Uso indiscriminado de ATB vs. control de la resistencia antimicrobiana

Transcripción

1 Uso indiscriminado de ATB vs. control de la resistencia antimicrobiana Prof. Alejandro L. Soraci MV.,Dr. Cs Vet., Ph.D Dpto. Fisiopatología Área Toxicología FCV-UNCPBA CIVETAN -CONICET

2 No es la especie más fuerte ni la más inteligente la que sobrevive sino aquella que mejor sabe adaptarse a los cambios Charles Darwin, 1859 Game over.

3 La resistencia de las bacterias en un hecho biológico inexorable Para el caso concreto de los ATBs, una Utilización Racional puede retardar significativamente en el tiempo la aparición de la misma

4 Utilización Indiscriminada de ATB Agente Causal? ATB? Vía de administración? Farmacocinética??????? Intervalos de dosificación? Duración del tratamiento?

5 Antibiótico Resistencia en Producción Porcina Modalidades Antibióticas utilizadas en Producción Porcina Promotor del crecimiento (25-30 %) Prevención de enfermedades (50-70 %) Tratamiento de enfermedades (5-20 %) Fuente: Enquête épidémiologique et qualité ANSES 2006

6 Resistencia Resistencia a diferentes antibióticos de uso en Producción Porcina Anses - Agence nationale de sécurité sanitaire de l alimentation, de l environnement et du travail Años

7 Los 4 problemas ligados al uso indiscriminado de ATB en medicina veterinaria 1. Importante eliminación del ATB al medio Ambiente 2. Residuos de ATB en los Alimentos 3. Aumento de resistencia, particularmente en patógenos zoonóticos que pasen al hombre 4. Desarrollo de resistencia en la flora comensal y traspaso de genes

8 Desarrollo cronológicos de Antibióticos-quimioterápicos 1908 Gelmo sintetiza sulfanilamidas 1928/9 Alexander Fleming (Nobel Prize) desubre la peniclilina, Resistencia antibiótica Resistencia antibiótica Resistencia antibiótica 1940 β-lactámicos 1948/1952 Aminoglucósidos Macrólidos Cloranfenicol Tetraciclinas 1958/1962 Glucopéptidos Quinolonas Estreptograminas años Resistencia antibiótica Lipopéptidos 2000 Oxazolidinonas 2005 Glicilciclinas 2010 Mutilinas

9 ATB R ATB NUEVO ANTIBIÓTICO ATB ATB ATB ATB 2 AÑOS PARA DESARROLLAR RESISTENCIA 10 AÑOS PARA SU COMERCIALIZACIÓN

10 Existen a nivel mundial alrededor de 50 antibióticos de uso en veterinaria Todos son COMERCIALIZADOS en Producción Porcina Clortetraciclina Oxitetraciclina Doxiciclina Tetraciclinas Amoxicilina Alta y media Penicilina Importancia G y V Ceftiofur para Cefalexina medicina Cefquinome humana β -Lactámicos Fosfomicina Deriv Ac. Fosfónico Virginiamicina Neomicina Gentamicina Kanamicina Espectinomicina Apramicina Aminósidos Florfenicol Fenicoles Macrólidos y afines: Mutilinas Colistina Polimixina B Bacitracina Polipéptidos Valnemulina Tiamulina Alta y media Sulfamidas Importancia Benzilpirimidina para Trimetropin -Sulfas medicina Alta y media Enrofloxacina Importancia Norfloxacina para Danofloxacina medicina Flumequina humana Quinolonas Macrólidos Alta y media Tilmicosina Importancia Tilosina Tulatromicina para Espiramicina medicina Eritromicina humana Clindamicina Lincomicina Macrólidos y afines: Lincosaminas

11 Antibiótico Reduce o interrumpe el crecimiento de las bacterias actuando a nivel de: Estructuras de la pared Membrana citplasmática Síntesis de proteínas Complejo ADN Bacteria agredida por el ATB

12 Adquisición de resistencia antibiótica Virus Transducción Cromosoma Tn Plásmido Conjugación Transformación ADN libre Tn Tn Tn

13 Ejemplos de mecanismos de resistencia Absorción Minimiza la difusión a través de la pared celular Aminoglucósidos y ausencia de porinas Distribución Impide que el antibiótico llegue a la diana Tetraciclinas y sistemas de protección ribosomal Biotransformación Inactiva el antibiótico Beta-lactamasas Eliminación Elimina el antibiótico Bombas de extrusión Capacidad Tetraciclinas Añade vías metabólicas para no estar exhausto Afinidad Sulfamidas Antibiótico inerte hacia su diana Quinolonas

14 Implicancias Los mecanismos de resistencia... Se completan los unos a los otros Minimiza el riesgo que éstos se saturen No son específicos de sustrato La resistencia no desaparece después de una tregua Se transmiten de unas bacterias a otras También en ausencia de antibióticos La selección de bacterias resistentes Incrementa con el uso del antibiótico

15 Resistencia Bacteriana: Factores que se suman al uso indiscriminado de antibióticos

16 Calidad de la formulación Cálculo de Dosis- Interacciones con el alimento -Uso de genéricos- Biodisponibilidad- Jerarquización de la Información Farmacológica en prospectos

