ATORVASTATINA 10 mg Tabletas recubiertas

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1 ATORVASTATINA 10 mg Tabletas recubiertas

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3 ATORVASTATINA 10 mg Tabletas recubiertas D.C.I. : ATORVASTATINA COMPOSICION: Cada tableta contiene : Atorvastatina base mg (como mg de atorvastatina cálcica ) Excipientes c.s.p. 1 tableta INDICACIONES Y USOS: ATORVASTATINA es un agente antihiperlipidémico e inhibidor de la 3 hidroxi-3 metilglutaril - coenzima A (HMG-CoA) reductasa indicado en el tratamiento de la Hiperlipidemia como un adjunto a la dieta para reducir el colesterol total (total-c) elevado, colesterollipoproteína de baja densidad (LDL-C), apolipoproteina B (Apo B) y concentraciones de triglicéridos (TG) en pacientes con hipercolesterolemia (no familiar o familiar heterozigota) primaria y dislipidemia mixta (Fredrickson tipos IIa y IIb). También es indicado para reducir el total-c y LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigota, como adjunto a otros tratamientos reductor de lípidos. CONTRAINDICACIONES: Excepto bajo especiales circunstancias, este medicamento no debe ser usado cuando los siguentes problemas médicos existen: Enfermedad hepática activa, incluyendo enfermedad hepática crónica por alcoholismo; elevación inexplicada persistente de valores de transaminasas (la presencia de enfermedad hepática puede incrementar las concentraciones de atorvastatina plasmática). Hipersensibilidad a la Atorvastatina. El riesgo/beneficio deben ser considerados cuando los siguientes problemas médicos existen: Desórdenes electrolíticos severos, metabólicos o endocrinos; Hipotensión; Infección aguda severa; Ataques incontrolados; Cirugía mayor; Trauma (estas condiciones pueden predisponer al paciente al desarrollo de deterioro renal, secundario a rabdomiolisis; en este caso Atorvastatina deberá ser descontinuada o temporalmente suspendida). Historia de enfermedad hepática (puede ocurrir elevaciones en los valores de transaminasas). ACCION FARMACOLOGICA: ATORVASTATINA como inhibidor de la 3 hidroxi- 3 metilglutaril - coenzima A (HMG-CoA ) reductasa Actúa inhibiendo competitivamente la enzima que cataliza la conversión de HMG-Co A a mevalonato, un paso temprano y limitante en la biosíntesis del colesterol. El lugar primario de acción de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa es el hígado, el principal lugar de síntesis de colesterol y clearance de lipoproteínas de baja densidad. Colesterol y triglicéridos circulan por la corriente sanguínea como parte de los complejos de lipoproteínas. Estos complejos están compuestos de lipoproteínas de alta densidad (HDL), lipoproteínas de densidad intermedia (IDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL), y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). En el hígado, los triglicéridos (TG) y colesterol son incorporados en las VLDL, las que son liberadas en el plasma para el transporte a los tejidos periféricos. LDL es formado del VLDL y es catabolizado primariamente a través del receptor LDL. Las concentraciones plasmáticas elevadas de colesterol total (total-c), LDL-colesterol (LDL-C), y apolipoproteina B (apo B) promueven la aterosclerosis humana y son factores de riesgo para desarrollar enfermedad cardiovascular. Concentraciones plasmáticas incrementadas de HDL-C son asociadas con disminución de riesgo cardiovascular. Atorvastatina disminuye las concentraciones plasmáticas de colesterol y de lipoproteínas por inhibición de la HMG-CoA reductasa y la síntesis de colesterol en el hígado y por incrementar el número de receptores hepáticos LDL sobre la superficie celular para aumentar el catabolismo de LDL. Atorvastatina tambien reduce la producción de LDL y el número de partículas LDL. Atorvastatina reduce el total-c, LDL-C, y apo B en pacientes con hipercolesterolemia familiar (FH) homozigota y heterozigota, formas de hipercolesterolemia no familiares y dislipidemia mixta. Atorvastatina también reduce VLDL-C y TG y produce un incremento variable en HDL-C y apolipoproteina A-1 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Las combinaciones conteniendo alguno de los siguientes medicamentos, dependiendo de la cantidad presente, pueden interactuar también con Atorvastatina: Uso sustancial de alcohol: puede ocurrir elevación en valores de transaminasas. Antiácidos conteniendo hidróxidos de aluminio y magnesio: su uso concurrente disminuye las concentraciones plasmáticas de Atorvastatina Antifúngicos azoles, Eritromicina; Gemfibrozilo; Inmunosupresores, especialmente Ciclosporina; o Niacina (acido nicotínico): con el uso concurrente hay riesgo incrementado de miopatía, tal como rabdomiolisis; la inhibición de la isozima citocromo P450 3A4 (la enzima responsable del metabolismo de la Atorvastatina); por Eritromicina puede incrementar las concentraciones plasmáticas de Atorvastatina Colestipol: su uso concurrente puede disminuir las concentraciones plasmáticas de Atorvastatina Contraceptivos orales, tales como Etinil estradiol, Noretindrona: su administración concurrente puede incrementar la AUC de estas sustancias. Digoxina: su administración concurrente puede incrementar las concentraciones plasmáticas de Digoxina. Medicamentos que pueden disminuir las concentraciones o la actividad de hormonas esteroidales endógenas, tales como Cimetidina, Ketoconazol, Espironolactona: los inhibidores de HMG-CoA reductasa interfieren con la síntesis de colesterol y podrían embotar la

