Colesterol: aspectos fisiopatológicos y nutricionales 01. Generalidades y economía global en el organismo 02. Funciones, metabolismo y regulación (recuerdo) 03. Patologías. Ambiente y genes 04. Posibilidades de control 05. Alimentos, dieta y colesterol 06. Control de la absorción 07. Control de la síntesis: estatinas. Otros 08. Otros fármacos 09. Ejercicio, peso y colesterol 10. Resumen
2 Colesterol: perfil lipídico En plasma
1 Colesterol: Funciones El colesterol es el lípido característico de los tejidos animales y desempeña funciones esenciales - Membranas celulares (tracto digestivo y piel) - Precursor de sales biliares - Precursor de hormonas esteroideas, vitd3
1 Colesterol: No siempre es villano Estabiliza y protege las membranas celulares Resguarda la estructura del sistema nervioso Es precursor de los ácidos biliares, necesarios para el metabolismo de las grasas alimentarias ( y para regular el exceso de colesterol orgánico!!!) Es precursor de las hormonas sexuales (estrógenos) Necesario para la síntesis de las hormonas del estrés, en suprarrenales Protege la piel y evita su deshidratación Interviene en la formación de la vitamina D, que se sintetiza en la piel Apoya al sistema inmunológico Protege a los diabéticos de daños renales Confiere elasticidad a los glóbulos rojos Es esencial en el desarrollo cerebral del recién nacido Impide malformaciones en el embrión
1 Colesterol: economía global Biosíntesis Hasta 1,0 g/día Ingesta Hasta 1,5 g/día Absorción intestinal: 30-60% Colesterol total corporal: 1,4g/kg 100 g Crecimiento Sales biliares Conversión Eliminación Hormonas esteroideas Membranas celulares Aprox. 1,5 g/día Productos de r(educción (heces)
2 Colesterol (recuerdo): estructura de lipoproteínas
2 Colesterol: composición lipoproteínas
2 Colesterol: estructura y función de membranas colesterol
2 Colesterol: ácidos cólicos y funciones biliares
2 Colesterol: síntesis de sales biliares
2 Colesterol: síntesis de sales biliares
2 Colesterol: precursor de esteroides Seminario Bioquímica. 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
2 Colesterol: precursor de esteroides Seminario Bioquímica 19.03.2010. 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
2 Colesterol: Metabolismo global
2 Colesterol intracelular: metabolismo hepático
2 Colesterol y hepatocitos
2 Colesterol intracelular: LDL-receptor (receptor) Seminario Bioquímica 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
2 Colesterol: síntesis endógena Localización tisular: todos los tejidos Localización subcelular: citosol; sistema microsomal Acetil CoA NADPH HMGCoA reductasa Ácido mevalónico NADPH colesterol Seminario Bioquímica 19.03.2010. 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
2 Colesterol: síntesis endógena
2 Colesterol: síntesis endógena
3 Colesterol: patologías ANOMALÍAS 1. Causas genéticas hereditarias 2. Secundarias 1. Dietas inadecuadas 2. Enfermedades: hipotiroidismo, diabetes 3. Vida sedentaria 3. Mezcla: predisposición + ambiente Seminario. 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
3 Lipidemias Hiperlipìdemias primarias 1. Trastornos del colesterol 2. Trastornos de triglicéridos 3. Hipolipidemias Hiperlipidemias secundarias 1. Muchas patologías Patologías cardio vasculares Ateroesclerosis
3 Hiperlipidemias primarias Trastornos del colesterol Hipercolesterolemia poligénica Hipercolesterolemia familiar ApoB-100 defectuosa Hiperlipidemia familiar combinada Disbetalipoproteinemia familiar Hipolipidemias Enfermedad de Tangier Déficit de apoa-i Hipoalfalipoproteinemia Trastornos de los triglicéridos Déficit de apoc-ii Déficit de lipoproteinlipasa Déficit de lipasa hepática Lipoproteína (a) elevada Beta-sitosterolemia Enfermedad Tangier Seminario Bioquímica 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
3 Hiperlipidemias secundarias: causas Relacionadas con nivel colesterolemia y de triglicéridos séricos Dieta rica en ácidos grasos Insuficiencia renal crónica Consumo excesivo de alcohol Hipotiroidismo Uso de estrógenos (anticonceptivos o Síndrome nefrótico Hepatopatía crónica (principalmente cirrosis biliar primaria) Betabloqueantes, diuréticos Obesidad Embarazo Colestasis Síndrome de Cushing Disglobulinemia Administración de glucocorticoides Síndrome de Cushing Administración de isotretinoína Porfiria aguda intermitente Hipopituitarismo Anorexia nerviosa, Bulimia Pancreatitis Diabetes mellitus Disglobulinemia Enfermedad por almacenamiento de glucógeno Lipodistrofia Uremia Lupus eritematoso sistémico