17 Vías de administración de antibióticos en CERDOS Oral Parenteral 11% 1% 1% 87% 70 % En el alimento

18 El aparato digestivo: reservorio de bacterias comensales El más grande reservorio : bacterias expuestas a los ATB administrados por vía oral o para cierto ATB, por vía parenteral

19 Bajo Nivel de resistencia Alto antibiótica Población ANTES del Contacto con el ATB Medioambiente Intestinal Entrada del ATB Proceso de selección Población final

20 Resistencia antibiótica en producción Porcina Formulaciones Galénicas Antibióticas Acceso a canales de comercialización de dudosa Procedencia Calidad de la formulación: Estabilidad, interacciones con el alimento

21 ATB: Incorporación a las harinas, peletizado, almacenamiento. Amoxicilina : degradación durante el almacenamiento en harinas 10-50% ( 14 días a C) Amoxi 1 Amoxi 2 Amoxi 3 Amoxi 4 Amoxi 5

22 Pico cromatográfico de Amoxicilina

23 A M M

24 M A M

25 Oxitetraciclina: La extrusión provoca un 30 % de pérdida del ATB

26 Interacciones con el alimento Estratificación Acumulación centrifuga del contenido gástrico

27 3.3 CONTRACCIONES/MIN Fase propulsión Fase de vaciado Fase de retropulsión

28 * + ATB + ATB Alimento: interacción con el antibiótico

29 12.5 mg/ml (sonda) Agua 2000 mg/kg alimento 500 mg/kg alimento 180 mg/kg alimento CIM!!!!! Perfiles plasmáticos de Tiamulina (lechones de 15 kg)

30 Biodisponibilidad oral de los ATBs en el alimento: Clortetraciclina 18 % Oxitetraciclina 4.8 % Tiamulina 39 % Amoxicilina % Fosfomicina 30 % Tilosina 22.5 % Antibiótico Resistencia Mayor exposición ATB vs Bacteria= mayor posibilidad de desarrollo de resistencia

31 Empíricos aumentos de dosis: Ejemplo amoxicilina en lechones de destete Adaptado de del Castillo (2010)

32 Bacteria con capacidad de transmitir resistencia Antibiótica Medio Intestinal Bacterias Comensales

33 Detección de genes de resistencia Cerdas y camada Destete y 70 Días de vida Muestreos

34 Genes de resistencias a diferentes ATB 1 Antibiótico 2. Antibióticos 3.Antibióticos 4.Antibióticos 5. antibióticos

35 60 % 100%

36 68 % destetes

37 78.4%

38 Medio Ambiente : Potenciales Vectores de transmisión

39 Entre el % de la dosis administrada se encuentra en el medio ambiente La mayor parte de la dosis del ATB no es utilizable por el animal

40 Degradación de ATB en Materia fecal ATB Degradación (%) Días Clortetraciclina Oxitetraciclina 0 43 Sulfas 0 28 Ceftiofur 60 1 Aminoglucósidos 0 30 Tiamulina Tilosina 50 2 Enrofloxacina 1 56 Presión de selección de resistencia en el medio ambiente

41 Uso de Genéricos no bioequivalentes Un problema que el Médico Veterinario enfrenta en la práctica clínica es la confiabilidad en la sustitución del uso de un ATB original por otros ATBs similares (genéricos). Una equivalencia químico no implica necesariamente una bioequivalencia??? Amoxicilin Amoxicilina Trihidratada 50 % A Amoxicilina Trihidratada 50 %

42 No bioequivalentes ATBs Bioequivalentes

43 g/tonelada %...???? 30 x 20 2% x 50 peso Consumo mg/kg ppm Cálculo de la dosis oral de antibiótico Inconvenientes para el Cálculo de dosis Animales sub-dosificados o Animales sobre-dosificados B Amoxicilina Trihidratada 50 %

44 Información Farmacológica: Jerarquizada Interpretable/ Manejable por un Profesional Veterinario Información Farmacológica de la formulación Tasa de dosis Tiempo de retiro Interacciones Toxicología?

45 Resistencia Bacteriana a los antibióticos: Impacto en la salud pública

46 Pasaje de resistencia del animal al hombre: riesgo de personas en relación con la producción y riesgo de personas no relacionadas inmunodeprimido

47 Fuente : Aubry-Damon, Ministère de l Aménagement du territoire et de l Environnement, 2011 c c ATB Resistencia: Flora Nasal y Faríngea con Genes de resistencia S. aureus, Estreptoc. Resistencia flora digestiva E. Coli con Genes de resistencia Ampicilina 70 % Estreptomicina 72 % Gentamicina 47 % Tetraciclinas 70 % 19% Amoxicilina 57 % resistencia a Macrólidos (eritro, Tilo, Linco) 32 % Quinolonas (cipro,peflox)

48 Maternidad Destete Recría Terminación Cuarentena Resistencia flora digestiva E. Coli con Genes de resistencia Ampicilina 72 % Estreptomicina 50 % Gentamicina 2 % Tetraciclinas 52% Macrólidos 52 % Fuente : Aubry-Damon, Ministère de l Aménagement du territoire et de l Environnement, 2011

49 Participantes en un congreso veterinario Internacional: 345 (7.0%) de los veterinarios, 34 (12.0%) de técnicos eran portadores de SRAM 272 (12.5%) participantes a un Congreso Internacional Porcino en Dinamarca eran portadores de SARM In: Clin Microbiol Infect. 2008;14 (1):29-34.