4 producción esteroidal gonadal y/o adrenal; la concurrente administración con estas drogas pueden promover la disminución de concentraciones y/o inhibir la actividad de hormonas esteroidales endógenas. PRECAUCIONES: CARCINOGENICIDAD: En un estudio de dos años en ratones, con dosis de 100, 200 o 400 mg/kg/ día se obtuvo un marcado incremento en adenomas hepáticos en machos y carcinomas hepáticos en hembras a las mayores dosis. Estos eventos ocurrieron a valores de área bajo la curva [concentración plasmática vs. tiempo] (AUC) de aproximadamente 6 veces la exposición humana promedio a la droga en plasma después de una dosis oral de 80 mg. En un estudio de dos años en ratas, con dosis de 10, 30 y 100 mg/kg/día se observó raros tumores musculares. En un macho se presentó rabdomiosarcoma y en una hembra fibrosarcoma con dosis altas que representan un valor AUC de aproximadamente 16 veces la exposición humana promedio a la droga en plasma después de una dosis oral de 80 mg. MUTAGENICIDAD: No se halló evidencia de mutagenicidad o clastogenicidad en test in vitro. EMBARAZO/REPRODUCCIÓN: Fertilidad: No se observó cambios en la fertilidad en estudios en ratas con dosis de hasta 175mg/kg /15 veces la exposición humana) de Atorvastatina. En 2 de las 10 ratas con 100 mg/kg/día por 3 meses ( 16 veces la exposición humana a la dosis de 80 mg), se observó aplasia y aspermia en el epidídimo. El peso de los testículos disminuyeron significativamente con dosis de 30 y 100 mg/kg y el peso epididimal fue menor a 100 mg/kg. En ratas machos con dosis de 100 mg/kg/día por 11 semanas anterior al apareamiento, se evidenció la disminución en la motilidad espermática y en la concentración de cabezas de espermátides, así como el incremento en el número de espermatozoides anormal. Efectos no adversos fueron observados en los parámetros del sémen o en la histopatología de órganos reproductivos en perros con dosis de 10, 40 o 120 mg/kg por 2 años. Embarazo: La terapia con Atorvastatina está contraindicada en embarazadas porque disminuye la síntesis de colesterol y posiblemente la síntesis de otras sustancias biológicamente activas, tales como esteroides y membranas celulares, que son derivadas del colesterol y son esenciales para el desarrollo fetal. Ha habido reportes de anomalías congénitas luego de la exposición intrauterina a inhibidores de la HMG-CoA reductasa. En un bebé de una mujer que durante el primer trimestre de embarazo tomó Lovastatina (inhibidor de la HMG-CoA reductasa) con Dextroanfetamina sulfato, se reportó deformidades óseas congénitas severas, fístula traqueo-esofágica, y atresia anal (asociación VATER). Atorvastatina no debe ser administrada a mujeres con potencial de embarazo o aquellas que estan deseando concebir. Si una mujer inicia su embarazo durante la terapia con Atorvastatina, este medicamento debe ser descontinuado e informar a la paciente del riesgo potencial al feto. LACTANCIA: Aunque no se sabe si es distribuido en la leche materna, Atorvastatina está contraindicado en mujeres que estan dando de lactar ya que la inhibición de la síntesis de colesterol puede causar efectos adversos serios en el lactante. Atorvastatina es distribuido en la leche de ratas madres PEDIATRIA: Estudios apropiados de Atorvastatina en relación con la edad no han sido realizados en población pediátrica. Sin embargo, 8 pacientes no menores de 9 años con hipercolesterolemia familiar homozigota fueron tratados con atorvastatina con dosis de hasta 80 mg/dia por un año, sin reportar anormalidades clínicas o bioquímicas. GERIATRIA: El uso de Atorvastatina en pacientes de 65 años de edad y mayores no han demostrado problemas específicamente geriátricos que limiten el uso de Atorvastatina en los ancianos. INCOMPATIBILIDADES: No se reporta. REACCIONES ADVERSAS: Hemorragia cerebral se observó en 2 perros hembras a las que se les administró 120 mg/kg/día de Atorvastatina por 3 meses; lo mismo que se presentó con vacuolación del nervio óptico en otra perra hembra luego de 11 semanas con dosis escalonadas de Atorvastatina de hasta 280 mg/kg/día. Una convulsión tónica fue observada en 2 perros en un estudio a dos años, con 10 y 120 mg/kg/día de Atorvastatina, respectivamente Lesiones vasculares del Sistema Nervioso Central, caracterizados por hemorragias perivasculares, edema e infiltración celular mononuclear de espacios perivasculares, han sido observados en perros tratados con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Degeneración del nervio óptico (degeneración Walleriana de fibras retinogeniculadas ) fue reportada en perros con una droga similar químicamente, a concentraciones plasmáticas 30 veces mayores que la concentración plasmática promedio con la administración de la mayor dosis recomendada en humanos Los siguientes efectos adversos han sido seleccionados sobre la base de su significancia clínica potencial : LAS SIGUIENTES REACCIONES ADVERSAS NECESITAN ATENCION MEDICA: Incidencia menos frecuente o rara: Desórdenes musculares, tales como calambres en las piernas; mialgia no complicada; miopatía y/o rabdomiolisis; miositis. LAS SIGUIENTES REACCIONES ADVERSAS NECESITAN ATENCION MEDICA SOLO SI ELLAS CONTINUAN O SE DAN AMBAS: Incidencia menos frecuente: dolor abdominal; constipación; diarreas; dispepsia ; flatulencia; rash cutáneo.

