Càncer de mama familiar en el context dels programes de cribratge

Transcripción

1 HOSPITAL LLEUGER DE CAMBRILS Càncer de mama familiar en el context dels programes de cribratge Mireia Melé Oncologia. Unitat Consell Genètic HUSJR

2 Índex Generalitats Grups de risc Risc moderat en CM Risc alt CM Conclusions

3 Índex Generalitats Grups de risc Risc moderat en CM Risc alt CM Conclusions

4 Generalitats del càncer de mama El CM és una malaltia multifactorial, on herència, ambient i hàbits de vida interaccionen sobre els individus en graus variables de susceptibilitat dins d una mateixa població (1) Els programes de cribratge poblacional tenen un paper rellevant en identificar persones amb risc de càncer hereditari que poden de ser derivades a Unitat de Consell Genètic per valoració, des d on es pot identificar definitivament el grup de risc al que pertany (1) Amundadottir et al, 2004, Peto et al,2000

5 Càncer de mama Esporàdics Agregació familiar Hereditari

6 Quan es deriva a la UCG un pacient amb història personal i/o familiar de càncer de mama i/o ovari?

7 Índex Generalitats Grups de risc Risc moderat en CM Risc alt CM Conclusions

8 I ara què? Estudi genètic Consell genètic

9 Pacient o individu sa a risc Valoració risc càncer Valoració risc ser portador Risc baix Risc moderat Risc alt Recomanacions detecció precoç de la població general Seguiment primària Recontactar si canvis Recomanacions ajustades al risc Seguiment primària/ especialistes Recontactar si canvis Plantejar banc d ADN Plantejar estudi genètic Procés estudi genètic

10 Probabilitat de CM al llarg de la vida: Categories de risc Risc poblacional: Dones amb risc de CM al llarg de la vida del 8-14% Risc poblacional: Dones amb risc de CM al llarg de la vida 8-14% Risc moderat: Dones amb risc de CM al llarg de la vida del 15-20% Risc moderat: Dones amb risc de CM fins als 79 anys del 15-24% Risc alt de càncer: Dones amb risc de CM al llarg de la vida 20-25% Història personal Historia familiar Risc alt de càncer: Dones amb risc de CM als 79 anys 25% Sd de predisposició hereditària

11 Models empírics predictius de risc Predicció de risc de càncer i/o ser portadors de mutació en BRCA1/2. Identificar individus a risc Comunicar de forma objectiva el risc Seleccionar individus candidats a EG Assessorar després d un resultat d un estudi genètic individus a risc

12 Model de Gail

13 BRCAPRO

14 BOADICEA (Breast and Ovarian Analysis of Disease Incidence and Carrier Estimation Algorithm) Antoniou AC Br J Ca 2002 Antoniou AC Br J Ca 2004 Antoniou AC Br J Ca

15 Índex Generalitats Grups de risc Risc moderat en CM Risc alt CM Conclusions

16 CDI (RE+,HER2-)GII CDI (RE+)GII

17

18 El Càncer de mama familiar com a factor de risc De tots els factors que augmenten el risc de CM, la historia familiar és un dels factors amb més pes, sobretot en familiars de primer grau i edat jove (1,2) >20% de dones amb CM tenen historia familiar de CM (3) Per factors compartits genètics (interacció de gens de baixa penetrança ) i/o factors ambientals (1)Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Familial breast cancer:. Lancet (2) Sheinfeld Gs, Women Health 2003 (3) Pickle, J Natli Cancer Inst 1989

19 El Càncer de mama familiar com a factor de risc Riscs empírics segons els antecedents familiars: Pharoah et al, 1997, Tulinius et al 1994,Ziogas et al, 2000, Poole et al 1999

20 Risc moderat Mamografia abans dels 50 anys? Més incidència de CM i de càncers d intèrval en dones de risc moderat familiar que en el grup de la mateixa edat de la població de baix risc (2) Taxa de detecció de CM en dones amb història familiar és similar a la taxa de dones sense història familiar que tenen 10 anys més. (1,2) Evidència limitada en reducció de mortalitat (1) Kerlikowske K, Ann Intern Med (2) Kollias et alm Eur J Cancer 1998

21 Més detecció de casos de CM en dones amb història familiar (e.s) Casos de CM amb AF va ser similar a les de 10 anys més sense AF VPP de la Mx aumenta amb l edat i és superior en dones amb història familiar Kerlikowske K, Ann Intern Med. 2000

22 Risc moderat I amb quina freqüència? Major taxa de detecció de CM en dones > 50 anys si antecedents familiars vs poblacional. Es necessiten més estudis per establir screening òptim (1) En dones amb història familiar de anys, la MX bienal vs anual detecta significativament tumors més petits i ganglis negatius. No avaluat el benefici en supervivència (2) No disposem de randomitzats que demostrin que la MX redueixi mortalitat en dones joves amb H. familiar de CM. (1) Halapy et al Jmed Screen 2004 (2) Randall, Cancer Causes control 2009

23 Mean sojorn time Període on el CM no dóna símptomes i es pot detectar per MX screening MST més curt en dones amb història familiar MST 1.8 vs els que no presenten AF 2.7 (3, 4) Estudi Taiwanés: Dones amb 1 FPG amb CM MST 1.9 anys (5) vs les dones amb screening standard 3.3 anys (2) En dones anys, Mean sojorn time menor de 2 anys (1,3,4) Tabar CM< 50 : 1.7 i de de 3.3 anys (6) (1) Tabar. Cancer 1995 (2) Kollias Eur J Cancer 1998 (3) Randall, Cancer Causes control 2009 (4).Gunspy et al BC research 2012 (5) Lai et al Int J Cancer 1998 (6) Nixon, Rev Epidem Sant Publ 2000

