Detalle del Estudio - REec

Transcripción

1 Identificadores del Estudio Código de Registro REec Fecha de Registro 23/04/2014 Estado de reclutamiento No iniciado EUDRACT Nr Descripción del estudio Título no científico Título científico Acrónimo del estudio Justificación Fecha de dictamen favorable por el CEIC Fecha de autorización o clasificación por la AEMPS Enfermedad tratada Enfermedad Rara Ensayo clínico para estudiar la eficacia y seguridad del tratamiento combinado de MK y MK-8742 en sujetos con infección por virus de hepatitis C crónica y enfermedad renal crónica. Ensayo clínico aleatorizado en fase II/III para estudiar la eficacia y la seguridad del régimen combinado de MK-5172 y MK-8742 en sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis C y enfermedad renal crónica. MK-5172en combinación con MK-8742 en sujetos con VHC y enfermedad renal crónica La finalidad de este estudio es: Evaluar la eficacia de MK 5172 combinado con MK 8742 en el tratamiento de los pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) y enfermedad renal crónica Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del fármaco del estudio de investigación, MK 5172 combinado con MK 8742, en comparación con un placebo (un producto de aspecto idéntico al del fármaco, pero que no contiene principios activos). Determinar cómo los fármacos del estudio, MK 5172 y MK 8742, se absorben, distribuyen, metabolizan y eliminan en el organismo. Este proceso se conoce como farmacocinética (FC). En este estudio de investigación se van a investigar los fármacos MK 5172 y MK 8742, cuya venta aún no se ha aprobado. Puede haber razones por las que no se le permita participar en este estudio. El médico o el personal del estudio le explicarán los diferentes motivos que pueden impedir su participación en el estudio. En el estudio participarán unas 220 personas. Habrá alrededor de 210 personas en esta parte del estudio y otros 10 pacientes que serán asignados a una parte de farmacocinética del estudio sin enmascaramiento. Estos 10 pacientes tendrán que firmar un consentimiento informado diferente. Su participación en el estudio tendrá una duración aproximada de 44,5 a 60,5 semanas, dependiendo del grupo al que se le asigne. 05/03/ /04/2014 Hepatitis C BooleanExtEnum: N 1 / 7

2 Descripción del estudio Objetivo principal Variables Evaluación primaria Momentos temporales evaluación primaria Objetivo secundario Variables Evaluación secundaria Momentos temporales evaluación secundaria Incluye subestudios Objetivo: Evaluar la eficacia de MK MK-8742 sujetos infectados por el VHC GT1 con ERCen los grupos de tratamiento inmediato y FC intensiva. Hipótesis: La proporción de sujetos infectados por el VHC GT1 con ERCen estadio 4-5 que logren una RVS (definida como una concentración de ARN del VHC < 25 UI/ml (OD(nc) u OND) 12 semanas después del final del tratamiento del estudio será superior al 45% (véase la sección 4.2.1, Justificación del estudio). Objetivo:Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MK-5172 en combinación con MK en el grupo de tratamiento inmediato con respecto al tratamiento con placebo del grupo de tratamiento diferido. Proporción de sujetos que logren una RVS12 en grupos de tratamiento inmediato y FC intensiva RVS12 Evaluar la eficacia de MK-5172 en combinación con MK-8742, midiendo la RVS (RVS4, RVS12, RVS24) en el grupo de tratamiento diferido y en el grupo de tratamiento combinado. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MK-5172 en combinación con MK-8742 en todos los grupos de tratamiento. Evaluar la aparición de variantes asociadas a resistencia viral (VAR) resistentes a MK y MK-8742 cuando se administran como parte de un régimen combinado. 1.Tasas de RVS4y RVS24 en los grupos de tratamiento inmediato y FC intensiva. 2.Tasas de RVS4, RVS12 y RVS24 en el grupo de tratamiento diferido después del final de todo el tratamiento del estudio activo. 3.Tasas de RVS4, RVS12 y RVS24 después del final de todo el tratamiento del estudio activo en todos los grupos de tratamiento combinados. 4.Aparición de resistencia a MK-5172 y MK-8742 cuando se administran en un régimen combinado. 5.Proporción que logre OND, OD(nc) y OD(c) al final del tratamiento. 6.Los criterios de valoración FC en relación con MK-5172 y MK-8742 serán AUC0-24, C2h y Cmínima. Después de la administración, RVS4, RVS12, RVS24 y al final del tratamiento. NO Promotor principal Nombre Dirección Financiador principal Merck Sharp & Dohme Corp. One Merck Drive; PO Box Whitehouse Station, NJ Estados Unidos Merck Sharp & Dohme Corp. Punto de Contacto Información Adicional Nombre Organizacion Nombre Funcional Contacto Merck Sharp & Dohme Corp. Global Clinical Trials Operations 2 / 7