3 Colesterol: patología dietaria
3 Colesterol: patologías genéticas GENÉTICAS (Cifras en España) Hipercolesterolemia familiar (HF): 100.000 afectados Hipercolesterolemia familiar combinada (HFC): 600.000 afectados Hipercolestrolemia poligénica: 1.000.000 afectados Caso particular de Lipidemias genéticas Seminario. 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
3 Colesterol: Hiperlipoproteinemias CLASIFICACIÓN DE FREDRICKSON FENOTIPO I FENOTIPO IIa FENOTIPO IIb FENOTIPO III FENOTIPO IV FENOTIPO V Lipoproteína elevada QM LDL LDL VLDL IDL VLDL VLDL QM Colesterol Normal Normal Normal Triglicéridos Normal Atero - genecidad No +++ +++ +++
3 Colesterol: patologías. Hiperlipidemia tipo I HIPERLIPIDEMIA TIPO I (Hipertrigliceridemia primaria) Se produce una acumulación de quilomicrones (QM) con el consiguiente aumento de los triglicéridos plasmáticos. La causa más frecuente es un defecto de la enzima lipoproteinlipasa que normalmente participa en la depuración plasmática de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y de los QM. Entre las manifestaciones es posible mencionar los xantomas eruptivos y la lipaemia retinalis. El tratamiento dietético y farmacológico procura la prevención de los eventos de pancreatitis y del riesgo de trombosis vascular. Xantoma eruptivo CAUSAS Predisposición genética Factores de riesgo:
3 Colesterol: Hiperlipidemia IIa Hipercolesterolemia familiar (HF) Heterogizotos: 1: 400-500 Desarrollo infarto miocardio y ateroesclerosis Gen hepático receptor LDL, cromosoma 19 Seminario Bioquímica 19.03.2010. 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
3 Hiperlipidemia IIa Hipercolestrolemia familiar combinada (HFC) - Afecta la 2% población general - Causante de unos 10.000 infartos anuales en España - Asociado a otras patologías - Cromosoma 19, receptor LDL - Alta concentración LDL.c desde nacimiento y/o de triglicéridos - Expresión cambiante con el tiempo Seminario Bioquímica 19.03.2010. 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
3 Hiperlipidemia IIb Hiperlipidemia combinada familiar - Acumulación LDL y/o VLDL - Causa desconocida - Predisposición a ateroesclerosis Seminario Bioquímica 19.03.2010. 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
3 Hiperlipidemia III Dislipoproteinemia familiar - Acumulación IDL debido a metabolismo anormal de VLDL - Acumulación de colesterol y triglicéridos - Xantomas tuberosos y planos - Gran aterogenicidad Xantoma tuberoso Seminario Bioquímica 19.03.2010. 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
3 Hiperlipidemia IV Hipertriglicceridemia familiar - Acumulación VLDL - Acumulación de colesterol y triglicéridos - Predisposición genética y otros factores - Gran aterogenicidad - Xantomas eruptivos Xantoma eruptivo Seminario Bioquímica 19.03.2010. 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
3 Hiperlipidemia V Hipertriglicceridemia severa - Acumulación VLDL y QM - Asociado a diabetes mellitus y predisposición - Xantomas eruptivos, lipemia retinal, etc Lipaemia retinalis Seminario Bioquímica 19.03.2010. 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
3 Hipercolestrolemia poligénica (HP) - La hipercolesterolemia primaria más frecuente - Poligénica - Afecta 4% población adulta. En España 1.000.000 - Historias familiares de enfermedad coronaria prematura y /o antecedentes familiares de hipercolesterolemia - Asociación con hipertensión, obesidad y/o diabetes Seminario Bioquímica 19.03.2010. 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
Colesterol: patologías 3 La Aterosclerosis, un grave problema de Salud Cada 2 segundos muere en el mundo una persona por causas atribuibles a la aterosclerosis. En un año casi se han duplicado los casos de angina inestable a nivel mundial. Seminario Bioquímica 19.03.2010. 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
4 Colesterol: Posibilidad de control Depende de la alimentación, de la biosíntesis y del metabolismo de las lipoproteínas LDL Biosíntesis Alimentación (hígado) Colesterol intracelular Seminario Bioquímica 19.03.2010. 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia ]A TA _ÉétÇÉ
