PRIMIER COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA. Gastroprocinético, Antiemético Central y Periférico, Analgésico

Transcripción

1 PRIMIER COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA. Gastroprocinético, Antiemético Central y Periférico, Analgésico II. DENOMINACIÓN GENÉRICA: Metoclopramida III. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Comprimidos de Liberación prolongada FÓRMULAción: Cada comprimido contiene: Clorhidrato de metoclopramida15 mg ó 30 mg Excipiente cbp... 1 comprimido IV. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: De sus propiedades Gastro procinéticas, Antieméticas Centrales y Periféricas y Analgésicas centrales, PRIMIER (metoclopramida) puede ser de utilidad terapéutica y/o profiláctica en las siguientes entidades nosológicas: Afecciones Gastrointestinales: Reflujo nocturno, Reflujo Gastroesofágico, Esofagitis aguda y crónica, Gastroenteritis Infecciosa, Gastroparesias parciales, Gastroparesia diabética, Ulcera Gástrica, Estenosis Pilórica, Colon espástico. Vómito Agudo o Crónico, de Etiología: Gastroenterológica, Infecciosa, Metabólica, Endocrina, iatrogénica, Psicógena. Náusea y/o vómito por: Peri anestesia, Mareo de Translación. Acción central analgésica (solo o en interacción): Como auxiliar en Cefaleas de origen vascular (migraña). Inducción de la lactancia. Auxiliar cuando se requiere inducir la lactancia. V. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: Farmacocinética: La metoclopramida presenta una buena absorción por vía oral con una biodisponibilidad mayor al 80%. Su distribución obedece a un modelo bicompartimental, presenta baja unión a las proteínas plasmáticas (30 a 40%) principalmente a la alfa-1-glucoproteína ácida y amplia difusión tisular, primordialmente en el tracto gastrointestinal, hígado, vías biliares y glándulas salivales, con un volumen de distribución de aproximadamente 2 a 4 L/kg. Es metabolizada principalmente en el hígado por conjugación glucurónica. Del 70% al 85% se elimina por la orina y el 2% por las heces. Una cantidad mínima pasa a la bilis y se reabsorbe en el intestino. Con la formulación de liberación prolongada, la disolución intraluminal de metoclopramida es gradual liberándose en cantidades suficientes para mantener niveles de absorción estables y niveles séricos terapéuticos por 12 horas y 24 horas con las dosis de 15 mg y 30 mg respectivamente. Farmacocinética de dosis múltiple.

2 Con la administración de dosis múltiples de PRIMIER, no se modifica la absorción durante el estado estacionario. La C max tras la administración de dosis única y dosis múltiples para PRIMIER 15 mg y 30 mg fueron de ng/ml y ng/ml y de ng/ml y ng/ml respectivamente, lo que indica que no hay acumulación después de la administración de dosis múltiples. Sin embargo sí se observó acumulación con las dosis de 10 mg de metoclopramida de liberación inmediata (valores de C max para dosis única/múltiple en los dos estudios realizados: ng/ml/75.23 ng/ml y ng/ml / ng/ml), alcanzando durante el estado estacionario valores de C max semejantes a las observadas para la dosis de PRIMIER 30 mg). Las concentraciones residuales previas a la siguiente administración con la dosis de 10 mg, son casi del doble en comparación con la dosis de 30 mg de liberación prolongada. Este efecto de acumulación explica las concentraciones pico altas observadas con el producto de liberación inmediata lo que aumenta la probabilidad de reacciones secundarias. Parámetros farmacocinéticos de dosis múltiple PRIMIER 15 mg/12 h vs comprimidos de Metoclopramida 10 mg liberación inmediata PARÁMETRO PRIMIER 15 mg Metoclopramida 10 mg FARMACOCINÉTICO Comprimidos liberación Comprimidos liberación (Estado estacionario)* prolongada inmediata ABC (h*ng/ml) ± ± C máx ee (ng/ml) ± ± t máx ee (h) 2.35 ± ± 0.65 t 1/2 (h) 8.09 ± ± 2.30 Ke (1/h) ± ± Cpromee (ng/ml) ± ± 7.77 * El estado estacionario se alcanzó después de siete dosis (105 mg) de PRIMIER (15 mg/12 horas) y en la décima dosis (100 mg) de 10 mg de metoclopramida comprimidos de liberación inmediata (10 mg/8 horas). Abreviaturas: ABC, área bajo la curva; C máx ee, Concentración plasmática máxima en el estado estable; t máx ee, tiempo en que se alcanza la concentración plasmática máxima en el estado estable; t 1/2, Vida media; Ke, constante de eliminación; Cpromee, concentración plasmática promedio en el estado estable. Parámetros farmacocinéticos de dosis múltiple PRIMIER comprimidos de Metoclopramida 10 mg liberación inmediata 30 mg/24 h vs PARÁMETRO PRIMIER 30 mg Metoclopramida 10 mg FARMACOCINÉTICO Comprimidos liberación Comprimidos liberación (Estado estacionario)* prolongada inmediata ABC (h*ng/ml) ± ± C máx ee (ng/ml) ± ± t máx ee (h) 2.92 ± ± 0.43 t 1/2 (h) 9.03 ± ± 2.21

