GRUPO DE SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA AL CÁNCER. Familial Cancer Units Manresa and Vic

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1 GRUPO DE SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA AL CÁNCER Hereditary Cancer Program, Catalan Ins5tute of Oncology 3 Genetic Counseling Units 2 Familial Cancer Units 1 Molecular Diagnosis Unit Familial Cancer Units Manresa and Vic ICO L HOSPITALET Hospital Duran i Reynals Hospital Universitari de Bellvitge Igualada Martorell Sant Boi de Llobregat Sant Pere de Ribes Viladecans Vilafranca del Penedès ICO GIRONA Hospital Universitari Dr. Josep Trueta Blanes Calella Figueres Olot Palamós Santa Caterina, Girona Vic ICO BADALONA Hospital Universitari Germans Trias i Pujol Badalona Sta. Coloma de Gramenet è 50% Catalonian adult cancer patients Institut Català d Oncologia 1

2 Genetic Counseling Surgery Gynecology Gastroenterology Medical Oncology Pathology 5,488 Families >1800 high- risk pa5ents, intensive follow- up >1500 not- carriers, general popula5on guidelines follow- up 10,023 Individuals Molecular Diagnostics >300 APC carriers >500 MMR carriers >700 BRCA carriers >300 NF1 and other carriers Institut Català d Oncologia LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Diagnóstico Genético CMOH, CCR Hereditario Implementación tecnológica Estudios clasificación VSD Búsqueda de nuevos genes responsables de CMOH, CCR Hereditario Búsqueda de genes modificadores de CMOH, CCR Hereditario Desarrollo de modelos animales xenógrafos ortotópicos. Farmacogenómica. Estimación de la prevalencia de tumores asociados con los síndromes de cáncer hereditario (en colaboración con los Registros de Cáncer). Estudios coste-efectividad de diferentes cribados en el contexto del cáncer hereditario Impacto emocional del proceso del consejo genético en cáncer 2

3 Diagnóstico Genético: Implementación tecnológica (I) Diagnóstico Genético: Implementación tecnológica (II) Análisis global de todos los genes de cáncer hereditario Sub- exoma Cáncer Hereditario 40 Tipos Cáncer Hereditario 9 Tipos de Rasopatías 106 Genes 13 genes cáncer colorrectal 11 genes cáncer mama 13 genes otros c. hereditarios 9 genes rasopatías 3 genes neuroblastoma 6 genes cáncer pancreas 5 genes paragangliomas etc 3

4 Diagnóstico Genético: Estudios Clasificación VSD a) Estudios de RNA Diagnóstico Genético: Estudios Clasificación VSD b) Estudios Funcionales: Transcription Activation (TA) Assay, Dr. Monteiro (Tampa, USA) Figure 1 E1586G+ Y1703S+ Q1409L+ R1589H+ W1718L+ G1770V+ S1473P GAL4+DNA+ Coiled++ BRCT$N+ BRCT$C+ Binding+domain+ coil+ 90+aa+ 95+aa M1775R+ Y1853X+ Non$globular+region+Ex+13$16+(250aa)+ Nega8ve+Controls+ Figure 2 Luciferase Activity (% of wt) Controls( WT Y1853X M1775R Q1409L S1473P E1586G R1589H Y1703S W1718L G1770V Quiles et al. Sometido PLOS_One 4

5 Búsqueda de nuevos genes responsables de HBOCS 2006/ /5400 Exome Sequencing: Collabora5on with Xose Puente- Carlos López- OYn CSCE 2010/ / / /10539 Myriad 2010/ / / / /10541 LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN EN CÁNCER DE MAMA Y OVARIO HEREDITARIOS Búsqueda de genes modificadores de BRCA1 / BRCA2 Desarrollo de modelos animales xenógrafos ortotópicos BRCA1 /BRCA2 BRCA1 c.302-1g>a Impacto emocional del proceso del consejo genético en cáncer 5

6 19/03/13 PROYECTOS EN INVESTIGACIÓN BÁSICA-TRASLACIONAL Institut C atalà d 'Oncologia PROYECTOS EN INVESTIGACIÓN BÁSICA-TRASLACIONAL 1. Genetic basis of breast cancer susceptibility and modification of breast/ovarian cancer risk among BRCA1/2 mutation carriers 2. Subtypes of triple-negative breast cancer and molecular mechanisms altered in carcinogenesis 3. Resistance to targeted therapies: endocrine resistance and inhibition of mtor Institut C atalà d 'Oncologia 6

7 EPIDEMIOLOGIA DEL CÁNCER HEREDITARIO En colaboración con el Registro Poblacional de Cáncer Estimación de la prevalencia del Cáncer de mama hereditario MC Carmona, M Buixó, R Marcos, M Puig, E Darder, A Velasco, L Vilardell, G Capella, J Brunet, A Izquierdo. XIII Congreso SEOM, 2011 Epidemiología de los tumores poco frecuentes relacionados con síndromes hereditarios MC Carmona, R Marcos, A Izquierdo, L Vilardell, M Buixó, T Saurí, L Baez, J Rubió, E Darder, J Brunet. XII Congreso SEOM, 2011 Riesgo de segundas neoplasias en tumores relacionados con síndromes hereditarios P Barretina, M Beltran, M Buixó, N Sala, N Basté, S Muñoz, L Vilardell, J Brunet, R Marcos, A Izquierdo. ASCO, To analyse the adherence to oral chemotherapy and hormone treatments in breast, rectal, kidney and GIST in a multihospital cohort of patients. Desde S. Oncología Médica y U. Farmacia del ICO Girona se puede colaborar en la identificación de pacientes a partir del Registro de dispensación de medicación ambulatoria (capecitabina, sunitinib, imatinib,...) 7