Índice XXV BLOQUE 1. PRINCIPIOS BÁSICOS Y CONCEPTOS GENÉTICOS. 1. Genes y conceptos básicos de genética...1

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1 Índice BLOQUE 1. PRINCIPIOS BÁSICOS Y CONCEPTOS GENÉTICOS 1. Genes y conceptos básicos de genética Introducción Estructura y codificación de la información genética Expresión génica Tipos de enfermedades hereditarias Leyes de la herencia genética Variabilidad genética. Mutaciones y polimorfismos Importancia del diagnóstico genético molecular Ventajas y limitaciones del estudio genético para el cardiólogo Qué es una prueba genética y qué información puede aportar Introducción Prueba genética Evaluación de las pruebas genéticas Aspectos legales, éticos y sociales Conclusiones...21 BLOQUE 2. GENÉTICA DE LAS ARRITMIAS 3. Genética de las canalopatías Introducción Canalopatías Secuenciación de nueva generación Genética de la displasia arritmogénica del ventrículo derecho Displasia arritmogénica del ventrículo derecho Genética molecular de la DAVD Correlación genotipo-fenotipo Papel del test genético en la DAVD Conclusiones Genética de la miocardiopatía hipertrófica Introducción Etiología molecular de la miocardiopatía hipertrófica Estrategias de diagnóstico genético en la miocardiopatía hipertrófica. Sanger y next generation sequencing Utilidad práctica de los estudios genéticos en la MCH Genética de la miocardiopatía restrictiva cardíaca Definición Tipos de miocardiopatía restrictiva Hemodinámica de la miocardiopatía restrictiva Diagnóstico Genética de la miocardiopatía restrictiva Genética de la fibrilación auricular Introducción Heredabilidad de la FA Bases genéticas de la FA Estudios de asociación del genoma completo (GWAS) en pacientes con FA Repercusión funcional de los locus identificados en estudios de GWAS Solapamiento genético con otras enfermedades cardíacas Análisis genético en pacientes con FA Evidencia de la interacción entre variantes genéticas comunes y raras Retos futuros de la genética de la FA Conclusiones...81 BLOQUE 3. GENÉTICA DE LA PATOLOGÍA ARTERIAL 8. Genética de la hipertensión arterial Introducción Componente genético de la hipertensión arterial Formas monogénicas de la hipertensión arterial Estudios de ligamiento de genoma completo...93 XXV

2 8.5. Estudios de asociación de genes candidatos Estudios de asociación de genoma completo Factores epigenéticos en la hipertensión arterial Aspectos genéticos del tratamiento farmacológico antihipertensivo Genética de la hipertensión arterial pulmonar Introducción El gen del BMPR2 en la hipertensión arterial pulmonar Hipertensión arterial pulmonar subyacente en alelos de enfermedades raras Otras mutaciones en la familia del TGF-β Escrutinio de pacientes asintomáticos portadores de genes relacionados con la hipertensión arterial pulmonar Pruebas genéticas y consejo genético Modificación genética del riesgo Modelos transgénicos de la hipertensión arterial pulmonar Genómica de la hipertensión arteria pulmonar Modificaciones epigenéticas en la hipertensión arterial pulmonar Genética de las patologías marfanoides Historia Concepto Bases genéticas y patogenia Diagnóstico clínico del síndrome de Marfan Diagnóstico molecular del síndrome de Marfan Correlación genotipo-fenotipo Modo de herencia Complicaciones en el Síndrome de Marfan Diagnósticos diferenciales: síndromes relacionados Conclusiones Genética y aterosclerosis Introducción Enfoques para el descubrimiento de genes asociados a enfermedades cardiovasculares Genes relacionados con factores de riesgo cardiovascular clásicos Genes relacionados con dislipidemia y aterosclerosis Genes relacionados con el sistema renina-angiotensina-aldosterona y la aterosclerosis Genes relacionados con la aterotrombosis y el sistema hemostático Genes relacionados con biomarcadores inflamatorios Genes relacionados con la lesión o disfunción endotelial Genes relacionados con el estrés oxidativo Genes implicados en la resistencia plaquetaria a fármacos antitrombóticos Genes implicados en la aterosclerosis de modo independiente Genética de la aorta torácica Introducción Enfermedades genéticas aórticas sindrómicas Enfermedades genéticas aórticas no sindrómicas Estrategia diagnóstica Tratamiento farmacológico y quirúrgico de los aneurismas torácicos genéticos no secundarios a síndrome Marfan Conclusiones Genética de los aneurismas arteriales Introducción Diferencias entre los aneurismas de aorta abdominal y la patología arteriosclerótica oclusiva de la aorta Aneurisma abdominal y susceptibilidad genética XXVI

