Actualización de las Evidencias Científicas en Homeopatía

Transcripción

1 Actualización de las Evidencias Científicas en Homeopatía Sergio Abanades -Licenciado en Medicina y Cirugía por la UCM -Especialista en Farmacología Clínica. -Doctor en Farmacología por la UAB. -Master en Medicina Homeopática (AMHB-IL3).

2 Propuesta AMHB / Cátedra Homeopatía Universidad Zaragoza Revisión literatura Revisión sistemática de revisiones sistemáticas Respuesta informe Ministerio Sanidad Publicación revisión evidencias científicas

3 Agenda 1. Evidencias en experimentación básica modelos celulares : Estudios en modelos celulares, animales y de plantas 1. Evidencias en la composición y mecanismo de acción del medicamento homeopático 1. Evidencias procedentes de estudios en voluntarios sanos

4 Agenda 5. Evidencias procedentes de ensayos clínicos controlados, metaanálisis y revisiones sistemáticas en pacientes 5. Evidencias procedentes de estudios observacionales y de coste-eficacia 6. Resumen crítico

5 Material y métodos: Revisión literatura general Revisión literatura Búsqueda en Medline palabras clave homeopathy limitando la búsqueda a revisiones, humanos, publicaciones en Inglés, Francés y Alemán Límite diciembre 2012 búsquedas manuales en las siguientes bibliotecas digitales sobre homeopatía:

6 Estudios en modelos celulares Evidencias en experimentación básica

7 Estudios en modelos celulares HomBRex Database on Fundamental Research in Homeopath estudios de homeopatía en al área de la investigación básica. De éstos, 830 estudios emplean diluciones ultramoleculares o ultradiluciones 745 de ellos reportan al menos un resultado positivo

8 WITT ET AL METAANALISIS IN VITRO

9 Metaanálisis de 67 estudios in vitro en 75 publicaciones acerca de las diluciones homeopáticas: La mayoría muestran un efecto de las altas potencias El efecto persiste en los estudios de más alto estandard metodológico (más restrictivos) Efectos positivos en ¾ de todos los estudios replicados

10 Estudios en modelos celulares Estudios con más replicaciones Efecto inhibitorio de las ultradiluciones de histamina en la activación de los basófilos Efecto inhibidor de las ultradiluciones de Tiroxina en el grado de metamorfosis de anfibios Efecto protector de las ultradilucioens de arsénico sobre el efecto tóxico inducido por dosis ponderales de trióxido de arsénico sobre el crecimiento del trigo Witt CM et al (2007). The in vitro evidence for an effect of high homeopathic potencies A systematic review of the literature. Complementary Therapies in Medicine, 15:

11 Estudios en modelos celulares in vivo efecto proagregante plaquetario aspirina ultradiluida al método homeopático opuesto al efecto antiagregante inducido a dosis ponderales (Lalanne, 1990, Eizayaga, 2007) y está mediado a través de la enzima COX2 (Aguejouf, 2008). modulación de la expresión de citoquinas en células inmunológicas parte de los efectos de la homeopatía se median a través de células del sistema inmunológico (Fimiani, 2000; Ramachandran, 2007; De Oliveira, 2008; Smit, 2008) Gelsemium, ansiolítico. Cocculus, antiestrés Activación epigenética Modulación expresión genómica en E coli y Saccharomyces expuestas a arsénico Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao Gelsemium, transcripción neuronal Marzotto M, Olioso D, Brizzi M, Tononi P, Cristofoletti M, Bellavite P. Extreme sensitivity of gene expression in human SH-SY5Y neurocytes to ultra-low doses of Gelsemium sempervirens. BMC Complement Altern Med 2014; 14:104. Olioso D, Marzotto M, Moratti E, Brizzi M, Bellavite P. Effect of Gelsemium sempervirens L. on pathway-focused gene expression profiling in neuronal cells. J Ethnopharmacol 2014; 153(2):535-9.

