Detalle del Estudio - REec

Transcripción

1 Identificadores del Estudio Código de Registro REec Fecha de Registro 14/02/2013 de reclutamiento En marcha EUDRACT Nr Descripción del estudio Título no científico Título científico Estudio de Fase 3 de GS-1101 en combinación con ofatumumab para leucemia linfocítica crónica previamente tratada Estudio de Fase 3, aleatorizado, controlado para evaluar la eficacia y seguridad de GS (CAL-101) en combinación con ofatumumab para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica previamente tratada Acrónimo del estudio Justificación Fecha de dictamen favorable por el CEIC Fecha de autorización o clasificación por la AEMPS Enfermedad tratada Enfermedad Rara Objetivo principal Variables Evaluación primaria Este estudio evalúa un fármaco en investigación llamado GS-1101 (también conocido como CAL-101), en combinación con un fármaco estándar denominado ofatumumab, como posible tratamiento para los pacientes con LLC (leucemia linfocítica crónica) 15/01/ /01/2013 Leucemia Linfocitica Cronica (LLC) Yes Evaluar el efecto de la adición de GS-1101 a ofatumumab sobre la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) previamente tratada Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el intervalo entre la aleatorización y la primera documentación de progresión definitiva de la enfermedad, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra en primer lugar; la progresión definitiva de la enfermedad es la progresión de la LLC basada en criterios estándar y que ocurre por cualquier razón (es decir, linfadenopatía creciente; organomegalia o implicación de la médula ósea; disminución del número de plaquetas, hemoglobina o neutrófilos; o empeoramiento de síntomas relacionados con la enfermedad) que no sean solamente la linfocitosis 1 / 8

2 Descripción del estudio Momentos temporales evaluación primaria Objetivo secundario Las visitas clínicas o al laboratorio tendrán lugar semanalmente de la semana 1 a la 8,cada 4 semanas en las semanas 12,16,20 y24, y cada 6 semanas entre las semanas 24 y 48. Los pacientes que continúen con el tratamiento transcurridas 48semanas realizarán visitas clínicas cada 12semanas. Se valorará la seguridad en cada visita de los pacientes. Se valorará el estado de la enfermedad LLC en los pacientes mediante exámenes físicos y pruebas de laboratorio en cada visita y TC y IRM las semanas 8,16,24,36,48 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta la semana96. Para las visitas de seguimiento posteriores a la semana96, solo es necesaria TC o IRM en la visita del final del tratamiento. La proporción de pacientes sin progresión a las 24 y 48 semanas de la aleatorización serán presentados -Valorar el efecto de la adición de GS-1101 a ofatumumab sobre el inicio, magnitud y duración del control del tumor -Valorar el efecto de la adición de GS-1101 a ofatumumab sobre las medidas del bienestar del paciente, como la supervivencia general (SG), la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y el estado de actividad -Valorar los efectos de la adición de GS-1101 a ofatumumab sobre los biomarcadores asociados a la enfermedad y evaluar los posibles mecanismos de resistencia a GS Caracterizar la exposición al tratamiento del estudio en función de la administración del tratamiento con cada uno de los agentes terapéuticos y evaluar las concentraciones plasmáticas de GS 1101 a lo largo del tiempo -Describir el perfil de seguridad observado con la adición de GS 1101 a ofatumumab -Estimar la utilización de los recursos sanitarios asociados a la adición de GS-1101 a ofatumumab 2 / 8

3 Promotor principal Nombre Dirección Financiador principal Gilead Sciences, Inc. 199 East Blaine Street Seattle, WA s Unidos Gilead Sciences, Inc. Punto de Contacto Información Adicional Nombre Organizacion Nombre Funcional Contacto Dirección Gilead Sciences, Inc. Medical Monitor 199 East Blaine Street Seattle, WA s Unidos Telefono clinical.trials@gilead.com Clasificación del Estudio Ambito del estudio Eficacia Farmacocinética Farmacodinámica Farmacoeconomica Farmacogenética Farmacogenómica Seguridad Tipo de Estudio Intervencional Medicamentos Reclutamiento de casos del estudio de reclutamiento Fecha inclusión primer caso en España En marcha 05/02/2013 Fecha real 07/05/2013 Fecha prevista de conclusión del estudio 05/03/2017 Paises Criterios de inclusión Los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión que se dan a continuación para ser aptos para participar en este estudio: 1. Hombres o mujeres mayores de edad. 2. Diagnóstico de LLC de células B, con diagnóstico establecido de acuerdo con los 3 / 8