24 Què ens diuen les guies?

25 Risc moderat LTR 17-29%% Seguiment dones risc moderat

26 Risc moderat LTR 17-29%% Seguiment dones risc moderat

27

28 Autoexploració mensual Què recomanem a les famílies de risc moderat de CM? Exploració mamària desde els 30 anys Mamografia anual a partir dels 40 anys (5 anys abans del cas més jove) No estudis aleatoritzats de freqüència més enllà dels 50 anys

29 Índex Generalitats Grups de risc Risc moderat en CM Risc alt CM Conclusions

30 Síndromes de predisposició hereditària al Càncer de mama

31

32 Càncer de mama Esporàdics Agregació familiar Hereditari

33 Predisposició hereditària al CM No tot és BRCA!

34 Criteris de selecció d estudi genètic Probabilitat de trobar una mutació en BRCA1/2 >10% segons models de predicció de risc Criteris SEOM 2015

35 Quan indiquem un estudi genètic? American Society of Clinical Oncoloy: Els estudis de predisposició hereditària estan indicats si Tenen una probabilitat alta de ser positius (10%) Poden ser interpretats Tenen trascendència No és un estudi de cribratge per la població general!

36 Síndromes de predisposició hereditària associats a CM. No tot és BRCA! SCOMH relacionats amb BRCA BRCA1 (17q21) BRCA2 (13q12) Gens supressors tumorals HAD Alta penetrància Població general 1 de cada 400 prs Jueus Ashkenazi 1 de cada 40 prs Penetrança variable, inclús en las mateixa família

37 Portadores BRCA1/2 i risc CM i CO BRCA1 BRCA2 70 anys Ca mama Ca ovari Ca mama Ca ovari Antoniou % 39% 45% 11% BCLC Ford 94 Easton % 44-63% 52-84% 16-27% Chen % 40% 49% 18% Española Milne % 22% 47% 18%

38 Risc d altres neoplàsies BRCA1 Primari peritoneal: R acumulat després de 20 anys d una SOBP es del 3.9-4,3% Carcinoma trompes falopi: RR 120 Pròstata RR 1,8 CM varons: LTR a 70 anys del 1.2% Pàncrees, endometri, cèrvix, melanoma, coroides? BRCA2 CM varons: R acumulat a 70 anys 6% Pròstata RR 4,6 (inici precoç, major grau i agressivitat) Ca trompes i peritoneal (inferior a BRCA1) Pàncrees RR 3,5 (Famílies amb > igual 3 c. Pàncrees: 17% mutaciones BRCA2) Melanoma pell l i coroides : RR 2.6 Via biliar, gàstric, endometri?

39 Es realitza l estudi genètic RESULTAT INFORMATIU Estudi BRCA1 i 2 en proband afecte ESTUDI NO INFORMATIU 10-15% Mutació patogènica No mutació patogènica Variant genètica de Significat Incert Estudi directe familiars a risc Altres Gens Atzar Positiu Negatiu mètode Individualitzar Investigar Prevenció 1ª i 2ª Cribratge poblacional fenocòpia No Informatiu

40 Resultats d screening amb Mamografia en BRCA1/2 Elevada incidència de CM, edat jove Característiques del CM: 40-78% T>1 cm; 20-56% N+ Alta taxa de CM d intèrval: 35-50% Baixa sensibilitat de la Mamografía (33-50%) Scheuer et al,jco 2002, Brekelmans et al, JCO 2001, Tilanus- Linthorst M et al Int J Cancer, 2002

41 Limitada sensibilitat de la Mamografia en dones alt risc Edat jove Densitat mamària Ràpida progressió Creixement expansiu de les neoplàsies associades a BRCA Alt percentatge de càncers d intèrval en dones d alt risc seguides únicament amb MX (50% cáncers d intèrval)

42 Resultats del cribratge en dones portadores de mutació en BRCA i dones alt risc Mamografia anual a partir dels anys RMN mama anual a partir dels 25 anys S: 37-40% S: % Estadi més precoç Disminució de càncers d intèrval (de 50% a 5%) Kuhl et al, 2005; Kriege et al, 2004;Leach et al 2005, Warner et al, 2004; Hagen et al, 2007, Lehman et al, 2007

43

44

45

46 I les famílies amb resultat BRCA negatiu? 80% no indentificarem mutació. No vol dir que el seu risc és poblacional o que no es sospiti una predisposició hereditària o sigui hereditari, ja que compleixen els mateixos criteris clínics que els que tenen mutació identificada La sospita de predisposició hereditària és clínica L estimació de risc és en base als seus antecedents personals o familiars Risc 3-4 vegades major que la població general Risc de càncer d ovari: Si cap cas a la família: No risc augmentat de CO Si casos a la família: Risc augmentat però menys que BRCA1/2

47 Seguiment de dones amb alt risc familiar i BRCA negatiu CA cancer Jclin 2007

48 XV Reunión Anual de la Red de programas de cribado de cáncer (Pamplona 2012)

49

50 Índex Generalitats Grups de risc Risc moderat en CM Risc alt CM Conclusions

51 Conclusions Els antecedents familiars són un factor de risc demostrat de CM, sobretot en familiars de primer grau amb diagnòstic jove. Un síndrome de predisposició hereditària al CM és un percentatge petit de tots els càncers que veiem a la pràctica clínica El treball conjunt dels programes de cribratge i les Unitats de Consell Genètic pot permetre identificar a quin grup pertany una pacient i establir les mesures de prevenció secundària més adequades

52 Unitat de Consell Genètic Sra. M. Salvat, Dra Serrano i Dra Melé Secretaria Consultes Oncologia Telèfon extensió cgenetic@grupsagessa.com Hospital Universitari Sant Joan de Reus Gràcies!