excepto si existe un marcapasos implantado). Insuficiencia cardíaca congestiva severa. Pacientes que estén recibiendo bloqueantes beta-adrenérgicos. Pacientes con flutter o fibrilación auricular que tengan un tracto AV accesorio de conducción (síndrome de Wolff-Parkinson-White, síndrome de Lown-Ganong-Levine). Taquicardia ventricular (excepto la verapamilo-sensible). Infarto agudo de miocardio. Hipersensibilidad conocida al verapamilo ClH. 4.d. Advertencias y precauciones especiales de empleo Con motivo del cambio de formulación, se aconseja inicialmente hacer un seguimiento al paciente. Deberá utilizarse con precaución en la fase aguda del infarto de miocardio. 2

3 Los pacientes con insuficiencia cardíaca o depresión de la función ventricular deberán ser compensados antes de iniciarse el tratamiento con verapamilo. En insuficiencia hepática ó renal la dosis se ajustará individualmente. En sujetos con disminución de la transmisión neuromuscular deberá utilizarse con precaución (especialmente los afectados por el síndrome de Duchenne). Manidón 120 retard contiene lactosa. Se ha descrito casos de intolerancia a este componente en niños y adolescentes. Aunque la cantidad presente en este preparado no es, probablemente, suficiente para desencadenar los síntomas de intolerancia, en caso de que aparecieran diarreas debe consultar a su médico. El verapamilo i.v. deberá ser administrado de forma lenta, durante un tiempo no inferior a dos minutos y bajo control continuo de la presión sanguínea y del electrocardiograma. Los pacientes con insuficiencia cardíaca deberán ser compensados antes de iniciarse en ellos el tratamiento con verapamilo i.v. En insuficiencia hepática o renal deberá ajustarse la dosis. Se recomienda monitorización en pacientes con distrofia muscular de Duchene y en pacientes con tumores supratentoriales. 4.e. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción El verapamilo puede interaccionar con los siguientes fármacos: Betabloqueantes (riesgo de asistolia, hipotensión). Digitálicos, carbamazepina, ciclosporina y teofilina (aumentan los niveles séricos de éstos). Fenobarbital puede reducir y cimetidina aumentar la concentración plasmática de verapamilo. Metildopa. Disopiramida, quinidina. Nitratos. Agentes bloqueantes neuromusculares. Rifampicina. IMAO, dantroleno. 4.f. Embarazo y lactancia. No se ha establecido la seguridad del fármaco durante el embarazo; por lo tanto, no se recomienda su uso, especialmente en el primer trimestre. Asimismo, se tendrá en cuenta que se elimina en parte por la leche materna, aunque a bajas concentraciones. 4.g. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria. A veces puede producirse una disminución de la capacidad en la conducción de vehículos o máquinas peligrosas. 4.h. Reacciones adversas. Gastrointestinales: Estreñimiento (lo más frecuente, 4%). Náuseas y elevación de enzimas hepáticas en plasma (inferiores al 1 %). Cardiovasculares (inferiores al 1 %): Hipotensión, bradicardia, edema periférico, bloqueo AV de tercer grado, edema pulmonar. Sistema nervioso central: Vértigo (3.7%), cefaleas (1.5%), fatiga, depresión emocional, nistagmus (inferiores al 1 %). Endocrinológicos (inferiores al 1 %): Hiperprolactinemia, galactorrea, ginecomastia. Otros (inferiores al 1 %): Prurito, rash, diaforesis. Cardiovasculares: Hipotensión sintomática (lo más frecuente, 1.5%), bradicardia. Sistema nervioso central: Vértigo. Gastrointestinales: Náuseas, malestar abdominal. Raramente hipersensibilidad, espasmo urinario, broncofaringeo, diaforesis, nistagmus rotatorio, etc. 3