4 Reclutamiento de casos del estudio criterios del Taller Internacional de Leucemia Linfocítica Crónica (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia, IWCLL) y documentada en los historiales médicos. 3. LLC que justifique tratamiento (coherente con los criterios del IWCLL aceptados para el inicio de tratamiento). Cualquiera de las siguientes condiciones constituyen una LLC que justifica tratamiento: a. Evidencia de fracaso medular progresivo manifestado por el comienzo o empeoramiento de anemia y/o trombocitopenia, o b) esplenomegalia masiva (es decir, borde inferior del bazo 6 cm por debajo del margen costal izquierdo), progresiva, o sintomática, o izquierdo), progresiva, o sintomática, o c. linfadenopatía masiva (es decir, 10 cm de diámetro mayor), progresiva, o sintomática, o d. linfocitosis progresiva en ausencia de infección, con un aumento en el recuento absoluto de linfocitos en sangre (RAL) 50 % a lo largo de un periodo de 2 meses o tiempo de duplicación de linfocitos < 6 meses (siempre que el RAL inicial fuera de /l), o e. anemia autoinmune y/o trombocitopenia poco reactiva a corticosteroides u otro tratamiento estándar, o f. síntomas constitucionales, definidos como uno o más de los siguientes síntomas o signos relacionados con la enfermedad en ausencia de evidencia de infección: i. Pérdida inintencionada de peso del 10 % en los 6 meses anteriores, o ii. fatiga significativa ( grado 2), o iii. fiebre > 38,0 C durante 2 semanas, o iv. sudoración nocturna durante > 1 mes. 4. Presencia de linfadenopatía mensurable (definida como la presencia de 1 lesión nodal que mide 2,0 cm en su mayor dimensión [longest dimension, LD] y 1,0 cm en la mayor dimensión perpendicular valorada mediante tomografía computarizada [TC] o imagen por resonancia magnetica [IRM]). 5.Tratamiento previo de LLC incluido el tratamiento con cualquiera de los siguientes tipos de fármacos administrados solos o combinados: a. Análogos de purinas (p. ej., fludarabina, pentostatina, cladribina) administrados durante 2 ciclos de tratamiento b. Bendamustina administrada durante 2 ciclos de tratamiento 6. Documentación de la progresión de la LLC< 24 meses desde que se completó el último tratamiento anterior para la LLC. 7. El abandono de todo tratamiento (como radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia experimental) durante el tratamiento de la LLC 6 semanas antes de la aleatorización. 8. Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento antitumoral previo resueltos hasta el grado 1 antes de la aleatorización (con excepción de la alopecia [se permiten grado 1 o 2], neurotoxicidad [se permiten grado 1 o 2], o parámetros de médula ósea [se permite cualquiera de grado 1, 2, 3 o 4]). 9. Escala del estado funcional de Karnofsky Son necesarios los datos basales de laboratorio (dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización) como muestra la tabla expuesta a continuación. 11. Para participantes femeninas potencialmente fértiles, la voluntad de abstenerse de interacciones heterosexuales o de usar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo desde la visita de selección (visita 1) y a lo largo de todo el periodo de tratamiento, hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o 12 meses desde la última dosis de ofatumumab (lo que ocurra más tarde). 12. Para participantes varones fértiles con interacción con mujeres fértiles, la voluntad de abstenerse de interacciones heterosexuales o de usar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo y abstenerse de donar esperma desde la aleatorización 4 / 8