12 Evidencias en la composición y mecanismo de acción del medicamento homeopático

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14 Constante de Avogadro <12C >12C Rango molecular ultradiluciones

15 Physical experiments have demonstrated structural changes of water in ultramolecular homeopathic preparations Methods used include: low temperature thermoluminescence flux calorimetry conductometry Raman and Ultra Violet spectroscopy NMR (Nuclear Magnetic Resonance) However: studies low quality

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17 Bellavite et al 2014

18 RMN: patrón de organización supramolecular del agua

19 Homeopathy and nanoparticles Aurum 30c 200nm Aurum 200c 200nm

20 Las nanopartículas no explican todo NPs shown to be bioactive at 100μg/ml 10-4 g/ml Measured concentrations of NPs: Gold nano-particle high-dilution 100ng/ml Homeopathic Aurum 100pg/ml 10-7 g/ml g/ml Das, S. et al. Colloids Surf. B Biointerfaces 101, (2013). Bhattacharyya, S. S., et al Exp. Biol. Med. Maywood Nj 235, (2010). Bhattacharyya, S. S. et al. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao 10, (2012). Chikramane, et al Homeopat. J. Fac. Homeopat. 99, (2010). Chikramane, P. S et al Langmuir Acs J. Surfaces Colloids 28, (2012)

21 6. Mecanismos de Acción

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23 DINAMIZACIONES BAJAS O MODERADAS <12C

24 Dinamizaciones bajas o moderadas <12C Bellavite et al 2014

25 Dinamizaciones bajas o moderadas <12C Hormesis, farmacología paradójica Bellavite et al 2014

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28 ULTRADINAMIZACIONES >12C

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30 Resumen mecanismos y teorías explicativas

31 Extracto de Bellavite et al 2014

32 Take home messages Existe creciente evidencia sobre las características fisicoquímicas del medicamento homeopático RMN, termoluminiscencia, exceso conductividad La dinamización del medicamento le confiere unas propiedades que van más allá de la mera presencia de moléculas o nanopartículas

33 Take home messages Es posible que el medicamento homeopático ejerza parte de sus acciones a través de efectos de tipo electromagnético Existen diversas hipótesis atractivas pero no existe una teoría unificada de funcionamiento global Se debe potenciar el estudio de las ultradiluciones homeopáticas para profundizar en el conocimiento de la composición del medicamento homeopático y sus mecanismos de acción

34 EVIDENCIAS PROCEDENTES DE ESTUDIOS EN VOLUNTARIOS SANOS

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37 Comprobación de los efectos de la homeopatía en voluntarios sanos Estudios de Neuroimagen

38 Estudios con EEG Ensayos clínicos de alta calidad metodológica 4 estudios positivos en voluntarios sanos 1 estudio positivo en pacientes con insomnio 2 estudios positivos en pacientes con fibromialgia Necesidad de reproducción por grupos independientes

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40 97 adultos jóvenes sanos tipo constitucional consiste Pulsatilla o Sulphur. 3 sesiones semanales aleatorizadas EEG pre y post medicamento (6C, 12C o 30C) o placebo. análisis cordancia en reposo del área prefontal (Fp1 y Fp2) Este estudio demuestra efectos medibles mediante EEG específicos de Sulphur y Pulsatilla en adultos jóvenes confirma al EEG como herramienta eficaz en la demostración de los efectos fisiológicos de la homeopatía en el ser humano.

41 Evidencias procedentes de ensayos clínicos controlados, metaanálisis y revisiones sistemáticas en pacientes

42 Evidencias clínicas disponibles en Homeopatía Ensayos Clínicos 163 EC 67 (41%) EC positivos para homeopatía, 11 (7%) negativos y 85 (52%) no concluyentes 7 Metaanálisis 39 revisiones sistemáticas: 24 indicaciones Estudios observacionales Estudios de coste-efectividad Casos Clínicos

43 Revisiones sistemáticas/metaanálisis Es la homeopatía diferente a placebo? Evidencia en enfermedades específicas o áreas terapéuticas concretas?