3 Punto de Contacto Información Adicional Dirección C/ Josefa Valcárcel, Madrid España Telefono ensayos_clinicos@merck.com Clasificación del Estudio Ambito del estudio Eficacia Farmacocinética Farmacodinámica Farmacogenómica Seguridad Tipo de Estudio Intervencional Medicamentos Estado de reclutamiento Fecha inclusión primer caso en España No iniciado 24/04/2014 Fecha real - Fecha prevista de conclusión del estudio - Paises Argentine Republic Canada Commonwealth of Australia French Republic Kingdom of Spain Kingdom of Sweden Kingdom of the Netherlands Republic of Estonia Republic of Korea Republic of Lithuania State of Israel United States of America Criterios de inclusión -Tener una edad mínima de 18 años el día de firma del consentimiento informado. -Presentar una infección crónica (al menos 6 meses) documentada por el VHC GT1 (sin datos de genotipos no tipificables o mixtos):?positividad para anticuerpos anti-vhc, ARN del VHC o un genotipo del VHC.?ARN del VHC (? UI/ml en sangre periférica). -No presentar datos de cirrosis basándose en lo siguiente:?biopsia hepática practicada en los 24 meses anteriores al día 1 de este estudio que 3 / 7

4 demuestre ausencia de cirrosis.?fibroscan realizado en los 12 meses anteriores al día 1 de este estudio con un resultado? 12,5 kpa [54]*. *El valor de corte del Fibroscan de 12,5 kpatiene un valor predictivo positivo del 90% y una sensibilidad del 95% para detectar una puntuación? F3. Basándose en un gráfico de cajas y bigotes de la distribución intercuartílica, un valor> 12,5 kpa excluirá a la mayoría de los sujetos con una puntuación F3 de fibrosis Metavir.?Puntuación FibroSure (Fibrotest )? 0,48 e índice de aspartatoaminotransferasa/plaquetas (APRI)? 1 durante la selección. Cuando no se disponga de un diagnóstico definitivo de presencia o ausencia de cirrosis basado en estos criterios, se necesitará una biopsia hepática.los resultados de la biopsia hepática prevalecerán sobre los obtenidos con Fibroscan o FibroSure. -Presentar un estado relativo al tratamiento del VHC que corresponda a una de las circunstancias siguientes: Sin tratamiento previo: no se ha recibido ningún tratamiento anti-vhc. Recidiva con el tratamiento previo: recidiva después de completar un ciclo previo de tratamiento contra el VHC que haya incluido interferón o PEG-IFN +ribavirina, pero no antivirales de acción directa. RECIDIVA:concentración indetectable de ARN del VHC (?objetivo no detectado?) al final del tratamiento con un régimen que contenga Peg-IFN, pero con ARN del VHC cuantificable (? LIC) durante el seguimiento. -Presentar enfermedad renal crónica, definida como: Sujetos con una IFG? 29 que no sean dependientes de diálisis (NDD) o que hayan estado en hemodiálisis (HD) durante al menos 3 meses (incluidos sujetos en espera de trasplante renal y sujetos con fracaso de un trasplante renal que ya no estén recibiendo tratamiento inmunodepresor). -Comprometerse (si el sujeto está en edad fértil) a practicar abstinencia real o a utilizar (o hacer que su pareja utilice) dos métodos anticonceptivos aceptables desde al menos 2 semanas antes del día 1 y durante todo el tratamiento o durante más tiempo cuando así lo establezcan las normativas locales. Siempre que sean aceptables por las autoridades sanitarias locales, los métodos anticonceptivos permitidos en este estudio serán: dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida, anticonceptivos hormonales (por ejemplo, píldora, parches transdérmicos o inyecciones), esponja anticonceptiva, preservativo femenino, preservativo masculino con espermicida y vasectomía. Nota: La abstinencia periódica (por ejemplo, abstinencia solo en determinados días, abstinencia solo durante el período de ovulación, uso del método sintotérmico, uso de métodos postovulatorios y coito interrumpido) no serán métodos anticonceptivos aceptables. -Las mujeres que no estén en edad fértil podrán participar sin tener que utilizar métodos anticonceptivos.se entiende por mujer que no está en edad fértil a aquella que 1) ha llegado a la menopausia natural (definida como 12 meses con ausencia de menstruación sin una causa médica alternativa), 2) se ha sometido a una ovariectomía quirúrgica bilateral con o sin histerectomía hace más de 6 semanas o 4) se ha sometido a una ligadura de trompas bilateral. -Los varones que no estén en edad fértil podrán participar sin tener que utilizar métodos anticonceptivos. Se entiende por varón que no está en edad fértil a aquel que se ha sometido a una vasectomía eficaz, definida como: 1) documentación microscópica de azoospermia o 2) vasectomía practicada más de 2 años antes sin embarazo resultante pese a mantener relaciones sexuales tras la vasectomía. -Comprender los procedimientos del estudio, los tratamientos alternativos disponibles y los riesgos asociados y aceptar voluntariamente participar otorgando el consentimiento informado por escrito. -El sujeto también podrá otorgar su consentimiento para participar en la investigación biomédica futura.no obstante, podrá participar en el ensayo principal sin necesidad de participar en la investigación biomédica futura 4 / 7