5 ADVERTENCIAS: NO usar durante el embarazo, en mujeres que estan dando de lactar o planean embarazarse pronto. Otras condiciones que afectan su uso: hipersensibilidad a Atorvastatina; cirugía mayor (incrementa el riesgo de desarrollo de falla renal secundaria a rabdomiolisis); otros medicamentos (especialmente antifúngicos azoles; eritromicina; gemfibrozilo; inmunosuprosores como ciclosporina; niacina); otros problemas médicos (especialmente enfermedad hepática activa, incluyendo enfermedad hepática crónica por alcoholismo; hipotensión; cirugía mayor; infección aguda severa; desórdenes electrolíticos severos, endocrinos o metabólicos; trauma, ataques incontrolados; o persistentes elevaciones inexplicadas de valores de transaminasas). Cumplir con la terapia y con la dieta prescrita durante el tratamiento. No tomar otros medicamentos sin consejo médico previo ni alcohol en exceso. Notificar inmediatamente a su medico si se sospecha embarazo o si ocurre dolor muscular inexplicable, debilidad, especialmente si va acompañado de fiebre o cansancio inusual. TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: El tratamiento es sintomático y de soporte Cuidados de soporte: Pacientes en los que la sobredosis intencional es confirmada o sospechada, deberán ser referidos para consulta psiquiátrica. DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION: Dosis usual para adultos: Hipercolesterolemia familiar y no familiar heterozigota, y dislipidemia mixta (Fredrickson tipos IIa y IIb): Oral, inicialmente 10 mg una vez al día. El rango de dosis es de 10 a 80 mg una vez al día a ser administrados con o sin alimentos. Luego de iniciada la administración de Atorvastatina, las concentraciones de lípidos deberán ser medidas entre las 2 y 4 semanas, y la dosis ajustada. Nota : La meta de la terapia es disminuir el LDL-C, por lo que sus concentraciones serán usadas en el inicio y seguimiento de la respuesta del tratamiento. Solo si las concentraciones de LDL-C no son disponibles, total-c deberá ser usado para monitorear la terapia Hipercolesterolemia familiar homozigota: Oral, 10 a 80 mg al dia Nota : Atorvastatina deberá ser usada en estos pacientes como un adjunto a otros tratamientos reductores de lípidos, tales como aféresis LDL, o si tales tratamientos no son disponibles. Limite de prescripción usual en adultos: 80 mg al día Dosis pediátrica usual: Hipercolesterolemia familiar homozigota : Dosis no ha sido establecida FORMAS DE PRESENTACION: Caja conteniendo 10, 20, 30, 50, 60, 100, 200, 300, 500 y 1000 tabletas en empaque blister CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacénese entre 20 y 25ºC. Laboratorios Induquímica S.A. Calle Santa Lucila Urb. Villa Marina, Chorrillos Telfs Lima - Perú

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