44 7 Metaanálisis Es la homeopatía diferente a placebo? Referencia n Resultado Conclusiones Kleijen, 1991 BMJ % favorables a la homeopatía Argumentos + I Boissel 1996 Informe Comisión europea 15 a favor de la homeopatía (p<0.0002) Justifica + I Linde, Lancet OR [2,45 (IC95% IC: 2,05-2,93)] Diferente pbo Linde JACM * OR [1,62 (IC95% IC: 1,17-2,23)] Justifica + I Cucherat EJCP a favor de la homeopatía (p<0.001) Asociación baja Shang Lancet (8) Lüdtke, Clin epidemiol 2008 (Shang modificado) Matthie et al, Systematic Review (21) *Homeopatía individualizada ITRS: infecciones del tracto respiratorio superior I:Investigación; + analizables OR [0,88 (IC95% 0,06-1,19) ITRS OR [0,36 (IC95% IC: 026-0,50)] OR[0.76 (95% IC: )] Negativo Positivo ITRS Positivo 32 OR[1,53 (95% IC: )] Positivo (22) + Kleijnen J, et al. BMJ 1991;302: Boissel Jpet al. Report to the European Commission. Brussels 1996 Linde K, et al Lancet 1997; 350: Linde K, et al J Alter Complement Med 1998;4: Cucherat M, et al Eur J Clin Pharmacol 2000; 56: Shang et al Lancet 2005; 366: Lüdtke R, Rutten ALB. J Clin epidemiol 2008

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46 Método Sigue recomendaciones PRISMA Definición resultados: main outcome mesure (OMS) Calidad evaluada según el riesgo de sesgos (Cochrane risk-of-bias appraisal tool), alto, no claro, bajo. No claro con evidencia fiable No claro con evidencia poco fiable Evaluación de la heterogenicidad I 2 Dos evaluadores Análisis de sensibilidad y de subgrupos Funnel Plot sesgo de publicación

47 N=31 cumplen Criterios Inclusión 22 analizables I 2:

48 Revisiones sistemáticas/ Metaanálisis Es la homeopatía diferente a placebo? Evidencia en enfermedades específicas o áreas terapéuticas concretas?

49 Material y métodos: Revisión de revisiones sistemáticas Basada en revisión sistemática de revisiones publicadas Liga Medicorum Homoeopathica Internationalis (LMHI) búsqueda bibliográfica adicional de revisiones en diferentes bases de datos que incluyen Medline, Embase y Cochrane hasta Diciembre 2012 criterios de inclusión / exclusión revisiones posteriores al año 2000 evalúan una enfermedad específica o área terapéutica concreta revisiones con resultados de eficacia de variables de medida bien definidas criterios de exclusión revisiones narrativas, revisiones específicas de un medicamento homeopático y revisiones sin una metodología clara. Report of the Research working group (RWG) of the LIGA MEDICORUM HOMOEOPATHICA INTERNATIONALIS (LMHI) about Clinical Efficacy of Homeopathyhttp://liga.iwmh.net/dokumente/upload/16660_report_reaction_belgian_kce_final.pdf.

50 39 Revisiones sistemáticas Hay evidencia en enfermedades especificas o áreas terapéuticas concretas? 1. Diarrea en la infancia 2. Alergias y rinitis alérgica 3. Ileo postoperatorio 4. Otitis media aguda 5. Infecciones del tracto respiratorio superior en niños 6. Vértigo 7. Fibromialgia 8. Gripe 9. Cáncer: Radiodermitis 10. Artritis reumatoide 11. Colon irritable 12. Asma crónico 13. Ansiedad. 14. Insomnio 15. Trastorno por déficit de atención e hiperactividad 16. Adyuvante al tratamiento del paciente con VIH 17. Osteortrosis de rodilla 18. Sdme premenstrual 19. Lumbalgia 20. Inducción al parto 21. Demencia 22. Enuresis 23. Depresión EC bien diseñados; al menos un EC bien diseñados ; al menos un estudio no experimental bien diseñado Abanades S ; Duran M. V Congreso homeopatía 2012

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52 Evidencias en Cardiovascular No existen EC de calidad ni revisiones sistemáticas Estudios epemiológicos con efectividad similar a medicina convencional en pacientes HTA con comorbilidad Casos clínicos y series de casos con efectos positivos ** Report of the Research working group (RWG) of the LIGA MEDICORUM HOMOEOPATHICA INTERNATIONALIS (LMHI) about Clinical Efficacy of Homeopathyhttp://liga.iwmh.net/dokumente/upload/16660_report_reaction_belgian_kce_final.pdf.