3 13.4. Epigenética Conclusiones BLOQUE 4. GENÉTICA DEL CORAZÓN Y SUS ESTRUCTURAS 14. Genética de la insuficiencia cardíaca Introducción Fisiología de la función ventricular Componente genético de la insuficiencia cardíaca Genes relacionados con el sistema contráctil Alteraciones genéticas relacionadas con la mitocondria y el metabolismo energético Alteraciones en genes relacionados con el sistema renina-angiotensinaaldosterona Alteraciones genéticas en receptores adrenérgicos Conclusiones Genética de las cardiopatías congénitas Introducción Epidemiología Embriología del corazón Clasificación de las cardiopatías congénitas Riesgo de recurrencia de las cardiopatías congénitas Estudio integral y genético de las cardiopatías congénitas Genética de las enfermedades valvulares Introducción Histología de las válvulas cardíacas Origen embriológico de las válvulas cardíacas Reguladores del proceso de transformación endotelial Procesos posteriores a la formación Genética de las enfermedades valvulares Genética e imagen cardíaca Evolución de las clasificaciones de las miocardiopatías Cardiopatías con repercusión morfológica BLOQUE 5. GENÉTICA DE LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES ASOCIADOS A LAS PATOLOGÍAS DEL CORAZÓN 18. Genética de la antiagregación Papel de las plaquetas en la cardiopatía isquémica Hiporrespuesta a la antiagregación Genética de la resistencia a la antiagregación Opciones terapéuticas para vencer la hiporrespuesta a la antiagregación Genética de la respuesta al tratamiento antitrombótico Introducción Determinantes genéticos de variabilidad de respuesta al AAS Determinantes genéticos de variabilidad de respuesta al clopidogrel Determinantes genéticos de variabilidad de respuesta al prasugrel Determinantes de respuesta variable al ticagrelor Conclusiones Genética de la coagulación y de la respuesta al tratamiento anticoagulante Introducción Polimorfismos en componentes de la coagulación y riesgo cardiovascular Farmacogenética de los fármaco antitrombóticos XXVII

4 21. Genética de la respuesta inflamatoria y oxidante de las enfermedades cardiovasculares Introducción Genes relacionados con la respuesta inflamatoria Vías de señalización inflamatoria en la enfermedad cardiovascular Estrés del retículo endoplásmico e inflamación Estrés del retículo endoplásmico y señalización de las proteínas desplegadas Estrés del retículo endoplásmico y enfermedad cardiovascular Papel de la MCP-1 en el estrés del retículo endoplásmico en las enfermedades cardíacas La MCPIP controla la inflamación inhibiendo la activación de NFkB Estrés oxidativo en la enfermedad cardiovascular Estrés oxidativo y activación inmunitaria Antioxidantes en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares Estudios de asociación del genoma y enfermedad aterosclerótica BLOQUE 6. GENÉTICA DE ENFERMEDADES METABÓLICAS 22. Genética de la diabetes mellitus Introducción Concepto de diabetes mellitus Formas monogénicas de diabetes Diabetes de etiología multifactorial Genética de la obesidad y el síndrome metabólico Introducción Genética de la obesidad Genética del síndrome metabólico Estrategias de identificación de genes relacionados con la obesidad y el síndrome metabólico Interacciones medioambientales y epigenética Genes que afectan al metabolismo de lo que comemos: la nutrigenética y su utilidad clínica Introducción Diferencia entre nutrigenética y nutrigenómica XXVIII

5 24.3. Los genes y su implicación en la probabilidad de riesgo de desarrollar obesidad Nutrigenética de la grasa Nutrigenética del metabolismo de los carbohidratos Pérdida de peso y genes Conclusiones Genética de la enfermedad cardiorrenal Introducción Enfermedad renal poliquística autosómica dominante Enfermedad de Fabry Genética y riñón Genética y sistema renina-angiotensinaaldosterona BLOQUE 7. EL FUTURO DE LA GENÉTICA DEL CORAZÓN 26. La epigenética en las patologías del corazón y de los vasos sanguíneos Epigenética y mecanismos epigenéticos Implicación de la epigenética en la aterosclerosis Epigenética y factores de riesgo de enfermedad cardiovascular Epigenética en el infarto de miocardio y en la hipertrofia cardíaca El impacto epigenético, comienza antes del nacimiento? Papel de la epigenética en los aneurismas de aorta abdominal XXIX

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