5 Criterios de exclusión -No tengan la edad de consentimiento legal, estén incapacitados mental o legalmente, tengan problemas emocionales importantes en el momento de la visita de selección previa al estudio o puedan tenerlos previsiblemente durante la realización del estudio o tengan antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente importante que, en opinión del investigador, podría interferir en los procedimientos del estudio. -Presenten indicios de hepatopatía descompensada, manifestada por la presencia o los antecedentes de ascitis, hemorragia gástrica o por varices, encefalopatía hepática u otros signos o síntomas de hepatopatía avanzada. Se excluirá a los participantes en que se determine la presencia de cirrosis hepática mediante biopsia (estadio 4 Metavir o estadio 5, 6 Ishak). -Estén en diálisis peritoneal para el tratamiento de la nefropatía. -En opinión del investigador, el sujeto tiene una probabilidad elevada de recibir un trasplante de riñón durante el período de tratamiento del estudio (máximo de 24 semanas desde el día 1). -Presenten una infección simultánea por el virus de la hepatitis B (por ejemplo, HBsAg positivo) o el VIH. -Tengan antecedentes de neoplasias malignas? 5 años antes de firmar el consentimiento informado, salvo carcinoma basocelular o espinocelular de piel o cáncer in situ de cuello uterino debidamente tratado, o presenten datos de carcinoma hepatocelular (CHC) o se encuentren en evaluación por otra neoplasia maligna activa o presunta. -Estén tomando o tengan previsto tomar alguno de los medicamentos prohibidos que se indican en la sección 5 de este protocolo en las dos semanas previas al día 1. -Estén participando o hayan participado en un estudio sobre un compuesto experimental en los 30 días previos a la firma del consentimiento informado y no estén dispuestos a abstenerse de participar en otro estudio durante el transcurso de este estudio. -Tengan un diagnóstico clínico de abuso de las sustancias siguientes dentro de los períodos especificados:?alcohol, drogas por vía intravenosa, sustancias inhaladas (no se incluye la marihuana), psicofármacos, opiáceos, cocaína y medicamentos de venta con o sin receta: en el año previo a la visita de selección, o menos si el investigador considera que es capaz de cumplir los procedimientos del estudio, O BIEN NOTA: No se excluirá del estudio a los sujetos que estén recibiendo tratamiento de sustitución con agonistas opiáceos si, en opinión del investigador, son capaces de cumplir todos los procedimientos del estudio.?antecedentes de consumo de marihuana que considere excesivo un médico investigador o que afecte a la función cotidiana del sujeto.si el consumo no se considera excesivo ni afecta a la función cotidiana del sujeto, se le indicará que suspenda el consumo recreativo de marihuana antes de ser admitido en el ensayo y durante todo el período del mismo. -Sean mujeres embarazadas o lactantes o que prevean concebir o donar óvulos desde al menos 2 semanas antes del día 1 y durante el tratamiento, o más tiempo cuando así lo establezca la normativa local, o varones que tengan previsto donar semen desde al menos 2 semanas antes del día 1 y durante todo el tratamiento, o más tiempo cuando así lo establezca la normativa local. -Presenten alguna de las situaciones siguientes:?trasplantes de órganos (incluidos los trasplantes de células madre hematopoyéticas), salvo los de córnea y cabello.?dificultad de acceso venoso en pacientes no dializados que impida la extracción sistemática de sangre periférica exigida para los fines de este ensayo.?antecedentes de cirugía gástrica (por ejemplo, reducción del estómago con grapas o derivación) o de trastornos de malabsorción (por ejemplo, enfermedad celíaca).?cualquier enfermedad que necesite o vaya a necesitar probablemente la administración sistémica crónica de corticosteroides durante el transcurso del ensayo.?presenten hipertensión no controlada o mal controlada, incluida, por ejemplo, una urgencia hipertensiva u hospitalización por hipertensión en los 3 meses precedentes. 5 / 7

6 ?Hayan sido diagnosticados de un trastorno cardiovascular importante (por ejemplo, IM o angina inestable) o se hayan sometido a un procedimiento cardiovascular (por ejemplo, IDAC o ACTP) en los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento informado.?presenten aparición o empeoramiento de signos o síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva en los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento informado.?presenten una vasculopatía periférica activa grave (por ejemplo, manifestada por claudicación con actividad mínima, úlcera isquémica que no cicatriza o enfermedad que probablemente precise una intervención, como derivación o angioplastia). Continuar leyendo en el protocolo. Grupo de edad Ancianos (Mayores de 64 años) Adultos (18-64 años) Sexo Reclutamiento de voluntarios sanos en el estudio Ambos NO Centros de Investigacion Nombre del Centro Provincia Estado Nombre del Centro Provincia Estado Nombre del Centro Provincia Estado HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE MADRID ICTIVO HOSPITAL GENERAL LA MANCHA CENTRO CIUDAD REAL ICTIVO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELO BARCELO ICTIVO Listado de Medicamentos Nombre Comercial Nombre Medicamento Código Medicamento Categoría MK-5172 Experimental Principios Activos MK / 7

7 Listado de Medicamentos Vias de Administración Vía oral Nombre Comercial Nombre Medicamento Código Medicamento Categoría MK-8742 Experimental Principios Activos MK-8742 Vias de Administración Vía oral Vías de Admninistración de placebos Vía oral 7 / 7