FISIOLOGÍA, FARMACOLOGÍA Y EVOLUCIÓN DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

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Ángel Escobar Silva
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1 FISIOLOGÍA, FARMACOLOGÍA Y EVOLUCIÓN DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS 10 de abril de 2013 Prof. Francisco Zaragozá Vocal Nacional de Docencia e Investigación

2 UN GRAVE PROBLEMA: LA DISCAPACIDAD Las enfermedades neurodegenerativas y la discapacidad. Etiopatogenia mal conocida, generalmente Tratamiento: Sustitutivo Corrector: medicamentos, dispositivos, etc El farmacéutico debe estar actualizado en estos temas para ayudar al paciente en la optimización n del tratamiento y en su integración n hacia una situación n lo más m s fisiológica posible mediante una atención n farmacéutica adecuada. 2

3 PRINCIPALES ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Enfermedad de Parkinson Miastenia gravis Esclerosis múltiplem Esclerosis lateral amiotrófica Enfermedad de Alzheimer Disquinesias 3

4 ENFERMEDAD DE PARKINSON (I) Parálisis agitante Síntomas Causa: : Déficit D de dopamina Localización Temblor Rigidez Aquinesia En ritmos circadianos Ganglios basales Locus coeruleus Sustancia negra Núcleo caudado Putamen 4

5 ENFERMEDAD DE PARKINSON (II) Trastornos extrapiramidales Tipo de temblor Máximo en reposo Menor en movimiento Desaparece con el sueño Se identifica con emociones y fatiga Rigidez y aquinesia Dolor Cara de máscara Sialorrea 5

6 ANTIPARKINSONIANOS Charcot y los extractos de belladona Extractos de estramonio cura búlgara Anticolinérgicos de síntesis DOPAMINÉRGICOS Cooper y la Talamotomía Cornezuelo Claviceps purpurea L. 6

7 TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON OBJETIVO.- Conseguir agonismo dopaminérgico y lograr equilibrio DA/Ach Ach Fármacos empleados en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson 7

8 FÁRMACOS EMPLEADOS Precursores de DA Levodopa Levodopa + inhibidor Agonistas DA Bromocriptina Carbegolina Lisurida Pergolida Pramipexol Ropinirol Rotigotina Inhibidores del metabolismo de DA IMAO.- Seleginina, Rasagilina Inhibidores COMT.- Entacapona, tolcapona Liberadores DA Amantadina Anticolinérgicos Biperideno Trihexifenidilo Prociclidina 8

9 MIASTENIA GRAVIS Enfermedad incapacitante autoinmune Localización: placa neuromotriz Pérdida o disfunción n de receptores colinérgicos Sistema principal: debilidad muscular Predomina en mujeres jóvenesj Timo persistente? Remisión n espontánea? nea? 9

10 TRATAMIENTO DE LA MIASTENIA GRAVIS Inmunosupresores Corticoides Anticolinesterásicos sicos 4-aminopiridina experimental Timectomía? Neostigmina Piridostigmina (oral) 10

11 ESCLEROSIS MÚLTIPLE Enfermedad autoinmune Placas de desmielinización en cerebro y médulam En general, remitente/recidivante brotes Mayoritariamente, en mujeres entre añosa Disfunciones del SNC Incapacidad Síntomas, sobre todo, motores (también n mentales) 11

12 LA E.M. Y SU TRATAMIENTO ANTECEDENTES (I) La complejidad de encontrar una diana molecular Informaciones sobre: Síntomas acompañantes antes Desmielinización Sobreexpresión de mediadores celulares pro-inflamatorios: alteraciones inmunológicas OBJETIVO: : Descubrir la etiopatogenia 12

13 LA E.M. Y SU TRATAMIENTO ANTES.- ANTECEDENTES (II) Procurar confort atendiendo a Fármacos: Baclofeno, tizanidina, -bloqueantes,, etc. HASTA AHORA.- Evitar inflamación distanciar brotes PROXIMO FUTURO.- Espasticidad Fatiga Disfunción n vesical Síntomas sensitivos Corregir trastornos motores Facilitar la marcha 13

14 EVOLUCIÓN DE LA TERAPÉUTICA Observaciones con IFN La irrupción n de la Biotecnología identidad molecular? Aproximación n al mecanismo de acción Fisiopatología: : células c mononucleares y citoquinas Por fin: la especificidad Las DIANAS AUTÉNTICAS bloqueo con mab 14

15 PRINCIPALES FÁRMACOS INDICADOS EN E.M. Interferón -1b Interferón -1ª (dos posibilidades) Glatirámero Nabiximoles (espasticidad) Natalizumab Fingolimod Fampridina Previsiones? 15

16 ALGUNAS CONSIDERACIONES OBJETIVO CÁLCULO EJEMPLO EFICIENCIA TERAPÉUTICA (Eficacia al mínimo m coste) Es erróneo calcular el coste basándose sólo en el precio. Hay que calcular lo que ahorra al sistema. a) COSTE DE UN BROTE = Si se evitan brotes: Mejora la calidad de vida Ahorro real b) Hay reducción de: Visitas al especialista Controles por técnicas t de imagen Análisis, etc. 16

17 ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA (E.L.A.) Origen desconocido: degeneración n haces corticoespinales. Síntomas variables según n la parte del SNC afectada. Edad de comienzo medica: 55 años. a Incidencia mayor en varones. Debilidad muscular, atrofia y disfunción n neuronal con progresión n asimétrica. Fasciculaciones, espasticidad,, disartria, disfagia. 17

18 TRATAMIENTO DE LA E.L.A. Riluzol Inhibe la liberación n de ácido glutámico en las neuronas afectadas por bloqueo específico de los canales de sodio. Retarda la progresión. Baclofeno, difenilhidantoína na (espasticidad). Anticolinérgicos (salivación). Fisioterapia. 18

20 LAS FUNCIONES COGNITIVAS: ALTERACIONES Y TRATAMIENTO Hasta 1960: : prácticamente nada Derivados de fósforof Jalea real Ácido glutámico Década de los 70: dihidroergotoxina y derivados

21 MEJORA DE LAS FUNCIONES COGNITIVAS Fármacos activadores Prolintano Plantas con cafeína Deanol Pirisudeanol Piracetam y derivados

22 PRIMERA DIANA: LA ACETILCOLINESTERASA Observaciones iniciales.- NEUROTRANSMISIÓN COLINÉRGICA Acetilcolina (Ach) Acetil-colinesterasa colinesterasa Ac.. acético + colina INHIBIDORES Consecuencia: Ach 22

23 LOS PRIMEROS MEDICAMENTOS Tacrina (COGNEX ) Donepezilo (ARICEPT ) Rivastigmina (EXELON, PROMETAX ) 23

24 LAS APORTACIONES DE LA Ginkgo biloba NATURALEZA Mecanismo desconocido Galanthus nivalis Galantamina (REMINYL ) ANTICOLINESTERÁSICO SICO Y FACILITADOR Huperzia serrata Huperzina 24

25 OTRAS DIANAS: MEMANTINA Relacionado con la amantadina Derivado del adamantano Registrado como EBIXA y AXURA Mecanismo: Previene neurotoxicidad glutamatérgica Antagonista NMDA no competitivo 25

26 DISQUINESIAS Temblor esencial Enfermedad de Tourette Coreas Distonías Toxina botulínica 26

27 27

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