CLOPIDOGREL 75 mg Tabletas

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1 CLOPIDOGREL 75 mg Tabletas

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3 CLOPIDOGREL 75 mg - Tabletas Antitrombótico Inhibidor de la agregación plaquetaria COMPOSICION: Cada tableta contiene : Clopidogrel bisulfato... 97,875 mg (equivalente a Clopidogrel base 75 mg) Excipientes c.s.p tableta INDICACIONES Y USOS: CLOPIDOGREL es un agente antitrombótico; inhibidor de la agregación plaquetaria indicado en la profilaxis del Infarto al miocardio, derrame tromboembólico o muerte vascular, para reducir el riesgo de estos eventos ateroescleróticos en los pacientes con antecedentes de aterosclerosis por infarto miocárdico reciente, derrame reciente, o enfermedad arterial periférica establecida. ACCION FARMACOLOGICA: Clopidogrel es un inhibidor de la agregación plaquetaria; dosis de 75 mg/día inhiben la agregación plaquetaria en 40 a 60% en estado estacionario, lo que ocurre dentro de los 3 a 7 días. Clopidogrel inhibe la unión del difosfato de adenosina (ADP) a su receptor en las plaquetas y la activación subsecuente, ADP-mediada, del complejo glicoproteína GPIIb/IIIa, inhibiendo así la agregación plaquetaria. Debido a que Clopidogrel modifica irreversiblemente el receptor de ADP, las plaquetas son afectadas por el resto de su tiempo de vida. Un metabolito activo, aún no aislado, es responsable de la actividad del medicamento. La agregación plaquetaria inducida por agonistas diferentes a ADP también se inhiben bloqueando la amplificación de la activación de la plaqueta por ADP liberado. Clopidogrel no inhibe la actividad de la fosfodiesterasa. PRECAUCIONES: Tumorigenicidad Estudios en ratones y ratas durante 78 y 104 semanas, respectivamente, en dosis de hasta 77 mg por kg de peso corporal (mg/kg) por día (produciendo exposiciones del plasma mayores a 25 veces a aquellas en humanos a la dosis diaria recomendada de 75 mg) no se encontró evidencia de tumorigenicidad. Mutagenicidad No se encontró genotóxico a Clopidogrel en cuatro pruebas in vitro (test de Ames, prueba de reparación del ADN en hepatocitos de rata, ensayo de mutación genética en fibroblastos de hámster chino, y análisis de cromosomas metafásicos de linfocitos humanos) o en una prueba in vivo (prueba de micronúcleos por vía oral en ratones). Embarazo / Reproducción Fertilidad - estudios en ratas y conejos en dosis de hasta 500 y 300 mg/kg por día (65 y 78 veces la dosis diaria recomendada en humanos sobre la base de un mg por metro cuadrado de superficie corporal [mg/m 2 ]), respectivamente, no se encontró evidencia de deterioro de la fertilidad. Los estudios en ratas machos y hembras en dosis orales de hasta 400 mg/kg por día (52 veces la dosis humana recomendada sobre la base de un mg/ m 2 ) tampoco se encontró evidencia de deterioro de la fertilidad Embarazo Estudios adecuados y bien controlados no se han realizado en humanos. Los estudios en ratas y conejos en dosis de hasta 500 y 300 mg/kg por día (65 y 78 veces la dosis humana diaria recomendada sobre la base de un mg/ m 2 ), respectivamente, no evidenció fetotoxicidad. Se recomienda considerar el riesgo-beneficio antes de usar Clopidogrel durante el embarazo. Categoría B para el embarazo según FDA. Lactancia No se conoce si Clopidogrel se distribuye en la leche materna humana. Clopidogrel y/o sus metabolitos son distribuidos en la leche de ratas lactantes. Se recomienda tener en consideración el riesgo-beneficio al tomar la decisión del uso de Clopidogrel en mujeres lactantes o continuar la lactancia en mujeres que toman Clopidogrel. Pediatría No se han realizado estudios apropiados relacionados con la edad y los efectos de Clopidogrel en la población pediátrica. No se han establecido seguridad y eficacia. Geriatría Concentraciones en plasma del metabolito circulante principal se ha encontrado ser significativamente más altas en los individuos mayores ( 75 años de edad) que en voluntarios saludables jóvenes, pero estas concentraciones más altas no se han encontrado estar asociadas con diferencias en la agregación plaquetaria y el tiempo de sangrado. Ningún ajuste de la dosificación se recomienda para los pacientes mayores.

