- PATOLOGIA DEL SISTEMA INMUNE
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- Vanesa Carmen Blanco Villanueva
- hace 8 años
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1 - PATOLOGIA DEL SISTEMA INMUNE Tema 5: Inmunodeficiencias. Epidemiología y Clasificación. Etipatogenia y Fisiopatología. Síndromes Clínicos Cual es la participación del sistema inmune en la mortalidad a nivel mundial? Las enfermedades infecciosas y tumorales son responsables de muchas muertes
2 Estudio de las Bases celulares y moleculares de la inmunidad Investigación básica: Avances muchas áreas médicas: Desde Alergología- Reumatología hasta Neurología y Cardiología Revolución: Técnica de los anticuerpos monoclonales: - Antígenos de superficie: En células efectoras y reguladoras - Aislamiento, clonación y determinación: Genes que generan los receptores de los LT y los LB - Descripción de los receptores MHC-I, MHC-II y CDa. - Función de reconocimiento y efectora de la célula inmunitaria (PAMP) - Explica: - La Función normal del sistema inmune: (esencial para nuestra salud) -Disfunción: Origen de muchas enfermedades Antígenos propios Antígenos extraños Discriminación propio-extraño Tolerancia Respuesta inmune Fallo Autoinmunidad Inmunodeficiencia Tumores Oncoproteínas 2
3 .ENFERMEDADES POR DEFECTO: INMUNODEFICIENCIAS* a) PRIMARIAS o CONGENITAS b) SECUNDARIAS o ADQUIRIDAS - Patologías, ej:sida - Yatrogénicas, Medicamentosas *(Simples o combinadas) 2.ENFERMEDADES POR EXCESO AUTOREACTIVAS a) Enfermedades Alérgicas: Alergeno (ext) - Fenómenos de Hipersensibilidad b) Enfermedades Autoinmunes: Auto-antígeno (Int) Órgano-específicas Órgano-inespecíficas 3
4 a) Enfermedades Alérgicas: Generalizadas (anafilaxia) Respiratorias (asma) Cutáneas (Urticarias) Oculares (Conjuntivitis) b) Enfermedades Autoinmunes: Organo-específicas: Endocrino (Diabetes Mellitus Tipo I) Piel (Alopecia autoinmune) Sangre (PTI: Purpura trombopénica autoinmune) Neuromuscular (Miastenia Gravis y Esclerosis Multi) Hepatobiliar (Hepatitis autoinmune) Digestivo (Enfermedad Inflamatoria Intestinal: Colitis ulcerosa y Enfermedad de Chron ) Organo-inespecíficas: Vasculitis Enfermedades del tejido conectivo (Artritis reumatoide, Lupus eritematoso sistémico) Sarcoidosis 3.TUMORES Transformación maligna de las células del sistema inmune Leucemias Linfomas Diferenciar: -Deficiencia causada por el tumor: Células tumorales del sistema inmune -Deficiencia causa el tumor: Nuestro SI no eliminan las células tumorales -Oncoproteínas 4
5 INMUNODEFICIENCIAS Inmunodeficiencias primarias Grupo de Enfermedades resultantes comportamiento del sistema inmune. del inadecuado Se deben a: Alteraciones genético. funcionales o estructurales de origen Caracterizadas por: Susceptibilidad a las infecciones NO habituales oportunistas (no especializados en la infección) u Alta Incidencia tumores Algunas se asocian a enfermedades autoinmunes.(ej: las disreguladoras. 5
6 Inmunodeficiencias secundarias: última clasificación Causas:. Condiciones Fisiológicas 2. Condiciones Patológicas 3. Fármacos 4. Traumatismos 5. Agentes Ambientales. Condiciones Fisiológicas Edad Deterioro de las defensas físicas: Piel y Mucosas - Disminuye: Fagocitosis, Función T e Ideotipos (Repertorio) Embarazo Progesterona: Inhibe proliferación (mitógenos) Estrés Mayor Incidencia de infecciones respiratorias y herpéticas 6
