EPIDEMIOLOGIA DE LA DT2 EN MEXICANOS CON BASE A SU ANCESTRÍA

Transcripción

1 EPIDEMIOLOGIA DE LA DT2 EN MEXICANOS CON BASE A SU ANCESTRÍA Acad. Dr. Miguel Cruz Unidad de Inves<gación Medica en Bioquímica Hospital de Especialidades, Centro Medico Nacional Siglo XXI, IMSS mcruzl@yahoo.com 1ro de noviembre. 2013

2

3 Problemas cardiacos Diabetes Hipertensión Colesterol elevado Triglicéridos elevados Sano Sobrepeso Obesidad Algunos Mpos de cáncer

4 CARACTERISTICAS DE LA DT2 Diabetes tipo 2 Enfermedad metabólica caracterizada por hiperglucemia, resistencia a la acción de la insulina y una deficiencia relativa o absoluta en la secreción de insulina. Factores de riesgo: historia familiar de diabetes, obesidad, vida sedentaria dislipidemia, hipertensión arterial y diabetes gestacional. Complicaciones: retinopatía nefropatía, problemas cardiovasculares y neuropatía periférica.

5 CRITERIOS DE DIAGNÓSTICO PARA DT2 DIAGNOSTICO Glucosa plasmática en ayunas: mg/dl NORMAL Glucosa plasmática en ayunas: mg/dl Prediabético Glucosa plasmática en ayunas: > 126 mg/dl DIABETES TIPO 2 CURVA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA Ingesta de 75 g de glucosa ayuno GLUCOSA, 30, 60, 90 y 120 minutos (investigación) GLUCOSA: basal y 120 min. Postcarga (diagnóstico) RESULTADOS Glucosa mg/dl Intolerancia a la glucosa Glucosa > 200 mg/dl DIABETES TIPO 2

6 SNP s SU PAPEL EN DIABETES TIPO 2 Lipólisis Páncreas Insulina Producción De glucosa Disfunción Células beta Incorporación de glucosa Genes en DT2 Adipocinas Inflamación Hiperglucemia FFA Otros factores Resistencia A la insulina Grasa Hígado Músculo Acidos grasos Glucosa en sangre Stumvoll, LANCET 2005

7 James V. Neel Am J Hum Genet December; 14(4):

8 Actividad Física Antecedentes familiares Historia Clínica Antecedentes personales Historia de enfermedades Medicamentos Hábitos Higiénicos Hábitos Alimenticios Evolución Complicaciones

9

10

11 PREHISPANICA COLONIA E INDEPENDENCIA PRE REVOLUCIONARIA MODERNISMO

12 PREHISPANICA COLONIA E INDEPENDENCIA PRE REVOLUCIONARIA MODERNISMO ACTUALIDAD

13 EL NUEVO MUNDO: Nativos Americanos y los Españoles (Siglo 16 th )

14 MARCADOR LOCALIZACION Mb(UCSC) cm AF/EU AF/NA EU/NA MID 575 1p34.3 ~42 ~ MID 187 1p32 ~50.2 ~ FY-NULL 1q23.2 ~181 ~ AT3 1q25.1 ~196 ~ F13B 1q31.3 ~220 ~ TSC q32.1 ~234.5 ~ WI q42.2 ~269.5 ~ WI p16.1 ~56.2 ~ WI p12.1 ~ GC*1F 4q13.3 ~ GC*1S 4q13.3 ~ SGC q11.2 ~ SGC q22.1 ~ WI q33.1 ~173.9 ~ WI p22.3 ~ WI q21.3 ~100 ~ CYP3A4 7q22.1 ~ LPL 8p21.3 ~ CRH 8q13.2 ~ WI q21.31 ~ D11S429 11q13.3 ~ TYR 11q14.3 ~ DRD2-Taq I D 11q23.2 ~ DRD2-Bcl I 11q23.2 ~ APOA1 11q23.3 ~ GNB3 12p13.31 ~ RB1 13q14.2 ~ OCA2 15q12 ~ WI q14 ~ CYP19 15q21.2 ~ PV92 16q23.3 ~ MC1R314 16q24.3 ~ WI p13.2 ~ WI p13.1 ~ Sb p13.11 ~27.0 ~ CKM 19q13.2 ~ MID q11.23 ~34 ~ MID ~38.6

