2. Inmunidad Innata. 1ª Parte

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1 2. Inmunidad Innata 1ª Parte

2 Inmunidad Innata vs Inmunidad Adaptativa Espontánea Inespecífica Sin memoria Filogenéticamente primitiva Inducida Específica Con memoria Transferible

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14 Science, 238: , 2010

15 Inmunidad Innata: Mecanismos Barreras epiteliales: Piel y mucosas Inflamación Fagocitosis Células citotóxicas Complemento Interferón Proteínas de fase aguda

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19 La piel Barrera física = Epitelio escamoso estratificado Secreciones sebáceas y sudoríparas. Flora normal: Staphylococcus, Propionobacterium Malassezia

20 Células de la Respuesta Inmunitaria en la Piel Nestle et al Nat Revs Immunl 9:679, 2009

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22 Fig. 2 Cross-talk between the microbiota and the skin immune system.microorganisms (virus, fungi, bacteria) cover the skin surface and reside in appendages (hair follicle, sebaceous glands, and sweat glands). Y Belkaid, and J A Segre Science 2014;346: Published by AAAS

23 Mucosas A. Iwasakai Ann. Rev. Immunol. 25:381, Tipo I: Intestino, tracto respiratorio, útero; están formadas por un epitelio simple; expresan receptores para Igs (pieza secretora) que permiten el acceso de IgA dimérica al lúmen. 2. Tipo II: Cavidad oral, vagina; formadas por epitelio estratificado que forma una barrera física protectora asociada actividades importantes (y potencialmente traumáticas) como la masticación o el coito; carecen de receptores para Igs

24 Células caliciformes Epitelio ciliado Imágenes de internet

25 Mucina La mucina esta constituida por una familia de proteínas altamente glicosiladas Su composición y su grosor (cientos de micras) constituyen una barrera física y un sustrato poco favorable para la adherencia y penetración bacteriana. Imagen de internet

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27 Nat Rev Immunol, 10: , 2010

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29 Inflamación

30 Inflamación (Medzhitov, Nature, 454, Julio 2, 2008) Los iniciadores clásicos de la inflamación son infección y/o daño celular. La inflamación aguda involucra el suministro coordinado de componentes sanguíneos (plasma y leucocitos) al sitio de infección o daño tisular. La respuesta inflamatoria (ej. infecc bacteriana) inicia con la activación de PRR s presentes en Mθ, células cebadas y CD que conducen a la liberación de múltiples mediadores de la inflamación. El plasma y leucocitos (principalmente neutrófilos) abandonan la circulación sanguínea a nivel de vasos capilares; el endotelio activado de estos vasos permite la salida de leucocitos (y no de GR) mediante selectinas que se ligan con integrinas y receptores de quimiocinas en los leucocitos.

31 Inflamación (Medzhitov, Nature, 454, Julio 24, 2008) Los neutrófilos intentan destruir al agente invasor liberando los contenidos tóxicos de sus gránulos (radicales de oxígeno, de nitrógeno, enzimas hidrolíticas). Esta acción de los neutrófilos no discrimina entre los microbios y los tejidos del huésped generándose daño tisular colateral. Si esta reacción aguda no elimina al patógeno, el proceso persiste con nuevas características; los neutrófilos son reemplazados por Mθ y LT. Si el efecto combinado de éstos últimos es insuficiente se produce un granuloma.

32 Immunity 33:657, 2010

33 Mediadores de la inflamación (Medzhitov, Nature, 454, Julio 24, 2008) a) Aminas vasoactivas (histamina, serotonina) dependiendo del vaso sanguíneo pueden producir vasodilatación o vaso constricción. b) Péptidos vasoactivos (bradicinina) además de su efecto vasodilatador, son proalgésicos (estimulante de dolor) lo que equivale a una señal de alerta para el organismo. c) Fracciones de la cascada del complemento (C3a, C5a) tienen efecto quimiotáctico sobre macrófagos y neutrófilos, además de promover la degranulación de células cebadas.

34 d) Mediadores lipídicos: Derivados del ácido araquidónico como los leucotrienos y prostaglandinas (PGI2 y PGE2); son vasodilatadoras, además PGE2 es hiperalgésica e inductora de fiebre. e) Citocinas pro-inflamatorias (IL-1, IL-6, TNFα): Llevan a cabo varias funciones como la activación del endotelio vascular, y la liberación de proteínas de fase aguda. f) Quimiocinas: Inducen quimiotaxis y extravasación de leucocitos. g) Enzimas proteolíticas (elastina, catepsina): Participan en la migración de leucocitos y en la remodelación de los tejidos afectados.

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