4 Dental Debido al riesgo de un incremento en la pérdida quirúrgica de sangre, se recomienda que el Clopidogrel se descontinúe 7 días antes de la cirugía dental elegida, si un efecto antiplaquetario no es deseado. Cirugía Debido al riesgo de un incremento en la pérdida quirúrgica de sangre, se recomienda que el Clopidogrel se descontinúe 7 días antes de la cirugía elegida, si un efecto antiplaquetario no es deseado. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: - Aspirina o Drogas antiinflamatorias no esteroidales (NSAIDs) : el uso concurrente de Clopidogrel con estos agentes puede aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinal. No se ha encontrado que la aspirina modifique la inhibición Clopidogrel-mediado de la agregación plaquetaria ADP-inducido, ni se ha encontrado aumento del tiempo de sangrado inducida por el Clopidogrel; sin embargo, Clopidogrel potencializa el efecto de la aspirina en la agregación plaquetaria colágeno-inducido - Fluvastatina o Drogas antiinflamatorias no esteroidales (NSAIDs) o Fenitoina o Tamoxifeno o Tolbutamida o Torsemida o Warfarina : debido a que Clopidogrel inhibe la actividad de la enzima hepática citocromo P450 a concentraciones altas in vitro, existe una posibilidad que pudiera interferir con el metabolismo de estos medicamentos; se recomienda tener cuidado. - Heparina o Warfarina : la seguridad de uso concurrente no se ha establecido; se recomienda tener cuidado. CONTRAINDICACIONES: Las consideraciones médicas / contraindicaciones incluidas han sido seleccionadas sobre las bases de su potencial importancia clínica Excepto bajo circunstancias especiales, este medicamento no debe usarse cuando los siguientes problemas médicos existen: Sangrado, activo, tal como: Hemorragia intracraneal, Ulcera Péptica (riesgo de sangrado severo) El riesgo-beneficio debe ser considerado cuando los siguientes problemas médicos existen: - Cualquier condición en la que haya un riesgo significativo de sangrado, tal como: Ulceración gastrointestinal; Cirugía; Trauma - Deterioro de la función hepática :se recomienda tener cuidado; la experiencia es limitada en pacientes con insuficiencia hepática severa, quienes pueden tener diátesis sangrante - Sensibilidad al Clopidogrel REACCIONES ADVERSAS: Los siguientes efectos colaterales se han seleccionado sobre la base de su importancia clínica potencial Aquellos que indican la necesidad de atención médica Incidencia más frecuente ( 5%) Dolor de pecho - incidencia 8.3%; dolor generalizado - incidencia 6.4%; púrpura (manchas rojas o purpúreas en la piel, de tamaño variado) - incidencia 5.3%; infección del tracto respiratorio superior (tos, mucosa nasal, estornudo, garganta con ulceraciones) - incidencia 8.7%. Incidencia menos frecuente (1 a <5%) Fibrilación atrial o palpitaciones (latido irregular del corazón), bronquitis (tos, dificultad respiratoria) - incidencia 3.7%; disnea (dificultad respiratoria) - incidencia 4.5%; edema (hinchazón de pies o extremidades bajas) - la incidencia 4.1%; epistaxis (sangrado nasal)-incidencia 2.9%; hemorragia gastrointestinal (vómito con sangre) - la incidencia 2%; gota (dolor de las articulaciones), hipertensión - incidencia 4.3%; síncope (pérdida de la conciencia), infección del tracto urinario (micción frecuente, micción dolorosa o difícil) Nota: La incidencia de hemorragia gastrointestinal es incrementada en pacientes que reciben aspirina. Aproximadamente el 0,7% de pacientes que recibieron Clopidogrel han experimentado hemorragia gastrointestinal severa suficiente para requerir hospitalización Incidencia rara (<1%) Hemorragia intracraneal (dolor de cabeza súbito y severo; debilidad súbita) - incidencia 0.4%; neutropenia, incluyendo agranulocitosis (fiebre, escalofríos, garganta ulcerada, otras señales de infección), úlcera péptica, gástrica, o duodenal (severo dolor de estómago) - incidencia 0.7%; reacciones severas de la piel (piel con ampollas, escamas, o pelada)-incidencia 0.7%; trombocitopenia - normalmente asintomático. Aquéllos que requieren atención médica sólo si continúan o causan molestias: Incidence más frecuente ( 5%) Dolor abdominal o dolor de estómago - incidencia 5.6%; artralgia (dolor articular) -incidencia 6.3%; dolor de espalda -

5 incidencia 5.8%; vértigo - incidencia 6.2%; dispepsia (pirosis) - incidencia 5.2%; síntomas de gripe (músculos adoloridos; fiebre y escalofríos; malestar general; dolor de cabeza) - la incidencia 7.5%; dolor de cabeza - la incidencia 7.6%; Incidencia menos frecuente (<5%) Ansiedad ; astenia (debilidad), estreñimiento; tos - incidencia 3.1%; diarrea - incidencia 4.5%; fatiga (cansancio inusual) - incidencia 3.3%; hipoestesia o parestesia (entumecimiento u hormigueo); insomnio (dificultad para dormir); escozor - la incidencia 3.3%; calambres en las piernas, depresión mental - incidencia 3.6%; náusea - incidencia 3.4%; rinitis - incidencia 4.2%; salpullido superficial - incidencia 4.2%; vómitos. ADVERTENCIAS: - Se recomienda descontinuar el tratamiento con Clopidogrel 7 días antes de una cirugía debido al incremento del riesgo de pérdida de sangre. - Dieta / Nutrición: Las tabletas de Clopidogrel pueden tomarse con o sin la comida. TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: Efectos clínicos de la sobredosis Ningún efecto adverso se ha reportado después de la ingestión de catorce tabletas de 75 mg; el tiempo de sangría después de seis tabletas de 75 mg se prolongó cerca de la misma cantidad como con la dosis terapéutica usual de una tableta de 75-mg. La dosis oral letal en ratones y ratas era 1500 o 2000 mg por kg de peso corporal (mg/kg) y en mandriles fue 3000 mg/kg. Los síntomas de toxicidad aguda incluyeron vómitos (en los mandriles), postración, insuficiencia respiratoria, y hemorragia gastrointestinal en todas las especies. Tratamiento de la sobredosis Si se requiere revertir rápidamente el efecto farmacológico, las transfusiones de plaquetas pueden ser útiles. DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION: Dosis usual para adultos : * Antitrombótico: Oral, 75 mg (base) una vez por día. Dosis pediátrica: La seguridad y eficacia no se han establecido. Dosis geriátrica usual: Ver dosis usual en adultos FORMAS DE PRESENTACION: CLOPIDOGREL 75 mg Tabletas.- Caja por 10, 20, 30, 50, 60, 100, 200, 300, 500 y 1000 tabletas CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar entre 15 y 30 C, preferentemente a 25 C. Laboratorios Induquímica S.A. Calle Santa Lucila Urb. Villa Marina, Chorrillos Telfs Lima - Perú

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