15

16 _ X=0.642 _ X=0.324 _ X=0.552 _ X=0.418 _ X=0.496 _ X=0.458 Galanter, et. al PLoS Genet Mar;8(3):e

17 Galanter, et. al PLoS Genet Mar;8(3):e

18 Contribución Genética a padecer Diabetes tipo 2: Estudios de Meta-Análisis en Gemelos 1. ~50% de susceptibilidad a DT2 está asociado a factores genéticos hereditarios. Medio Amb. Genes 2. Los factores Genéticos están presentes y la aparición de la enfermedad se presenta a lo largo de la vida asociados con los factores ambientales. 3. La meta es contar con un panel de marcadores genéticos predictos para obesidad y diabetes tipo 2. Hanson et al, Diabetes Public Health from Data to Policy. 2010

19 Estado actual en la predicción de la DT2 Las variantes gené<cas iden<ficadas por estudios de mapeo gené<co no siempre se asociacian con DT2 en las diferentes poblaciones A la fecha el poder estadísmco es significamvo pero modesto. Para estudios de prevención y asociación gené<ca, es necesario estudiar la respuesta del paciente al tratamiento. En síntesis es prioritario conocer que genes se asocian a DT2 en las dismntas poblaciones

20 PROPUESTA DEL ARREGLO DE GENES DE ACUERDO A SU FUNCION Genes seleccionados de acuerdo a lo descrito: Hap Map Pubmed Genecard De acuerdo a su función: Genes de señalización Adipogenesis Factores de transcripción Inflamación Mayor al 15% Asociación y efecto biológico

21 Búsqueda de Marcadores GenéMcos Asociados a DT2 en población Mexicana CARACTERISTICAS DEL GENOMA HUMANO 1.- Tamaño del genoma humano: 3.2 x 109 pb 2.- Genes codificantes: 23, Estudio de Variantes del Número de Copia (CNVs) en el Genoma humano. 4.- SNPs: frecuencia mayor al 1%: 3.5 x Variantes conocidas asociadas con enfermedades Heredadas:

22

23

24 Loci identificados mediantes análisis de asociación Nature Genetics, 2010

25

26 Dirección dde e PPrestaciones restaciones EM édicas y Sociales Dirección conómicas Coordinación e Inves<gación en Salud Dirección de Pdrestaciones Médicas Unidad de IN nves<gación Médica en Bioquímica Delegación orte del Distrito Federal

27 Propuesta para definir marcadores genéticos asociados a DT2 con relación a su ancestría ABCA1 KCNQ1 CDKN2A CDKN2B HNF1A TCF7L2 IRS- 1

28 FUNDACIÓN IMSS Dr. Jesús Kumate Rodríguez Presidente Ejecutivo Dr. Alejandro Reyes Secretario Ejecutivo SALUD PÚBLICA Dra. Ana Isabel Burguete García MC. Bárbara Ixchel Estrada Velasco UIMB Dr. Miguel Cruz López Dra. Emilia Franco Dra. Aurora Mejía Quim. Araceli Méndez M. en C. Claudia Astudillo Aux. Alfonso Alcántara M. en C. Martha Sánchez M. en C. Jorge Gutiérrez Dr. Jaime Gómez Zamudio Dr. Fernando Suárez Dr. José de Jesús Peralta Romero Sec. Carmen Núñez Reynoso Dr. Adán Valladares-Salgado PRESTACIONES SOCIALES Dr. Roberto Karam Araujo Dr. Adolfo Vázquez Mondragón INSTITUTO PASTER Dr. Philippe Froguel Dra. Amelie Bonafont UNIVERSIDAD DE TORONTO Dr. Esteban Parra

29

30 Discovery and fine- mapping of type 2 diabetes suscepmbility loci via genome- wide trans- ethnic meta- analysis Los Estudios de GWAS en DT2 han identificado mas de 60 loci de susceptibilidad diabetes. Aunque los estudios han mostrado que algunas señales se mantienen en los grupos con diferente etnicidad. Se analizaron los datos generados por GWAS en pacientes con DT2 en poblaciones Europeas, Asiaticas del Este, Sur de Asia y población americana con ancestría Mexicana. 26,488 casos y 83,964 controles mediante meta-análisis trans-étnico. Se identificaron siete nuevos loci de susceptibilidad con valor significativo (p<5x10-8 ). SOMETIDO

31 Gene-Environment and Gene-Treatment Interactions in Type 2 Diabetes DIABETES CARE, 36, MAY 2013