4 Colesterol: tratamientos Alimentación Disminución de grasa trans y colesterol Añadir esteroles o estanoles vegetales Aumentar fibra soluble Control del peso Actividad física Medicamentos Estatinas Ezetemiba Fibratos Resinas Seminario Bioquímica 19.03.2010. 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
5 Colesterol: Ingesta Colesterol en alimentos: libre (85-90%) y esterificado (10-15%) Absorción intestinal: < 25% del ingerido Seminario Bioquímica 10. 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
5 Colesterol: Ingesta Contenidos más usuales Alimento Grasa g/100g Colesterol mg/100g Leche entera 3,5 14 Carne 10 65-87 Pescado 5-10 50-110 Huevos 12 500 Aceite 99,0 0 Frutos secos 40-60 0 METABOLISMO El consumo elevado de grasa saturada aumenta más la colesterolemia que la ingesta de alimentos ricos en colesterol Recomendación Ingesta menor de 300 mg/día (lo normal es 600 mg) Para incrementar un 1% (1g) nuestro contenido en colesterol habría que ingerir (sólo se absorbe un 25%): 8 huevos, 6 kg de pescado, 5 kg. de carne o 30 L de leche entera
5 Colesterol: alimentos
5 Colesterol: contenido en alimentos-1 (mg/100 g) LECHE DE VACA ENTERA: 14
5 Colesterol: contenido en alimentos-2 LECHE DE VACA ENTERA: 14
5 Colesterol: contenido en alimentos-3 LECHE DE VACA ENTERA: 14
5 Colesterol: contenido en alimentos-4 LECHE DE VACA ENTERA: 14 Seminario Bioquímica 0. 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
5 Colesterol: Ingesta y colesterolemia Un 80% del colesterol plasmático circulante está determinado por el genotipo del individuo, la edad y el estado fisiológico (como la menopausia en la mujer) El 20% restante tendría su origen en el nivel de ingesta de colesterol de la persona considerada Por ello, el manejo exclusivo de los niveles plasmáticos de colesterol a través de la dieta sólo producirá modificaciones en ese 20% de colesterol controlable. Seminario Bioquímica 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
6 Colesterol: Absorción. Fitoesteroles Los fitoestanoles y fitoesteroles, en general, son esteroides vegetales con estructura similar a la del colesterol capaces de ejercer una función inhibidora sobre la absorción del colesterol ingerido en la dieta. No afectan a la biosíntesis intracelular del colesterol, por lo que su efecto será mínimo si el problema de hipercolesterolemia no se debe a la ingesta sino a la producción endógena. Tienen un evidente efecto negativo a largo plazo, ya que también inhiben la absorción de otros compuestos lipídicos como la provitamina A, licopeno y vitamina E, por lo que su consumo prolongado (más de 12 meses) o el consumo de cantidades superiores a 3 g, pueden provocar una carencia perjudicial de estas sustancias. Los esteroles son componentes, en pequeñas cantidades, de muchas frutas, verduras, frutos secos, leguminosas, aceites y otras fuentes vegetales. Los estanoles se encuentran también en cantidades aún más pequeñas en esas mismas fuentes, pero se suelen obtener para su uso comercial mediante la hidrogenación de de los esteroles vegetales. En una dieta normal su presencia es tan reducida que no tienen un efecto significativo en la reducción de la colesterolemia. Pero consumos diarios (1-3 g al día) de esteroles y estanoles vegetales sí logran cierta reducción del colesterol en sangre No se obtienen mejores resultados con incrementos de su consumo. En esas dosis de hasta 3 g/día, en Europa está autorizada la utilización de esteroles y estanoles vegetales en margarinas, aliños para ensaladas, leche, yogures, queso, bebidas de soja y algunas salsas.
6 Colesterol: Absorción. Fitoesteroles y resinas Seminario Bioquímica 0. 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
6 Colesterol: Absorción. Ezetimiba La Ezetimiba se localiza en el borde en cepillo del intestino delgado e inhibe la absorción de colesterol (hasta el 50%), llevando a una reducción en el aporte de colesterol al hígado. Esto produce una reducción en el depósito de colesterol hepático y un incremento en la depuración de colesterol de la sangre. No se incrementa la excreción de ácido biliar (como los secuestradores de ácido biliar) y tampoco inhibe la síntesis de colesterol en el hígado (como las estatinas).