7 2. Condiciones Patológicas Enfermedades:. E. Endocrinológicas: Diabetes Mellitas : Disfunción en neutrófilos (candidiasis, otitis ) Desnutrición (Disminuyen T, Aumentan NK, Ig Normales) 2. E. Digestivas: Cirrosis = Hepatopatía crónica (Disfunción Kuppferr y traslocación bacteriana ) 3. E. Renales: Síndrome nefrótico, Insuficiencia renal crónica avanzada. Hemodiálisis y diálisis peritoneal (Uremia, Alteración en la función de T y disminución de Ac. Mecanismo desconocido) 4. E. hematológicas: (Infeccion por Menigococos, Haemophylus o Neumococos) Hipoesplenismo, Esplenectomía, Transfusiones. Linfomas T, Leucemias (50%), Mieloma Múltiple. (Bazo: 25% de la fagocitosis de nuestro organismo, eliminación de Inmunocomplejos y opsonización) 5. E. Autoinumnes: Lupus eritematoso sistémico (33% de las muertes debidas a Infecciones) (Ig-M anti-t) (Baja IL2 e IFNγ, linfopenia CD4, NK, neutropenia y disfunción fagocítica, déficit complemento, 6. Tumores Sólidos: Mama, SNC, Colon, Melanoma (Liberación de sustancias inmunosupresoras sobre NK y TIL) 7. Infecciones: Herpesvirus, Gripe, Parásitos, VIH* (En general afectan a T, DCs) (VIH: Destruye hasta 0(9) Tdiarias) 3. Fármacos Inmunosupresores: Ej: Glucocorticoides, Metotrexato, Azatioprina, Ciclosporina, Ciclofosfamida - Disminución fagocítica en Neutrofilos y monocitos. - Inhibición de la activación en T. - Disminución de la producción de Ac. Inmunomoduladores: Ej: Rituximab, Infliximab, Adalimumab, Orantia, Campath (Alemtuzumab) En tumores y enf. Autoinmunes. 7
8 Politraumatismos 4. Traumatismos Depende de la magnitud: Secreción masiva de citocinas y monocitos/macrófagos en tejidos necróticos: Alteraciones celulares múltiples: Linfopenia CD4, Poca Actividad NK, poca expresión HLA-DR (Clase-II) Grandes quemados Inmunodepresión generalizada de causas desconocidas 5. Agentes Ambientales Radiaciones Rayos X, γ. (División celular) Las B son más radiosensibles que T Tóxicos químicos Quimioterapia (Division celular) Pesticidas (linfopenia, aganmaglobulinemia, atrofia tímica ) Hidrocarburos poli-cíclicos aromáticos (hipoganmagloblinemia y poca citotoxicidad) Metales pesados (linfopenia y poca actividad NK) Ethanol (Hipoganmaglobulinemia y poca Citotoxicidad) Y muchos más 8
9 Inmunodeficiencias primarias Determinadas genéticamente (Años 60) Afectar: -Linfocitos T, B ónk - Células fagocíticas - Proteínas del complemento. Más de tipos de inmunodeficiencias primarias en humanos (raras entre / y / ) Excepción inmunodeficiencia de IgA (/600) En general: Incidencia -Infancia: Sexo masculino (5:) -Adultos: Sexo Femenino (:.4) Importante: Defecto en número o en función, o ambas Tipo de deficiencia: tipo de patología Defectos en la inmunidad humoral, neutropenias o fallos en el C3 (Innata comprometida): Infecciones recidivantes o crónicas en pulmones y vías respiratorias. Bacterias piógenas: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, staphylococos... Deficit de anticuerpos (inmunidad celular intacta): Infecciones agudas víricas normales pero sin desarrollar memoria antigénica a largo plazo Suelen tener brotes repetitivos de estas patologías víricas (Varicela, Sarampión) Defectos en la inmunidad celular: Infecciones víricas diseminadas: Herpess, Varicela, Citomegalovirus Infecciones bacterianas y fúngicas más frecuentes: Candidas mucocutaneas Pneumocistis carini Micobacterias (Tuberculosis) Tumores 9
10 Clasificaciones (criterios). Por tipo de herencia: Autosómicas o ligadas al cromosoma X. 2. Tipo de defecto molecular que las ocasiona Ej: HiperIGM, Deficit en CD40L Componente celular con función más afectada. Ej: T,B,NK Defecto génico: detección en el genoma humano Inmunología celular + Molecular Nuevos métodos de mapeo y búsqueda de locis relacionados con estas patologías (Genoma Humano) Son de origen monogénico? Consecuencia del fallo/fallos genéticos: En cascadas metabólicas En función final La causa? Muchas se desconoce el mecanismo Según causa: Tratamiento 0
11 Tratamiento de las Inmunodeficiencias Deficiencias en anticuerpos: Tratamiento prolongado con AC humanos (Ig i.v mg/kg/30d) Transplante de médula ósea (TMO) (SCIDs) (90% para donantes compatibles, 3-4 meses. Tb semi-compati) Deficiencias metabólicas: ADA y PNP: era Terapias de sustitución antigénica (990). Alternativa: Suplementar la enzima intramuscular: ADA-PEG Terapia génica: Inyección repetida de LT o CD34+, transducidas con el gen a suplementar, o sustituir. Éxito con parcialidad. Retrovirus, Adenovirus, Liposomas. Monogenismo -Es el futuro???