5 Reclutamiento de casos del estudio (visita 2) y a lo largo de todo el periodo de tratamiento, hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. 13. A juicio del investigador, la participación en el protocolo ofrece una relación riesgobeneficio aceptable al tener en cuenta el estado actual de la enfermedad LLC, la condición médica, y los beneficios y riesgos potenciales de los tratamientos alternativos para la LLC. 14. La voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del fármaco, estudios de técnicas de imagen, análisis de laboratorio, otros procedimientos del estudio y las restricciones del mismo. 15. La evidencia de un consentimiento informado firmado que indique que el sujeto es consciente de la naturaleza neoplásica de la enfermedad y que ha sido informado de los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental del tratamiento, alternativas, beneficios potenciales, posibles efectos secundarios, riesgos e incomodidades potenciales y otros aspectos pertinentes de la participación en el estudio. Criterios de exclusión Criterios de exclusión Los pacientes que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión siguientes no serán incluidos en este estudio: 1) Transformación histológica conocida de LLC a linfoma agresivo (es decir, transformación de Richter). Nota: No es necesario documentar mediante biopsia la ausencia o presencia de la transformación. 2) Presencia conocida de síndrome mielodisplásico de grado intermedio o alto (es decir, se excluyen pacientes con 5 blastos en médula ósea; anomalías cariotípicas diferentes de las habituales, supresión Y, supresión 5q o supresión 20q; o 2 linajes de citopenias debidas a mielodisplasia). 3) Historial de un tumor maligno que no sea LLC excepto los siguientes: carcinoma local de células basales o de células escamosas de la piel adecuadamente tratado, carcinoma cervical in situ, cáncer superficial de vejiga, cáncer de próstata asintomático sin metástasis conocidas y sin necesidad de tratamiento o necesitando solo terapia hormonal y con antígeno específico de próstata normal durante 1 año antes de la aleatorización, otros cánceres en estadio 1 o 2 adecuadamente tratados en completa remisión, o cualquier otro cáncer que lleve en remisión completa 2 años. 4) Hipersensibilidad o intolerancia conocidas a cualquiera de los principios activos o excipientes en la formulación de GS-1101 o la de ofatumumab. 5) Evidencia de infección sistémica en curso, bacteriana, fúngica o viral, en el momento de la aleatorización (visita 2). Nota: Son elegibles pacientes con infecciones fúngicas localizadas de piel o uñas. Los pacientes pueden estar recibiendo tratamientos profilácticos antivíricos o antibacterianos a discreción del investigador; se recomienda la profilaxis anti-neumocistis. Para pacientes en riesgo sustancial de infección (p. ej., gripe) que pueda ser prevenida mediante inmunización se debe considerar proporcionar la vacuna antes de iniciar la terapia del protocolo. 6) Lesión hepática en curso inducida por drogas o fármacos, hepatitis C (VHC) activa crónica, hepatitis B (VHB) activa crónica, enfermedad alcohólica del hígado, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria, obstrucción extrahepática causada por colelitiasis, cirrosis hepática o hipertensión portal. 7) Neumonía en curso inducida por drogas/fármacos. 8) Enfermedad intestinal inflamatoria en curso. 9) Adicción actual a alcohol o drogas. 10) Embarazo o lactancia. 11) Historial de trasplante alogénico previo de células progenitoras de médula ósea o de órganos sólidos. 12) Terapia inmunosupresora en curso diferente de corticosteroides. Nota: Los pacientes pueden usar corticosteroides tópicos, entéricos, inhalados o sistémicos como tratamiento para las manifestaciones de LLC, condiciones comórbidas o anemia y/o trombopenia autoinmunes. Durante su participación en el estudio, los pacientes pueden recibir corticoides sistémicos o de otro tipo como pretratamiento de las infusiones de 5 / 8

6 Reclutamiento de casos del estudio ofatumumab o como sea necesario para el tratamiento de condiciones comórbidas emergentes. 13) En un paciente con un historial de tratamiento previo con ofatumumab, el tiempo transcurrido desde la última dosis de ofatumumab hasta la progresión documentada de LLC es < 6 meses. 14) Historial de tratamiento previo con cualquier inhibidor de la proteín quinasa B (PKB), tirosina quinasa Bruton (BTK), quinasa Janus (JAK), diana de rapamicina para mamíferos (mtor), fosfatidininositol 3-quinasa (PI3K) (incluido GS-1101) o tirosina quinasa esplénica (SYK). 15) Participación simultánea en otro ensayo clínico. 16) Enfermedad previa o en curso significativa, condición médica, historial quirúrgico, hallazgos físicos, hallazgos en electrocardiograma (ECG) o anomalías de laboratorio que en opinión del investigador puedan afectar a la seguridad del paciente o afectar a la valoración de los resultados del estudio. Grupo de edad Ancianos (Mayores de 64 años) Adultos (18-64 años) Sexo Reclutamiento de voluntarios sanos en el estudio Ambos NO Centros de Investigacion HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA BARCELONA HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER MURCIA COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ MADRID IN HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA MADRID HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE MADRID 6 / 8

7 Centros de Investigacion HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA MADRID Listado de Medicamentos Nombre Comercial Nombre Medicamento Código Medicamento Categoría GS-1101 Experimental Principios Activos GS-1101 (INN not available) Vias de Administración Vía oral Nombre Comercial Nombre Medicamento Código Medicamento Categoría GS-1101 Experimental Principios Activos GS-1101 (INN not available) Vias de Administración Vía oral Nombre Comercial Arzerra (ofatumumab) injection, for intravenous infusion Nombre Medicamento Código Medicamento Categoría Experimental Principios Activos OFATUMUMAB Vias de Administración Vía intravenosa Nombre Comercial Arzerra (ofatumumab) injection, for intravenous infusion Nombre Medicamento Código Medicamento Categoría Experimental Principios Activos OFATUMUMAB Vias de Administración Vía intravenosa 7 / 8

8 Vías de Admninistración de placebos Detalle del Estudio - REec / 8