3 Ke (1/h) ± ± Cpromee(ng/mL) ± ± * El estado estacionario se alcanzó después de tres dosis (90 mg) de PRIMIER (30 mg/24 horas) y en la séptima dosis (70 mg) de 10 mg de metoclopramida comprimidos de liberación inmediata (10 mg/8 horas). Abreviaturas: ABC, área bajo la curva; C máx ee, Concentración plasmática máxima en el estado estable; t máx ee, tiempo en que se alcanza la concentración plasmática máxima en el estado estable; t 1/2, Vida media; Ke, constante de eliminación; Cpromee, concentración plasmática promedio en el estado estable. Farmacodinamia La metoclopramida pertenece al grupo de las benzamidas sustituidas es derivada del ácido para-aminobenzoico y tiene relación estructural con procainamida, con efecto procinético, antiemético y antagonista dopaminérgico. Incrementa el tono del esfínter esofágico inferior, mejora el tono gástrico y la peristalsis, relaja el esfínter pilórico y aumenta la peristalsis duodenal. La metoclopramida no tiene efecto en la secreción gástrica, pancreática o biliar y tiene mínimo efecto en la contracción del intestino grueso, mejora la motilidad gastrointestinal al estimular la liberación de acetilcolina en el plexo mientérico. La metoclopramida tiene efecto en los receptores dopaminérgicos de la zona de disparo de los quimiorreceptores, en el piso del cuarto ventrículo y en el centro cerebral del vómito. La propiedad antimigrañosa de la metoclopramida se debe a que bloquea los receptores 5HT 3 presumiblemente localizados en el sistema trigeminovascular. Esta acción han sido mostrada en diversos ensayos clínicos, administrada sola o en asociación con otros analgésicos. En la inducción de la lactancia la Metoclopramida ha sido administrada en pacientes primíparas, multíparas e incluso nulíparas con producto en adopción, observándose incremento de la producción diaria de leche en pacientes con lactación inadecuada. VI. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la metoclopramida. Oclusión, perforación o hemorragia gastrointestinales, uso concomitante con medicamentos que produzcan efectos adversos extrapiramidales, pacientes con feocromocitoma, apendicitis aguda, convulsiones o sintomatología extrapiramidal. VII. PRECAUCIONES GENERALES: Cuando se administra metoclopramida en forma conjunta con psicotrópicos, antihistamínicos o barbitúricos, se debe tener en cuenta que puede producir efectos depresivos adicionales en el SNC, igualmente cuando se consume alcohol. En pacientes con insuficiencia renal crónica, se debe valorar la administración del fármaco por periodos prolongados debido a que su eliminación es primordialmente renal. En caso necesario ajustar la dosis del medicamento. En pacientes con cirrosis o insuficiencia cardiaca congestiva el incremento transitorio de la aldosterona por la metoclopramida potencialmente puede producir retención de líquidos. Debe utilizarse con precaución en pacientes bajo terapia con aminas simpaticomiméticas, antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la MAO. Se recomienda vigilancia estrecha

