Per què és important conèixer si pot ser hereditari un càncer de mama?
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- Julia Hidalgo Duarte
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1 Per què és important conèixer si pot ser hereditari un càncer de mama? Sessió de Càncer Hereditari Societat Catalano-balear d Oncologia J. Brunet Servei d Oncologia Mèdica i Unitat de Consell Genètic ICO Girona-H.Josep Trueta Barcelona, 18 de maig de 2010
2 Càncer de Mama Hereditari 15%-20% 5% 10% BRCA1 BRCA2 TP53 PTEN GENS? 20% 40% 10% 30% <1% <1% 30% 70% Esporàdic Agregació Familiar Hereditari
3 Prevalència Càncer Hereditari Estudis base poblacional: Sanjosé S et al (2003). BRCA <5%, <40 >10%, <30 >20% Brunet J et al (2008). ATM en BRCA neg. 3% Loman N et al (2001). <41 años. 48% tienen AF. 9% mut BRCA Estudis en triple negatius: Young et al (2009). <40 sense criteris d est.genèt. 11% mut BRCA
4 Pistes de sospita de Càncer Hereditari una dona amb CM Amb Antecedents Familiars de Càncer Dos o més casos CM a qualsevol edat Un cas de CM <50 anys, o CM en l home, o CO Suggestius de Sd hereditari (Li-Fraumeni, E. Cowden) Sense Antecedents Familiars de Càncer Bilateralitat (sincrònica o metacrònica) abans 50 anys CO a la mateixa pacient Tumor triple negatiu o fenotip basal i < 40 anys <40 a descartar possible transmisió paterna, arbre poc informatiu
5 Sense antecedents familiars
6 Transmisió paterna
7 Repercusió en els familiars
8 Risc de tenir càncer RISC Risc de presentar una mutació Risc de trasmetre una mutació RISC Risc al llarg de la vida Risc a curt termini
9 Programa de Consell Genètic en Càncer Per què és important per a la dona?
10 Pronòstic Study Study population Survival Marcus, 1996 BRCA1 vs controls Similar Foulkes, 1997 BRCA1 vs controls Worse Verhoog, 1998 BRCA1 vs controls Similar Johannsson, 1998 BRCA1 vs controls Similar Gaffney, 1998 BRCA1 vs controls Similar Ansquer, 1998 BRCA1 vs controls Worse Foulkes, 2000 Ash Jewish BRCA1 vs -, LN neg Worse Stoppa, 2000 BRCA1 vs familial Worse Moller, 2002 BRCA1 vs familial Worse Brekelmans,2006 BRCA1 vs sporadic Worse Similar
11 Pronòstic Study Study population Survival Sigurdsson, 1996 Icelandic BRCA2 vs controls Better Gaffney,1998 BRCA2 vs controls Similar Lee,1999 BRCA2 vs controls Similar Verhoog, 1999 BRCA2 vs controls Similar
12 Control local, contralateral, risc altres neos. Recidiva ipsilateral vs segona neoplàsia: Estudis previs (Robson et al): RT control local, risc 2ª neo ipsilateral Garcia-Etiene (IOM, 2009): 27% IBTR en mut+ vs 4% mut-; 25% CBC en mut+ vs 1% mut- Reducció de risc contralateral: MRR: reducció del risc segona neo. Balanç segons pronòstic t. primari SOORR: reducció del risc de 2ª neo mama RMN en el seguiment mama contralateral
13 Cirurgies reductores de risc: MRR contralateral Bedrosina I, JNCI Estudi sobre el benefici en la supervivència. Més benefici si es fa < 50 anys i en estadis I-II i RRHH neg. Metcalfe KA, JCO Estudi de predictors de realització MRRCL. n=927 dones CM, 27% fan CL ( 0% Noruega-50% USA)
14 Cirurgies reductores de risc SOORR. Metanàlisi (Rebecck, JNCI 2009). Reducció risc de CM Benefici a BRCA1 i BRCA2 MRR.Gran variabilitat internacional en l ús de MRR, globalment el 50% fan MRR (Metcalfe et al, Int J Cancer, 2008). MRR.Estudi danès 300 portadores i 10 anys de seguiment: 75% SOORR, 50% MRR. (Skytte AB, Clin Genet 2010).
15 Cirurgies RR: model anàlisi decisions. Kurian AW, JCO 2010 Dona 25 anys portadora mutació a BRCA1 o BRCA2 Opcions: Mx+RMN, MRR 40 o 50ª, SOORR 40 o 50ª Accions individuals més efectives: BRCA1: SOORR als 40 anys ( 15% SV) BRCA2: MRR als 40 anys ( 7% SV) MRR + SOORR als 40 anys: 24% SV en BRCA1 i 11% en BRCA2 Fer screening enlloc de MRR variació 2-3%
16 Resposta a QT neoadjuvant Chappuis, 2002 Delaloge, 2002 Byrski, 2007 Garber, SABCS 2006 Byrski, BRCA1, 4 BRCA2, 27 control. Neoadj chemo with AC pcr: 44% BRCA vs 4% sporadic (p=0.009) 15 BRCA1, 5 BRCA2, 57 control. Neoadj chemo with AC pcr: 53% BRCA1, 0% BRCA2, 14% control 15 BRCA1, 12 control. Neoadj chemo with AT Clinical response: 40% BRCA1, 100% controls (p=0.001) 27 TNBC (2 were BRCA1+) Neoadj chemo with Cisplatin 75 mg/m² pcr: 22%, 2 BRCA1+ (100%) 10 BRCA1 Neoadj chemo with Cisplatin; pcr 90%
17 Inhibidors PARP
18 Terapèutica del CM avançat Tutt A, Robson M, Garber JE, Domchek S, Audeh MW, Weitzel N, Firedlander M, Carmichel L. Phase II trial of the oral PARP inhibitor olaparib in BRCA-deficient advanced breast cancer. J Clin Oncol (Suppl) 2009 Jun 20; 27(18S): Abs CRA501 ASCO 09 Orlando, FL
19 Terapèutica del CM en portadores de mutació
20 Terapèutica del CM en portadores de mutació
21 i els meus fills? puc fer alguna cosa?
22 Programa de Consell Genètic en Càncer Decisions reproductives
23 Programa de Consell Genètic en Càncer Decisions reproductives
24 Programa de Consell Genètic en Càncer Decisions reproductives
25 Conclusions Importància de identificar una possible predisposició hereditària: conèixer les pistes. Importància per a la pacient: decisions terapèutiques, prevenció actual i futura, decisions reproductives, consell genètic als familiars Reducció risc millora SV Integració de la UCG en el procès assistencial del CM. Canvi en el quant s ha de fer l estudi genètic: plantejarho al diagnòstic?.
26 Joan Brunet Unitat de Consell Genètic en Càncer Servei d Oncologia Mèdica jbrunet@iconcologia.net ICO Girona Hospital Doctor Trueta Av. França s/n Girona
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