53 EVIDENCIAS PROCEDENTES DE ESTUDIOS OBSERVACIONALES Y DE COSTE-EFICACIA

54 Estudios Observacionales 21 Estudios (n=20.000) Criterios de inclusión: enfermedades crónicas resistentes a los tratamientos convencionales Variable de medida: cuestionarios validados de calidad de vida (antes y después del tratamiento) Resultados: un 70% de los pacientes encuestados refieren mejorías relacionas con la homeopatía en: Presencia de síntomas Mejoría general Reducción de la medicación concomitante Wassenhoven M Int J High Dilution Res 2008;7(23):72-92

55 BMC Public Health, 2008;8:413 Estudio Observacional 103 homeópatas clásicos n=3.709 Rinitis alérgica en hombres Cefaleas adulto Dermatitis atópica en niños

56 Estudios de coste-efectividad 15 estudios n= Resultados: lsido homeopatía es coste-efectiva en comparación a los tratamientos convencionales: Menor frecuencia de futuras consultas Menos abstención laboral Menos visitas a especialistas Menor estancia en el hospital Br Homoeopath J 1992; 81: Avon, Wilts. September The Society of Homeopaths. ISBH Allergy 2002; 57: Unio Homeopathica Belgica. Cadre scientifique de la médecine générale. Homéopatihie,

57 Casos y series de casos Existen miles de casos en los cuales se han descrito mejorías con la homeopatía Notificación de un caso Secuencia temporal Observación excepcional Plausibilidad biológica Causas alternativas Mas de un observador Wassenhoven M Int J High Dilution Res 2008;7(23):72-92 Principios básicos de investigación clínica. JR Laportehttp://

58 Discusión crítica

59 El escepticismo científico Homeopatia imposible Efecto placebo Evidencias positivas = Sesgo Como no entiendo como puede ser posible, entonces es que no puede ser posible

60 How convincing is evidence? Albert Einstein: It is harder to crack prejudice than an atom

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62 Conclusiones Existen grandes controversias sobre las evidencias científicas de la homeopatía la falta de replicaciones independientes y la presencia de resultados contradictorios son limitaciones a la hora de evaluar los resultados Existen evidencias preclínicas sólidas acerca de los efectos biológicos de las ultradiluciones homeopáticas los medicamentos homeopáticos son capaces de inducir sus efectos prototípicos en voluntarios sanos Se ha comprobado el efecto de diferentes medicamentos homeopáticos ultradiluidos mediante electroencefalograma (EEG)

63 Conclusiones Seis de los siete metaanálisis publicados han arrojado conclusiones positivas para la homeopatía y uno negativas. Todos estos estudios presentan limitaciones metodológicas Existen evidencias científicas que provienen de revisiones sistemáticas y metaanálisis en al menos 24 indicaciones terapéuticas con diversos grados de evidencia disponibles Se ha comprobado que la homeopatía es coste-efectiva en comparación a los tratamientos convencionales

64 Conclusiones Son necesarios nuevos estudios bien diseñados en diferentes indicaciones y replicaciones de los EC controlados realizados hasta la fecha La investigación con homeopatía debería ser fomentada oficialmente, en especial impulsando estudios comparativos con las intervenciones convencionales y análisis de coste-eficacia para valorar su papel en el Sistema de Salud. Se debe potenciar el estudio de las ultradiluciones homeopáticas para profundizar en el conocimiento de la composición del medicamento homeopático y su mecanismo de acción.

65 Descárgate el LIBRO BLANCO HOMEOPATIA en: GRACIAS POR SU ATENCIÓN Dra. Marta Duran y Dr. Sergio Abanades s.abanades@gmail.com