Detalle del Estudio - REec

Transcripción

1 Identificadores del Estudio Código de Registro REec Fecha de Registro 14/02/2013 de reclutamiento Finalizado EUDRACT Nr Descripción del estudio Título no científico Título científico Estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de canakinumab (ACZ885) en pacientes con artritis idiopática juvenil sistémica (AIJS) activa. Estudio abierto, de múltiples brazos de tratamiento, no comparativo para evaluar la seguridad y tolerabilidad de canakinumab (ACZ885) en pacientes con artritis idiopática juvenil sistémica (AIJS) activa. Acrónimo del estudio Pacientes ß específicos 4 Justificación Fecha de dictamen favorable por el CEIC Fecha de autorización o clasificación por la AEMPS Enfermedad tratada Enfermedad Rara Objetivo principal Variables Evaluación primaria Estudio abierto de múltiples ramas, no comparativo, con 2 partes. Recoge datos de seguridad a largo plazo, eficacia y tolerabilidad de pacientes con respuesta a canakinumab de CACZ885G2301E1 (Cohorte1) y de pacientes vírgenes a canakinumab (Cohorte2). Evalúa el efecto de las vacunas inactivadas en pacientes con AIJS tras la inmunización para ver el desarrollo adecuado (protector) de los niveles de anticuerpos, según guía de vacunación. Parte I: todos los pacientes se tratan con canakinumab 4mg/kg cd 4 semanas (ó 2mg/kg cd 4 semanas de la Cohorte 1, que recibían esa dosis en CACZ885G2301E1) hasta el final del estudio (paciente descontinúe o calificado para entrar en 2ª parte); Parte II: los pacientes elegidos se aleatorizan para recibir canakinumab a dosis reducida o prolongar el intervalo de dosis (ver requisitos). Los pacientes elegidos de la Cohorte 1 que reciben 2mg/kg cd 4 semanas en CACZ885G2301E1 no serán aleatorizados pero serán parte del brazo del canakinumab de dosis reducida. 10/01/ /01/2013 manifestaciones de artritis idiopática juvenil sistémica (AIJS) activa. Yes Parte I: Evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de canakinumab y evaluar la tasa de permanencia de pacientes tratados con canakinumab. Parte II: Evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de canakinumab. La seguridad y tolerabilidad a largo plazo de canakinumab y evaluar la tasa de permanencia de pacientes tratados con canakinumab se evaluara monitorizando los efectos adversos graves y los efectos adversos que resulten en la discontinuacion del farmaco del estudio. 1 / 6

2 Descripción del estudio Momentos temporales evaluación primaria Objetivo secundario Variables Evaluación secundaria Momentos temporales evaluación secundaria Incluye subestudios Desde el día 1 hasta el día 533? Evaluar la eficacia como el porcentaje de pacientes que cumplan los criterios pediátricos adaptados del ACR, sus componentes individuales y la puntuación de la actividad de la enfermedad de la artritis juvenil [JADAS] a lo largo del tiempo.? Evaluar la eficacia como el porcentaje de pacientes que hayan notificado fracaso con anakinra y tocilizumab según los criterios pediátricos adaptados del ACR.? Evaluar el nivel alcanzado de reducción progresiva de corticosteroides sistémicos.? Evaluar el cambio en la discapacidad a lo largo del tiempo utilizando la versión validada y adaptada culturalmente del CHAQ.? Evaluar la eficacia como el porcentaje de pacientes que cumplan los criterios pediátricos adaptados del ACR, sus componentes individuales y la puntuación de la actividad de la enfermedad de la artritis juvenil [JADAS] a lo largo del tiempo.? Evaluar la eficacia como el porcentaje de pacientes que hayan notificado fracaso con anakinra y tocilizumab según los criterios pediátricos adaptados del ACR.? Evaluar el nivel alcanzado de reducción progresiva de corticosteroides sistémicos.? Evaluar el cambio en la discapacidad a lo largo del tiempo utilizando la versión validada y adaptada culturalmente del CHAQ. 1. Desde el día 1 hasta el día Desde el día 1 hasta el inicio de la Parte II 3. Desde el inicio de la Parte II hasta el Día Desde el inicio de la Parte II hasta el Día 533 NO Promotor principal Nombre Dirección Financiador principal Novartis Farmaceutica, S.A. Gran Via Corts Catalanes, Barcelona España Novartis Pharma Services AG Punto de Contacto Información Adicional Nombre Organizacion Nombre Funcional Contacto Dirección Novartis Farmaceutica, S.A. Departamento medico (ICRO) Gran Via Corts Catalanes, Barcelona España Telefono eecc.novartis@novartis.com 2 / 6