12 Primeras Clasificación: 70s (OMS-Comision de expertos) Combinadas Deficits en anticuerpos Deficiencias en células fagocíticas Sistema del Complemento Otras inmunodeficiencias bién definidas Clasificación 2006, 2008 (Gahe et al, 2008). IDs que afectan a linfocitos T y B (2, 24) 2. IDs predominantemente déficit en anticuerpos (2, 23) 3. Otros tipos de síndromes IDs bien definidos (9, 5) 4. IDs Inmuno-disreguladoras (9, 5) 5. Defectos congénitos en fagocitosis (número/función) (2, 26) 6. Defectos en la Inmunidad Innata (7,7) 7. IDs Auto-inflamatorias (8, 9) 8. Deficiencias en el complemento (8, 23) Total: Según esto: 05, 42 2
13 Clasificación 2008 (REDIP). Inmunodeficiencias combinadas 2. Deficiencias predominantemente anticuerpos de 3. Otros síndromes de inmunodeficiencia bien definidos 4. Deficiencias del sistema complemento 5. Defectos congénitos del número o función del sistema fagocítico 6. Otras inmunodeficiencias primarias 7. Defectos en la inmunidad innata 8. Inmunodeficiencias asociadas a otros transtornos congénitos o hereditarios 9. Trastornos autoinflamatorios 0. Enfermedades con Disregulación Inmunológicas. Inmunodeficiencia primaria sin catalogar Datos 2006 ESID : EUROPEAN SOCIETY FOR IMMUNEDEFICIENCES REDIP : REGISTRO ESPAÑOL DE INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS 3
14 Clasificación 2008 (REDIP). Inmunodeficiencias combinadas 2. Deficiencias predominantemente anticuerpos de 3. Otros síndromes de inmunodeficiencia bien definidos 4. Deficiencias del sistema complemento 5. Defectos congénitos del número o función del sistema fagocítico 6. Otras inmunodeficiencias primarias 7. Defectos en la inmunidad innata 8. Inmunodeficiencias asociadas a otros transtornos congénitos o hereditarios 9. Trastornos autoinflamatorios 0. Enfermedades con Disregulación Inmunológicas. Inmunodeficiencia primaria sin catalogar Datos 2008 ESID : EUROPEAN SOCIETY FOR IMMUNEDEFICIENCES REDIP : REGISTRO ESPAÑOL DE INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS Nº de casos registrados en REDIP España Diagnóstico Agammaglobulinemia AR Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (ALX) Ataxia telangiectasia Deficiencia de adenosina desaminasa (ADA) Deficiencia de AID Deficiencia de C inhibidor Deficiencia de C2 Deficiencia de Factor I Deficiencia de Fas Deficiencia de IgA Deficiencia de moléculas MHC de clase II Deficiencia de RAG /2 Deficiencia de subclases de IgG Enfermedad granulomatosa crónica autosómica recesiva Enfermedad granulomatosa crónica ligada al X IDP asociada a enfermedad linfoproliferativa - Desconocida Inmunodeficiencia combinada severa - sin catalogar Inmunodeficiencia variable común Síndrome de Hiper-IgE (Síndrome de Job) Síndrome de Wiskott-Aldrich Total
15 Más Frecuentes: REDIP 2008 Por orden de Importancia (ESID):. Inmunodeficiencia Común Variable 2. Deficiencia en IgA 3. Hipogammaglobulinemia 4. Inmunodeficiencia combinada severa recesiva (autosómica) 5. Síndrome de Digeorge 6. Deficit en MHC-II 7. Defecto de adhesión leucocitario 8. Enfermedad Granulomatosa Crónica 9. Inmunodeficiencia combinada severa recesiva (ligada X) 0.Agammaglobulinemia del cromosoma X..Síndrome de Hiper IgM ligada a X. 2.Ataxia Telangiectasia 3.Sindrome de Wiskott-Aldrich 4.Síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X ESID: EUROPEAN SOCIETY IMMUNODEFICIENCY DISEASE 5
16 Son Infrecuentes: Pero Importantes REDIP : REGISTRO ESPAÑOL DE INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS CÓDIGO COMUNIDADES AUTÓNOMAS Andalucía 7 - Castilla-León 3 Madrid 2 Aragón 8 Cataluña 4 Murcia 3 Asturias 9 - Comunidad Valenciana 5 - País Vasco 4 Canarias 0 Extremadura 6 - Islas Baleares 5 Cantabria Galicia 7 Navarra 6 - Castilla-La Mancha 2 - La Rioja Son Infrecuentes: Pero Importantes Cataluña Andalucia REDIP : REGISTRO ESPAÑOL DE INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS Madrid Baleares 6
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