TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS C CRONICA PASADO, PRESENTE Y FUTURO

Transcripción

1 24/06/2015 TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS C CRONICA PASADO, PRESENTE Y FUTURO

2 El virus 2

3 El virus 3

4 El virus 4

5 Distribución de Genotipos 5

6 6

7 7

8 8

9 9

10 Cuántas drogas necesitamos? Se asume: La producción de nuevos viriones: aprox /día( ) La extensión del genoma:± nucleótidos Tasa de error en la copia: ~ 10-5 / nucleótido copiado (1/ ) 10

11 11

12 El ciclo viral 12

13 El ciclo viral 13

14 14

15 Telaprevir * Boceprevir * Simeprevir * Faldaprevir Asunaprevir Danoprevir Vaniprevir Paritaprevir/rtv * MKS172 GS-9471 Daclastavir * Ledipasvir * Ombitasvir * GS-5816 PPI-668 MK-8742 NUCLEOS(T)IDOS Sofosbuvir* Mericitabina VX-135 NO-NUCLEOSIDOS Dasabuvir* Beclabuvir 15

16 Evaluación de la respuesta al tratamiento 16

17 Nuevas drogas aprobadas

18 RVS: buenas noticias 18

19 El ciclo de vida del VHC Eoin R Feeney, and Raymond T Chung BMJ 2014;349:bmj.g by British Medical Journal Publishing Group

20 Relación eficacia/seguridadtolerancia El progreso puede no ser lineal Perfectovir 1 toma diaria RVS 100% 20

21 Nuevos esquemas de DAD: qué debemos esperar de ellas? 21

22 Telaprevir Boceprevir Simeprevir Faldaprevir Asunaprevir Danoprevir Vaniprevir Paritaprevir/rtv MKS172 GS-9471 Daclastavir Ledipasvir Ombitasvir GS-5816 PPI-668 MK-8742 NUCLEOS(T)IDOS Sofosbuvir/ sofosbuvir Mericitabina VX-135 NO-NUCLEOSIDOS Dasabuvir Beclabuvir 22

23 Tratamientos clásicos Esquema Interferón pegilado alfa 2a (80,135,180mcgr) + ribavirina ( mg) /24 ó 48 semanas / genotipo Interferón pegilado alfa 2b (50,80,100,120,180mcgr) + ribavirina ( mg) /24 ó 48 semanas / genotipo RVS 55% ídem 23

24 Esquema clásico + IP 1a Generación SÓLO GENOTIPO 1 Esquema RVS Interferón pegilado alfa 2a ó 2b + ribavirina ( mg) /48 semanas más TELAPREVIR INCIVO (2 caps de 375 mg cada 8 hs c/alimentos ) 12 semanas 60 75% BOCEPREVIR VICTRELIS (4 caps de 200 mg cada 8 hs ) Lead in 4 semanas: 24

25 Los nuevos esquemas HEPATITIS C CRONICA SIN CIRROSIS Y CON CIRROSIS COMPENSADA (CP-A) Con interferón Sofosbuvir 400 mg x día / peginterferon alfa 180mcgr/sem y ribavirin (en genotipo 1 y 4 por 12 semanas) Sovaldi -Gilead Simeprevir 150 mg x día/ peginterferon alfa + ribavirina (en genotipo 1 por 12 semanas) Olysio - Janssen RVS 90-96% 96% 25

26 EL FUTURO HEPATITIS C CRONICA SIN CIRROSIS Y CON CIRROSIS COMPENSADA (CP-A) Sin interferón, opción 1 Geno 1 sin cirrosis: sofosbuvir (400 mg) and ledipasvir (90 mg) en único compr una vez al día/12 semanas (A1) Harvoni - Gilead Con cirrosis compensada: más Rivabirina mg/día / 12 semanas (A1) RVS 96% 91% 26