3 Clasificación del Estudio Ambito del estudio Dosis - Respuesta Eficacia Farmacocinética Farmacodinámica Farmacogenética Farmacogenómica Seguridad Tratamiento Otros: Tipo de Estudio Intervencional Medicamentos de reclutamiento Fecha inclusión primer caso en España Finalizado 15/03/2013 Fecha real 19/06/2013 Fecha prevista de conclusión del estudio 15/01/2015 Paises Criterios de inclusión Criterios de inclusión? cohorte 1: 1. Consentimiento informado por escrito de los padres o del tutor legal y asentimiento del niño/a, si procede, o consentimiento informado por escrito del paciente en caso de tener?18 años de edad antes de que se realice cualquier actividad o evaluación relacionada con el estudio. 2. Todos los pacientes actualmente incluidos en el estudio CACZ885G2301E1 son elegibles para ser incluidos en este estudio abierto, incluidos aquellos pacientes a quienes se les retiró el tratamiento con canakinumab en caso de enfermedad inactiva en el CACZ885G2301E1 según el criterio del médico y que actualmente presenten un brote y precisen de nuevo tratamiento con canakinumab. Criterios de inclusión? cohorte 2: 1. Consentimiento informado por escrito de los padres o del tutor legal y asentimiento del niño/a, si procede, o consentimiento informado por escrito del paciente en caso de tener?18 años de edad antes de que se realice cualquier actividad relacionada con el estudio. 2. Pacientes de ambos sexos entre?2 años y < 20 años de edad en el momento en el que se lleve a cabo la visita de selección. 3. Diagnóstico confirmado de AIJS según la definición de la ILAR según la cual debe haber ocurrido al menos 2 meses antes de la inclusión con un inicio de la enfermedad < 16 años de edad:? Artritis en una o más articulaciones con fiebre o precedida de fiebre durante al menos 2 semanas y documentada como que ha ocurrido a diario/de forma cotidiana durante al menos 3 días y acompañada de una o más de las siguientes:? Rash eritematoso fugaz no fijo.? Adenopatía generalizada. 3 / 6

4 ? Hepatomegalia y/o esplenomegalia.? Serositis. 4. Enfermedad sistémica activa en el momento de la inclusión (visita basal) definida como presentar dos o más de los siguientes casos:? Picos de fiebre y fiebre intermitente documentadas (temperatura corporal > 38º C) durante al menos 1 día a lo largo del periodo de selección y durante la semana anterior a la primera dosis de canakinumab.? Al menos 2 articulaciones con artritis activa (utilizando la definición del ACR de articulación activa).? Proteína C reactiva (PCR) > 30 mg/l (rango normal < 10 mg/l).? Rash.? Serositis.? Linfadenopatía.? Hepatoesplenomegalia. 5. Deseo del paciente de retirar anakinra, rilonacept, toclizumab, abatacept u otro fármaco en investigación o aprobado bajo estricto control (véase criterio de exclusión n.º 17 de la cohorte 2 sobre el periodo de lavado). 6. No se permitirá el uso concomitante de fármacos de segunda línea, como por ejemplo fármacos modificadores de la enfermedad y/o inmunosupresores, excepto los siguientes:? Dosis estable de metotrexato (máximo de 20 mg/m2/semana) durante al menos 4 semanas antes de la visita basal y suplementos de ácido fólico/folínico (según la práctica clínica habitual del centro).? Dosis estable de no más de un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) durante al menos 1 semana antes de la visita basal.? Dosis estable del tratamiento con corticosteroides sistémicos? 1,0 mg/kg/día (máximo de 60 mg/día para niños/as de más de 60 kg) en 1-2 dosis al día de prednisona oral (o equivalente) durante al menos 3 días antes de la visita basal (día 1). 7. Prueba de derivado proteico purificado (PPD) negativo (induración < 5 mm) o bien una prueba de QuantiFERON negativa (QFT-TB G In-Tube) en la selección o durante 1 mes antes de la visita de selección, según las pautas nacionales. Los pacientes con una prueba de PPD positiva (induración? 5 mm) en la selección pueden ser incluidos únicamente si tienen o bien una radiografía de tórax negativa o una prueba de QuantiFERON negativa (QFT-TB G In-Tube). Si el paciente tiene antecedentes de vacunación con el bacilo de Calmette y Guérin (BCG), se deberá realizar una prueba de QuantiFERON en lugar de la prueba de PPD. 8. Criterio de inclusión para la evaluación de vacunación: Pacientes que tienen previsto recibir, según las pautas de vacunación locales, una vacuna inactivada y que deseen participar en el programa de evaluaciones para pacientes vacunados. Criterios de exclusión Criterios de exclusión? cohorte 1 y cohorte 2: 1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, donde embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la finalización de la gestación, confirmado por un resultado positivo en la prueba de embarazo en orina en la visita de selección. 2. Las pacientes en edad fértil, definidas como toda mujer fisiológicamente capaz de quedarse embarazada, salvo que utilicen métodos anticonceptivos durante la administración del tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos eficaces incluyen:? Abstinencia total (cuando esté en consonancia con el estilo de vida habitual y preferido de la sujeto). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o postovulación) y el coitus interruptus no son métodos anticonceptivos aceptables.? Esterilización femenina (cuando se haya realizado ooforectomía bilateral con o sin 4 / 6