50 Riesgos de personas no relacionadas con la producción: Residuos de ATB en matrices consumibles y/o Factores de resistencia

51 Antibiótico resistencia: Opiniones diferentes

52 Opiniones de Paneles de expertos de organizaciones gubernamentales en Resistencia antibiótica (Canada, Francia, USA) Se estima como débil el riesgo para la salud pública ligado al uso de ciertos antibióticos en cerdos. La gran mayoría de los antibióticos de alta prioridad en medicina Humana no son utilizados en producción porcina Se estima que el 96 % de los problemas de antibiótico-resistencia en los humanos son atribuibles a la utilización de los mismos en el hombre y no al uso en los cerdos No toda la culpa la tiene el cerdo: La mayoría de la gente no está en contacto directo con los animales de Producción Porcina

53 El 45 % de los propietarios de mascotas (perros y gatos ) duermen con las mismas

54 Una realidad Palpable: Mortalidad en el hombre atribuible a la resistencia a los antibióticos En 2009, La enf. Vaca Loca involucró 214 muertes de personas en el mundo

55 ANTES HOY.A pesar de los debates el aumento de la resistencia no es sólo un problema de SALUD PÚBLICA la realidad está en NUESTRAS GRANJAS

56 Utilización responsable de los Antibióticos Qué hacer.?

57 Conocer los consumos de antibióticos en Producción Porcina Consumo de Antibiótico Europa consume mg de antibiótico por kg de carne producida Argentina!???

58 Qué hacer.? No caer en la trampa de NO utilizar ATB a todo precio e inmediatamente Es necesario crear las condiciones propicias para hacerlo.. Un disminución Realizar del ciertas uso de actividades,.. ATB no se puede Ya! Mañana, hacer en sin detrimento del demasiados bienestar animal esfuerzos o del control otros en de el enfermedades próximo mes y para otros, quizás zoonóticas se necesitará un análisis mas exhaustivo de la situación de granja.. Lo que SÍ es seguro que en un plazo no lejano no se podrá utilizar un ATB sin Probada Justificación

59 Qué hacer.? Extremar las medidas de control de enfermedades Preguntas : Realizamos al menos 2 recorridos/día de los galpones, todos los días????? Nuestros sistemas de ventilación y control de temperatura son adecuados y funcionan???? La Limpieza y desinfección de los galpones son adecuados??. Siguen un protocolo???, lo realiza personal idóneo????... Evaluamos la calidad del lavado y desinfección???? El lugar está seco al momento de la entrada de los animales???

60 Qué hacer.? Rodaluvios y pediluvios Duchas Movimientos de personal Higiene del personal Cambio y lavado de ropa Preguntas Realizamos todos los esfuerzos para prevenir la entrada de patógenos a nuestras Granjas.Medidas de Bio- seguridad?? La gestión y control de la Farmacia de la granja es adecuada?? La Heladera Funciona?... Los ATB no están vencidos? Utilizamos material descartable? Cómo es la higiene de jeringas y agujas?

61 Qué hacer.? Todo problema de salud no justifica el uso de un ATB. Los ATB no tratan Micotoxinas, desbalances nutricionales, Infecciones virales o parasitarias E Justificar el uso de ATB según el contexto Prescripción y supervisión veterinaria en el uso de ATB y formación del personal de granja actuante Elegir bien el ATB Racionalmente y no administrar por administrarlo : Mejor elegir que dar Limitar los ATB clase I II como factores de crecimiento

62 Qué hacer.? Limitar la modalidad de uso profiláctico como práctica de rutina Considerar la incorporación de un silo para alimento medicado en nuestras granjas Compost elimina entre un 50 a 70 % ciertos ATB Uso obligatorio de barbijo/máscara y guantes en personal afectado a planta de alimento Uso obligatorio de guantes en personal afectado a manejo de animales

63 Qué hacer.? En lo posible favorecer la administración individual mas que grupal Evitar el uso de dosis sub- terapéuticas y de acuerdo a las características del ATB administrarlos un tiempo justo Extremar la profilaxis Vacunal Pensar en alternativas al uso de antibióticos

64 manos a la obra!! Conclusiones finales El sector porcino esta sobre la buena senda. Debemos predicar con el ejemplo para no caer en los falsos mitos o en La percepción social de que la carne porcina es un alimento perjudicial para la salud por su contaminación antibiótica y/o transferencia de resistencia La lucha contra la antibiótico-resistencia es una responsabilidad compartida entre todo los integrantes de la cadena porcina El éxito de la misma depende de Sentido Común, Decisión, Conocimiento y Profesionalismo.Tenemos mucho por hacer.

65 GRACIAS POR LA ATENCIÓN!!!!