Diseño, elaboración, ensayo y registro de una nueva vacuna

Transcripción

1 Curso Actualización en vacunas 2008 Diseño, elaboración, ensayo y registro de una nueva vacuna Dra. Marcela Potin S. Depto. Pediatría P. Universidad Católica

2 Diseño de una nueva vacuna:factores involucrados Problema relevante de salud pública Existencia de modelos animales representativos Apropiada definición clínica de eficacia o correlato serológico de protección Factores económicos: % Inversionistas privados, (profit - tiempo recuperación de la inversión) % Fondos estatales : Ej. NIH % Fundaciones Ej. GAVI

3 Existencia de modelos animales representativos Microorganismos evaden sistema inmune (Ej. infecciones crónicas por virus Hepatitis B, Malaria) Modelos animales pueden acortar los tiempos de desarrollo de un nueva vacuna % avances mas rápido en vacunas en medicina veterinaria Modelos animales disponibles: % Mycobacterium bovis en ganado: TBC en humanos % Infección por B. pertussis en pulmon de rata

4 Factores económicos Costo de desarrollo de nueva vacuna % US$ 300 a US$ 800 millones Tiempo desarrollo promedio 10 años Solo una de cada 5 vacunas candidatas logran registrarse Inseguridad respecto a su incorporación en programas RIESGOS ECONOMICOS SON ALTOS

5 El esfuerzo mundial para el desarrollo de la vacuna de Malaria Problema muy relevante salud publica ( países menos recursos) Secuencia genoma bien caracterizado Inversion no ha sido suficiente Sin correlato protección Definición clínica de eficacia complejo Introducción países en vías desarrollo Recuperacion inversion?? Nuevas fuentes de financiamiento y formas atraer a industria

6 Conferencia internacional en harmonizacion de requerimientos tecnicos para registro productos farmaceuticos para seres humanos(ich) Reune autoridades regulatorias y de industria farmacéutica de Europa, EEUU y Japón : % Uso mas racional de recursos, humanos, animales y materiales % Minimizar retraso en desarrollo y disponibilidad nuevas vacunas/medicamentos % Mantener aspectos como calidad y seguridad, eficacia así como obligaciones regulatorias

7 Buenas practicas clínicas(gcp) Conjunto de regulaciones que definen las responsabilidades de c/u involucrados en estudios clínicos % Fabricante % Investigador % Monitor % Comité de Etica

8 Desarrollo de una nueva vacuna Pre-IND IND Conocimiento de la patogenia de la enfermedad Antígeno/ inmunogeno adecuado Proceso de manufactura Estudios preclínicos (toxicidad) Estudios clínicos Justificación dosis elegida IND: Investigational New Drug application

9 IND ( Investigational New Drug application) Propuesta por la que el fabricante obtiene autorización para inicio estudios en humanos. Requisitos % Descripción de la vacuna candidata % Método manufactura % Control calidad para liberación lotes % Estudios toxicidad en animales % Datos seguridad e inducción de protección en animales % Propuesta de protocolos para estudios clínicos en humanos

10 Etapas desarrollo y registro Programa de investigación clínica FASE 1 (preliminar) IND FASE 2 Rango de dosis FASE 3 Eficacia BLA* Datos para registro Inspección instalaciones/proceso manufactura FASE 4 Inspección Eficacia Liberación de lotes BLA adicional (Cambios post registro) Nuevas indicaciones Cambios en dosis Producción (equipos, instalaciones) *BLA= Biologics License Application

11 Estudios clínicos FASE 1 Consideraciones generales Objetivos y endpoint % Primario: seguridad y tolerancia % Secundario: inmunogenicidad preeliminar Seguimiento estrecho : seguridad Instrucciones especiales para vacunados (si necesario)

12 Estudios clínicos FASE 1 Considera características específicas de vacuna Ej. vacuna viva. Definición criterios de inclusión y exclusión % Adultos sanos voluntarios % Rango de edad: 18 % 40 años recomendado % Consideraciones especiales Edad, status serológico, vacunas o medicamentos usados simultáneamente. Transmisibilidad a contactos del vacunado Ej. Virus vivos como vaccinia, rotavirus.