4 en pacientes ancianos o con Parkinson durante el tratamiento crónico con metoclopramida. VIII. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA: La metoclopramida, ha sido ampliamente utilizada durante el embarazo para aliviar tanto la hiperémesis gravídica, reflujo gastroesofágico y las gastroparesias que pueden presentarse durante el embarazo. El consenso general recomienda su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo y como con la gran mayoría de los medicamentos no contraindicados durante el embarazo, su prescripción durante el primer trimestre queda a juicio del médico tratante tomando en cuenta la severidad del caso, los beneficios potenciales y el probable riesgo que pudiera haber para el feto. La metoclopramida se elimina en pequeñas dosis en la leche materna. IX. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Con la formulación de liberación prolongada de PRIMIER la absorción es más lenta y prolongada, alcanzando concentraciones plasmáticas estables, por lo que es de esperarse que la posible incidencia de reacciones adversas sea escasa. En casos raros se pueden presentar somnolencia, cansancio, laxitud, sedación mareos, galactorrea, que en la mayoría de los casos desaparecen al suspender el medicamento. En pacientes hipersensibles o cuando se utiliza la vía intravenosa se pueden presentar distonías, síntomas extrapiramidales (tortícolis, trismos, crisis oculógiras) o bien discinesia tardía con el tratamiento a largo plazo (meses o años) los cuales son reversibles. En la literatura internacional la aparición de síntomas extrapiramidales con la administración de metoclopramida a dosis terapéuticas es de 1 en pacientes. X. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La metoclopramida puede ser utilizada en forma concomitante con Bloqueadores H2, inhibidores de la bomba de protones y antiácidos ya que no interfiere farmacocinéticamente ni farmacodinámicamente. Cuando se administra con psicotrópicos, antihistamínicos o barbitúricos produce efectos depresivos adicionales en el SNC, igualmente cuando se consume alcohol. El cloranfenicol, ácido acetilsalicílico, desipramina, doxorrubicina y propantelina disminuyen la velocidad de absorción de la metoclopramida. Las propiedades antimigrañosas de la metoclopramida pueden copotencializarse con la administración concomitante de analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios no esteroidales (AINES). XI. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Elevación de los niveles de prolactina. XII. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios en animales de laboratorio no han reportado efectos relacionados de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis ni alteraciones de la fertilidad. Sin embargo es conveniente recordar que la metoclopramida eleva los niveles de prolactina por lo que su administración a pacientes con carcinoma de mama puede estar contraindicado.

5 XIII. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral. PRIMIER 30 mg 1 comprimido cada 24 horas antes de los alimentos. En el tratamiento de ERGE se sugiere 1 comprimido cada 24 horas por 8 semanas XIV. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Sedación, mareo, reacciones extrapiramidales; tortícolis, trismos, crisis oculógiras, distonía aguda, síntomas tipo Parkinson, etc., las cuales son reversibles al ajustar la dosis, suspender la medicación o con la administración de diazepam y/o difenhidramina. Se recomiendan medidas generales de acuerdo a la sintomatología. XV. PRESENTACIONES: PRIMIER comprimidos de liberación prolongada 30 mg de metoclopramida. Caja con 10, 20, 30, 40 y 60 comprimidos en envase de burbuja. XVI. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco XVII. LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo responsabilidad del médico. XVIII. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO: PRODUCTOS CIENTÍFICOS, S.A. DE C.V. LABORATORIOS CARNOT Nicolás San Juan 1046, Col. Del Valle. Deleg. Benito Juárez C.P México, D.F. XIX. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO: Reg. No. 284M2007 SSA IV IPP: CT Marca Registrada.