5 histerectomía) o ligadura de trompas por lo menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ooforectomía sola, cuando se haya confirmado el estado reproductor de la mujer mediante una evaluación de seguimiento del nivel hormonal.? Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). El varón a quien se le haya realizado una vasectomía deberá ser la única pareja de la sujeto del estudio.? Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón en bóveda/cervical) con un espuma/gel/película/crema espermicida/supositorio vaginal.? Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otros métodos anticonceptivos hormonales que tengan una eficacia comparable (tasa de fracaso <1%), por ejemplo anillo vaginal hormonal o método anticonceptivo hormonal transdérmico.? Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU). En caso de uso de métodos anticonceptivos orales las mujeres deberán tomar de forma estable la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio. El uso de métodos anticonceptivos fiables se deberá mantener durante todo el estudio y durante 5 meses después de la retirada de canakinumab. 3. Los varones sexualmente activos deben utilizar un preservativo durante el coito mientras estén tomando el fármaco y durante los 5 meses posteriores a la suspensión de canakinumab y no deberán engendrar durante este periodo. Los varones a quienes se les haya realizado una vasectomía deberán utilizar preservativo para evitar que el fármaco pase a través del semen. 4. Antecedentes de hipersensibilidad al fármaco del estudio o a otros productos biológicos. 5. Infección bacteriana, fúngica o vírica activa o recurrente en el momento de la inclusión, incluyendo pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B y la hepatitis C 6. Factores de riesgo para la tuberculosis (TB), como por ejemplo:? Antecedentes de alguno de los siguientes: haber permanecido en un espacio cerrado en el que hubiese un gran número de personas (p. ej., la cárcel o la prisión, refugio para personas sin hogar o instalaciones para el cuidado de enfermos crónicos), toxicomanía (p. ej., sustancias inyectadas o no inyectadas), haber trabajado en asistencia sanitaria sin protección y haber estado expuesto a pacientes con un alto riesgo de TB o pacientes con TB antes de identificar la misma y de tomar las medidas de precaución pertinentes frente a la contaminación aérea del paciente.? Contacto frecuente (es decir, compartir el mismo espacio aéreo en una casa o en otro ambiente cerrado durante un periodo de tiempo prolongado (días o semanas, ni minutos ni horas)) con una persona con TB pulmonar activa durante el último año. 7. Cualquier condición metabólica, renal, hepática, infecciosa o gastrointestinal subyacente que según la opinión del investigador inmunocompromete al paciente y/o sitúa al paciente en un riesgo inaceptable para participar en un tratamiento inmunomodulador. En particular, evidencia clínica o antecedentes de esclerosis múltiple o de otras enfermedades desmielinizantes o del Síndrome de Felty. 8. Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1500/mm3) en la selección. 9. Problemas médicos significativos, que según el criterio del investigador excluirán al paciente del estudio (se puede discutir con Novartis según cada caso). 10. Antecedentes de cáncer de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma localizado de células basales de piel), tratado o no, durante los últimos 5 años, independientemente de si hay indicios de recurrencia local o metástasis. 11. Vacunas atenuadas durante los 3 meses previos al inicio del estudio. 12. La donación o pérdida de sangre (la cantidad dependerá de la edad y el peso, 10-20% o más del volumen) durante las 8 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco, o durante más tiempo, si lo requiere la normativa local. 5 / 6

6 Grupo de edad Menores de 18 años Adultos (18-64 años) Sexo Reclutamiento de voluntarios sanos en el estudio Ambos NO Centros de Investigacion HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL MADRID HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE VALENCIA HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU BARCELONA HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS MADRID Listado de Medicamentos Nombre Comercial Nombre Medicamento Código Medicamento Categoría ILARIS canakinumab ACZ885 Experimental Principios Activos CANAKINUMAB Vias de Administración Vía subcutánea Vías de Admninistración de placebos Vía subcutánea 6 / 6