13 Etapas desarrollo y registro Programa de investigación clínica FASE 1 (preliminar) IND FASE 2 Rango de dosis FASE 3 Eficacia BLA* Datos para registro Inspección instalaciones/proceso manufactura FASE 4 Inspección Eficacia Liberación de lotes BLA adicional (Cambios post registro) Nuevas indicaciones Cambios en dosis Producción (equipos, instalaciones) *BLA= Biologics License Application

14 Estudio clínicos FASE 2 Consideraciones generales Objetivos % Información sobre rango de dosis Def. dosis óptima, esquema, formulación, vía de administración. % Estimación mas precisa que en fase 1 de eventos adversos frecuentes % Reacciones adversas locales % Efectos sistémicos

15 Estudios clínicos FASE 2 Estudio mas amplio de población Hasta 200 a 500 sujetos Generalmente randomizado y con grupo control Caracterización de la respuesta inmune % Cualitativa % Cuantitativa % Duración Evaluación piloto de eficacia ( si es factible)

16 Estudio clínicos FASE 1 y 2 Aspectos de seguridad Es seguimiento activo y prospectivo Vacunas inactivadas y recombinantes: 1 semana Vacunas vivas :14 o más días Todas vacunas: 30 días posteriores al menos un contacto con el sujeto Todas : por 6 meses para eventos adversos serios

17 Etapas desarrollo y registro Programa de investigación clínica FASE 1 (preliminar) IND FASE 2 Rango de dosis FASE 3 Eficacia BLA* Datos para registro Inspección instalaciones/proceso manufactura FASE 4 Inspección Eficacia Liberación de lotes BLA adicional (Cambios post registro) Nuevas indicaciones Cambios en dosis Producción (equipos, instalaciones) *BLA= Biologics License Application

18 FASE 3Protocolo de ensayo de eficacia de vacuna Población a estudiar/antec. epidemiológicos Grupo control Esquema de randomización Endpoints eficacia Aspectos estadísticos rigurosos Con frecuencia son multicéntricos

19 Estudios clínicos FASE 3 Consideraciones generales : se construye una base datos preregistro Objetivos y endpoints % Eficacia Endpoint clínico si es posible Endpoint de respuesta inmune Regla animal, si corresponde Compara tasa ataque en vacunados vs grupo control Tamaño de muestral: miles sujetos

20 Etapas desarrollo y registro Programa de investigación clínica FASE 1 (preliminar) IND FASE 2 Rango de dosis FASE 3 Eficacia BLA* Datos para registro Inspección instalaciones/proceso manufactura FASE 4 Inspección Eficacia Liberación de lotes BLA adicional (Cambios post registro) Nuevas indicaciones Cambios en dosis Producción (equipos, instalaciones) *BLA= Biologics License Application

21 Estudios clínicos fase IV: post registro % Detección de eventos adversos infrecuentes % Eventos de inicio tardío % Población vacunada es mayor % Efectividad vs eficacia( pre registro) % Se establecen acuerdos al momento del registro.

22 Etapas desarrollo y registro Programa de investigación clínica FASE 1 (preliminar) IND FASE 2 Rango de dosis FASE 3 Eficacia BLA* Datos para registro Inspección instalaciones/proceso manufactura FASE 4 Inspección Eficacia Liberación de lotes BLA adicional (Cambios post registro) Nuevas indicaciones Cambios en dosis Producción (equipos, instalaciones) *BLA= Biologics License Application

23 Estadío desarrollo algunas vacunas Enfermedad o Patógeno HIV Preclínico Clínico Post registro Investigación introducción x x Malaria TBC x x x x Influenza amplio espectro Neumococo x x x Ecoli ET x Rotavirus x x

24 La ciencia y la política tienen la oportunidad de hacer del mundo, un mejor lugar para vivir. Les puedo decir que esto si es posible, y que debemos tratar de lograrlo Jorge Jiménez de la Jara Milennium Second World Congress Liège, Belgica, Agosto 2000

25 Gracias por su atención.

26 Nuevas formas de administración de vacunas Aerosol Parches cutáneos Frutas y verduras

27 Tipos de vacunas y enfermedades que previenen Tipo de vacuna Enfermedad (Ejemplos) Vacunas atenuadas Polio, SRP Vacunas inactivadas Influenza, rabia Toxoides Difteria, tétanos Vacunas de subunidades Hepatitis B, Neumococo (polisacárido) Vacunas conjugadas Haemophilus influenzae tipo B, Neumococo (polisacárido conjugada) Vacunas de DNA En evaluación Vacunas Recombinantes en vectores En evaluación