4 4.i. Sobredosificación La sobredosificación de verapamilo se ha relacionado con la aparición de bradicardia, hipotensión, disociación AV e hiperglucemia. Se administrarán betaadrenérgicos, atropina y, si fuera necesario, se realizará electroestimulación. En caso de aparecer insuficiencia cardíaca se podrá utilizar alguno de los siguientes fármacos: dopamina, dobutamina, digitálicos o gluconato cálcico (10-20 ml de solución al 10%). Si hubiese hipotensión marcada colocar al paciente en posición de Trendelenburg y administrar: norepinefrina, dopamina o dobutamina. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.a. Propiedades farmacodinámicas El verapamilo es un bloqueante de los canales lentos de calcio, por lo que inhibe su entrada a través de la membrana de las células del músculo cardíaco y vascular. Al reducir la concentración de calcio intracelular, dilata las arterias coronarias y las arterias y arteriolas periféricas. Deprime los nódulos sinoauricular y auriculoventricular; normalmente no altera la frecuencia cardíaca, pero puede provocar bradicardia; la disminución de la contractilidad miocárdica (efecto inotrópico negativo) se compensa mediante una reducción de la postcarga. El verapamilo reduce la hipertrofia ventricular izquierda y mejora la disfunción diastólica tanto en la hipertensión arterial como en la cardiopatía isquémica. 5.b. Propiedades farmacocinéticas Más del 90% de una dosis oral se absorbe rápidamente. Sin embargo, la biodisponibilidad es sólo de un 20-30% debido al metabolismo de primer paso hepático. Con las formulaciones orales de liberación instantánea, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre la 1ª y la 2ª hora después de la administración. La vida media plasmática, de un rango entre 2 a 8 horas tras una dosis única, se incrementa de 4,5 a 12 horas tras la administración de dosis repetidas. Con las formulaciones orales de liberación sostenida, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre la 4ª y la 8ª hora tras la administración tanto de una dosis única como de dosis repetidas. El verapamilo administrado por vía intravenosa presenta una cinética de eliminación de tipo biexponencial, con una rápida distribución en la fase inicial (actúa en aproximadamente 5 minutos) y una eliminación más lenta en la fase terminal, con una vida media plasmática de 2 a 8 horas. La unión del verapamilo a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 90%. El verapamilo es ampliamente metabolizado en el hígado en numerosos metabolitos, de los que solo el norverapamilo ha demostrado tener actividad farmacológica. El verapamilo y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina, solo el 3-4% se excreta como fármaco inalterado. A las 24 horas se excreta el 50% de la dosis con la orina; a las 48 horas el 55-60%, y a los 5 días el 70% de la dosis administrada. El 16% como máximo se excreta por las heces. Estudios recientes han demostrado que no existen diferencias en la farmacocinética del verapamilo entre personas con función renal normal y pacientes con insuficiencia renal terminal. 5.c. Datos preclínicos sobre seguridad En estudios crónicos, de hasta 18 meses, con dosis orales entre 10-62,5 mg/kg de peso en ratas y mg/kg de peso en perros Beagle, el verapamilo fue en general bien tolerado. Los exámenes cardiocirculatorios revelaron bradicardia, inhibición de la conducción AV y descenso de la tensión arterial. Estudios de reproducción realizados con verapamilo en conejos y ratas, con dosis orales de hasta 15 mg/kg/día y 60 mg/kg/día, no revelaron evidencia de teratogenicidad. Sin embargo, en ratas con la dosis más alta se observó efecto embriotóxico (tasa de reabsorción superior a la normal). 4

5 El verapamilo no resultó mutagénico en una amplia batería de pruebas: test de Ames, de aberración cromosómica con linfocitos humanos in vitro, inducción de intercambio de cromátidas hermanas, etc. Tampoco mostró potencial carcinogénico en ratas, administrado en la dieta durante dos años, a dosis de 10, 35 y 120 mg/kg/día. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.a. Lista de excipientes Forma oral de liberación instantánea: Hidrógeno fosfato de calcio dihidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa de sodio, estearato de magnesio, sílice coloidal anhidra, talco, macrogol 6000, hipromelosa, dióxido de titanio (E-171) y lauril sulfato de sodio. Formas orales de liberación prolongada: Lactosa, alginato sódico, copolividona, estearato magnésico, Eudragit E, alcohol estearílico, sorbitan monoestearato, talco, dióxido de titanio, sílice coloidal, polietilenglicol, laca, celulosa microcristalina, povidona, hidroxipropilmetilcelulosa, óxido férrico hidratado y cera. Forma inyectable i.v.: Cloruro de sodio, agua destilada. 6.b. Incompatibilidades El clorhidrato de verapamilo inyectable puede precipitar con soluciones alcalinas (p. ej. solución de bicarbonato). 6.c. Periodo de validez Todas las especialidades Manidón tienen cinco años de periodo de validez, excepto Manidón 180 retard con una caducidad actual de tres años. 6.d. Precauciones especiales de conservación 6.e. 6.f. No se precisan condiciones especiales de conservación. Naturaleza y contenido del recipiente Manidón 80: envases con 30 y 60 comprimidos con cubierta pelicular. Manidón 120 retard: envases con 60 comprimidos de liberación prolongada. Manidón 180 retard: envases con 60 comprimidos de liberación prolongada. Manidón HTA: envases con 30 comprimidos de liberación prolongada. (Todas las formas orales Manidón se presentan en blister). Manidón inyectable i.v.: envase con 5 ampollas de 5 mg/2 ml. Instrucciones de uso / manipulación No requiere. 7. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Abbott Laboratories, S.A. Josefa Valcárcel, Madrid 8. FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN 5