27 EL FUTURO Sin interferón, opción 2 Genotipo 1 b sin cirrosis: combinación a dosis fija de ombitasvir (12.5 mg), paritaprevir (75 mg) y ritonavir (50 mg) en un único compr (dos compr una vez x día con comida), y dasabuvir (250 mg) (un compr dos veces por día)/ 12 semanas (A1) RVS 100% VIEKIRA PACK - ABBVIE Genotipo 1 a con/sin cirrosis compensada y 1b con cirrosis compensada: más Rivabirina mg/día / 12 semanas (A1) 91% 27

28 EL FUTURO Sin interferón, opción 3 Genotipo 1 sin cirrosis: sofosbuvir (400 mg)/día y simeprevir (150 mg)/día por 12 semanas (A1) RVS 96% Genotipo 1 con cirrosis compensada: más Rivabirina mg/día / 12 semanas (B1). Rbv contraindicada: 24 semanas. 90% 28

29 EL FUTURO Sin interferón, opción 4 Genotipo 1 sin cirrosis: sofosbuvir (400 mg)/día y daclastavir (60 mgr)/día por 12 semanas (A1) RVS 96% Daclastavir (DAKLINZA BMS) Genotipo 1 con cirrosis compensada: más Rivabirina mg/día / 12 semanas (B1). Rbv contraindicada: 24 semanas. 87% 29

30 EL FUTURO Genotipo 2 OPCION 1 Sofosbuvir (400 mg)/día más ribavirina mg/día por 12 semanas (A1). Con cirrosis, 16 a 20 semanas. B1 2 Cirrosis y/o previamente tratado, PegIFN-α semanal, más ribavirina ( mg), más sofosbuvir (400 mg)/dia x 12 semanas (B1) RVS Cirrosis y/o previamente tratado, sofosbuvir (400 mg)/día y daclatasvir (60 mg)/día por 12 semanas(b1) 87 30

31 EL FUTURO Genotipo 4 OPCION Existen 6 opciones de tratamiento RVS 1 Sofosbuvir (400 mg) y ledipasvir (90 mg) en único compr una vez al día/ 12 semanas (A1). Con cirrosis compensada/ tto previo: más rivabirina. B1 2 Sin cirrosis: combinación de dosis fija de ombitasvir (12.5 mg), paritaprevir (75 mg) y ritonavir (50 mg) en un único compr (2 compr una vez al día, con comida),más ribavirina ( mg),sin dasabuvir por 12 semanas (A1). Con cirrosis: 24 semanas (B1) 3 Sofosbuvir (400 mg)/día y simeprevir (150 mg)/día 12 semanas (B2)

32 CIRROSIS DESCOMPENSADA SIN INDICACION DE TX GENO 1,4,5,6 Sofosbuvir (400 mg) y ledipasvir (90 mg) en único compr una vez al día/ 12 semanas (B1). RVS 87 2 Sofosbuvir (400 mg)y ribavirina, 16 a 20 semanas. (B2). 89 Pangeno Sofosbuvir (400 mg) y daclastavir (60 mg) por 24 semanas (B2) 87 32

33 CON INDICACION DE TX HEPATICO GENO/ condición 2 CHC CP-A 1, 4, 5 ó 6 Sofosbuvir (400 mg) y rivabirina /16-20 semanas (B1). Combinación en dosis fija de sofosbuvir y ledipasvir con ribavirina for 12 semanas (B1), RVS b 1a Ritonavir-boosted paritaprevir, ombitasvir y dasabuvir con ribavirina por 12 semanas o 24 semanas (B1) 91 33

34 POST TX HEPATICO GENO/ condición 2 S/CIRR CP-A RVS Sofosbuvir (400 mg) y rivabirina /12 semanas (A1). 87 1, 4, 5 ó 6 Combinación en dosis fija de sofosbuvir y ledipasvir con ribavirina por 12 semanas (A1) 89 pangeno Sofosbuvir y daclatasvir con ribavirin por 12 semanas, sin la necesidad de ajuste de dosis de IS (A1) 87 34

35 35

36 Genoma del VHC, productos proteicos e inhibidores Eoin R Feeney, and Raymond T Chung BMJ 2014;349:bmj.g by British Medical Journal Publishing Group

37 Esquemas 4 jama mayo 5 37

38 38

39 39

40 40

41 Trasplante hepatico 41