7 Colesterol: Regulación síntesis
7 Colesterol intracelular: Regulación reductasa Retroregulación Regulación covalente Y hormonal de la Reductasa HMGCoa red.
7 Estatinas -OH- MetGlutCoa reductasa Lugares farmacológicos
7 Colesterol: estatinas Atorvastatina. Cerivastatina, retirada en el 2001 por Bayer debido a efectos adversos. Fluvastatina. Lovastatina. Pitavastatina. - Ingestión de resinas Pravastatina. Simvastatina. Rosuvastatina. Reconocidas por la FDA y la EMEA.
7 Estatinas
8 Colesterol: Otros fármacos. Fibratos Fibratos -Los fibratos son derivados del ácido fíbrico (ácido clorofenoxiisobutírico). - Estimulan los receptores nucleares receptores activados de proliferación de los peroxisomas (PPAR). -Se utilizan para el tratamiento de la hipertrigliceridemia. - La mayoría también presentan efectos antitrombóticos potenciales, incluyendo la inhibición de la coagulación y aumento de la fibrinolisis. - Reducen principalmente los triglicéridos y en un menor grado, elevan las HDL. -Los fibratos son menos eficaces en disminuir el colesterol LDL. -Diversas reacciones adversas fenofibratofibrato clofibrato Seminario Bioquímica 0. 1º Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
8 Colesterol: Otros fármacos. Fibratos
8 Colesterol: Otros fármacos. Fibratos
8 Colesterol: Secuestrantes biliares. Resinas colestipol colestiramina -El organismo utiliza el colesterol para producir la bilis -Estos medicamentos se unen a la bilis para que no pueda ser utilizada durante el proceso digestivo. -Reducen la absorción intestinal del colesterol contenido en los ácidos biliares siendo eliminados por las heces. -El hígado responde produciendo más bilis. -Cuanto más bilis produce el hígado, más colesterol necesita. -Por consiguiente, queda menos colesterol circulando por la corriente sanguínea. - Bajan el colesterol entre un 15-25% dependiendo de la dosis
8 Resumen farmacológico ATC C10 (sistema cardiovascular) El código ATC es un índice de sustancias farmacológicas y medicamentos, organizados según grupos terapéuticos, instituido por la OMS y adoptado en Europa. C10AC: secuestradores ácidos biliares C10AA: estatinas C10AB: fibratos C10AD: derivados ác. nicotínico C10AX: otros fármacos reductores
9 Colesterol: peso, actividad física regular La actividad física regular favorece: control del peso y reducción del colesterol LDL. aumento del colesterol HDL disminución de los triglicéridos actividad cardíaca y pulmonar reducción de la tensión arterial y el riesgo de diabetes. ]A TA _ÉétÇÉ
10 Colesterol: está todo claro? Altos contenidos de colesterol pueden ser imprescindibles. Glándulas suprarrenales (mitad peso seco), cerebro (10-20%), corazón (10%) Solo un 5% del colesterol corporal circula por la sangre; el resto realiza sus tareas vitales en las células A mayor aporte nutricional, menor producción corporal; por este mecanismo de autorregulación, el cuerpo tiende a mantener el nivel en sangre necesario. No existe una relación rígida entre colesterol alimentario y colesterol sanguíneo (Caso de personas con ingestas diarias fue de dos docenas de huevos y su colesterol inferior a 200) Carbohidratos, aminoácidos y lípidos pueden convertirse en colesterol Existe variabilidad en los valores de colesterolemia: aumentos del 20% en otoño respecto al invierno, aumento con la edad y dependencia de muchas otras circunstancias Por ello más que valores estrictos de referencia se deberían usar niveles individuales En los seres humanos no se ha demostrado el hipotético camino desde colesterol alto a ateroesclerosis o infarto de miocardio Niveles bajos de colesterol no son saludables en algunos casos: cáncer, enfermedades neurológicas, anemias, etc.
10 El malo: Colesterol u oxicolesterol? Experimentalmente, las lesiones arteriales parecen estar favorecidas por oxicolesterol más que por colesterol Los procesos industriales modernos de los alimentos de consumo masivo usan técnicas de deshidratación y secado con chorros de aire y oxígeno que generan oxicolesterol Ejemplos de huevos en polvo, leche en polvo, queso rallado: comidas preparadas, mayonesas, pastas, golosinas, chocolates, cremas heladas, etc.
10 En Resumen.. Investigar más, más y..más Actuar con sensatez y seguir las recomendaciones que el conocimiento científico de cada momento aconseje, sabiendo que no es inamovible y puede cambiar con el tiempo