UNIVERSIDAD NACIONAL DE CÓRDOBA HOSPITAL NACIONAL DE CLÍNICAS FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS RESPUESTA INMUNOLÓGICA FRENTE A CÁNDIDA ALBICANS Bioq. Stefanía Santo Laboratorio de Inmunología y Virología
CANDIDA ALBICANS Comensal habitual de la piel y superficies mucosas como cavidad oral, gastrointestinal y vagina. Patógeno Oportunista
RESPUESTA INMUNE INNATA PRR involucrados en el reconocimiento de C. albicans
RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
Los elementos de las respuesta inmunológica interactúan de manera diferente hacia un mismo patógeno, dependiendo del sitio anatómico de la infección. CANDIDIASIS ORO FARÍNGEA CANDIDIASIS VULVOVAGINALES CANDIDIASIS INTESTINALES CANDIDIASIS SISTÉMICAS
CANDIDIASIS OROFARINGEA OPC es uno de los primeros signos clínicos de la infección por HIV+ y es diagnostico en el 95% de estos pacientes. OPC suele ser mas común en neonatos, ancianos, individuos con xerostomía. Heather R. Conti1 and Sarah L. Gaffen1,2,3 Access- 2010 July NIH Public
CUALES SON LOS COMPONENTES DEL SIST. INMUNOLOGICO ENCARGADOS DE PROTEGER LA CAVIDAD ORAL Y FARINGEA? La saliva es un componente importante de la inmunidad innata. Contiene factores específicos e inespecíficos que protegen el tejido oral contra microorganismos nocivos. Según estudios reportados, pacientes con OPC podrían cursar con niveles de IgA anti Cándida elevados, pero estos Acs aparentemente no serían suficiente para prevenir la enfermedad. Inmunidad mediada por células del sistema inmune adaptativo tiene un rol protector importante. Estudios en modelos de ratones demostraron que Th1 y Th17 serian los tipos de respuestas protectoras frente a una invasión, principalmente Th17. Ejemplos: Deficiencia en IL17RA, IL17F, IL12RB1 Heather R. Conti1 and Sarah L. Gaffen1,2,3 Access- 2010 July NIH Public
CANDIDIASIS VULVOVAGINALES Am J Reprod Immunol 2007; 57:2-12
RESPUESTA INFLAMATORIA EN VVC VVC SINTOMATICAS = RESPUESTA INFLAMATORIA = INFILTRADO DE PMN. VVC ASINTOMATICAS= AUCENCIA DE RESPUESTA INFLAMATORIA. EXISTE UNA PROTEINA QUIMIOTACTICA, ALARMINA S100, SECRETADA POR CEs, INVOLUCRADA EN EL RECLUTAMIENTO DE NEUTROFILOS. LOS SINTOMAS PRODUCIDOS LUEGO DE LA INOCULACIÓN ESTAN ASOCIADOS A UN FUERTE INFILTRADO DE PMN. EL INFILTRADO DE PMN NO SE VIO ASOCIADO A UNA DISMINUCION DE LA CARGA FUNGICA. SE COMPROBÓ ADEMAS QUE LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN VVC SINTOMATICAS INVOLUCRA LA INMUNIDAD INNATA A TRAVÉS DE LA CEs, A DIFERENCIA DE LA MUCOSA ORAL, EN DONDE PREVALECE LA RTA ADAPTATIVA, Y EN ESTA MUCOSA, LA VIA Th17 NO EJERCE NINGUN ROL PROTECTIVO. Yano J, Kolls JK, (2012) PLoS ONE 7(9): e46311.
CANDIDIASIS INTESTINAL Hay un desequilibrio de la flora intestinal, en el cual proliferan formas virulentas y filamentos de Cándida en detrimento de la flora intestinal autóctona y beneficiosa. COMO SE ROMPE LA HOMEOSTASIS? Trastorno en el sistema de defensa del huésped, incluyendo variaciones en la microflora fisiológica, o en el Sistema inmune asociado al intestino y su mucosa. Cambios en la expresión de genes de cepas de C. Albicans previamente comensales, incluyendo la actividad de genes de virulencia. Así como la vía Th17, puede desempeñar un papel protector en cavidad oral, no se ha visto un rol importante en mecanismos anti fúngicos en intestino. Heather R. Conti1 and Sarah L. Gaffen1,2,3 Access- 2010 July NIH Public
COMO OCURRE LA EVASION DEL SI? Ca. pueden modificar la expresión de algunos genes que le permita su no reconocimiento por componentes del sist. Inmunológico que permanentemente estaban en contacto con el hongo. Muchas estrategias que han sido desarrolladas por el huésped con el fin de coexistir pacíficamente con su microbiota, puede ser secuestradas por el hongo para asegurar su supervivencia. C. Albicans ha demostrado activar un programa tolerogénico en macrófagos intestinales y CDs que resultan en la activación de cel Treg. La inducción de IDO es otro de los mecanismos de supervivencia de este hongo y evasión de la respuesta inmune para establecer el comensalismo y la infección crónica. Luigina Romani. Inmunity to Fingal Infections. 2011 Nature Reviews- Inmunology
CANDIDIASIS SISTEMICA Pacientes Inmunosuprimidos, neoplasias oncohematologicas, receptores de transplantes de órganos, pacientes con quimioterapias, neutropénicos, tratamientos con corticoides, antibióticos de amplio espectro, etc Mientras que la inmunidad adaptativa es requerida para la defensa contra candidiasis mucocutánea, la inmunidad innata es critica en las candidiasis invasivas. Deficiencias de la inmunidad innata provocan gran susceptibilidad a candidiasis sistémica, ejemplo: Deficiencia de mieloperoxidasa Mutación en dectin 1 Mutación en CARD9
DESARROLLO DE VACUNAS PARA CANDIDIASIS MUCOCUTANEA El descubrimiento de numerosos Ags de la pared de la célula fúngica abre la posibilidad al desarrollo de vacunas con múltiples Ags y/o terapias pasivas que combinen Acs de diferentes especificidades. AnnaVecchiarelli REVIEW ARTICLE published: 13 August 2012
AnnaVecchiarelli *, REVIEW ARTICLE published: 13 August 2012
INCONVENIENTES A pesar de los avances positivos, el desarrollo de vacunas aún posee varios desafíos: El mas importante, como trasladar estos resultados de ratones a humanos. Otro de los inconvenientes es que esta vacuna desarrollaría protección también en aquellos sitios de mucosas donde este hongo pertenece a la flora normal, y le estaríamos dando un arma al sistema inmunológico para destruir esta flora comensal. Por último, muchas de las proteínas de la pared fúngica que se utilizan en el desarrollo de vacunas dejan de expresarse por mecanismos de evasión que tiene el hongo frente al Sist. Inmunológico, para lo cual no tendríamos respuesta al tratamiento. New approaches in the development of a vaccine for mucosal candidiasis: progress and challenges AnnaVecchiarelli *, Eva Pericolini, Elena Gabrielli and Donatella Pietrella REVIEW ARTICLE published: 13 August 2012
GRACIAS!!