CRISIS DE ASMA Y URTICARIA POR 7-ACA Dra Karime Mantilla Rivas Servicio de Alergología H.U. Virgen de la Arrixaca. Murcia (España) 1 Caso clínico Mujer de 21 años remitida por su Médico de Familia para valoración de urticaria y crisis asmática. 2 1
Historia clínica Antecedentes Familiares: Hermano con polinosis. Antecedentes Personales: Diagnosticada en la infancia de hipersensibilidad a olivo, ácaros, conejo, gato y cucaracha. Recibió ITE con buena respuesta. Actualmente, reaparece clínica de rinoconjuntivitis primaveral leve. Trabaja desde hace un año y medio en una empresa farmacéutica como Técnico de Laboratorio manipulando un producto intermedio de cefalosporinas(7-aca). 3 Motivo de consulta Desde hace 6 meses, episodios autolimitados de prurito ocular y estornudos en salva a los pocos minutos de abrir frascos que contienen 7-ACA. Posteriormente a sus síntomas se han asociado disnea y sibilantes. 4 2
Motivo de consulta En una ocasión, mientras limpiaba con amoniaco un secadero de 7-ACA comenzó con disnea y sibilantes y a los 5-10 minutos reacción urticariforme generalizada con edema de párpados y manos. Dicho episodio cedió a los 15 minutos del cese de la exposición. Precisa B2 y corticoides inhalados únicamente en su ambiente laboral. 5 Motivo de consulta Al manipular 7-ACA sin guantes presenta dermatitis de contacto. Ha tolerado B-lactámicos por v.o. en la infancia. No ha vuelto a precisarlos desde entonces. Durante primavera clínica de rinoconjuntivitis leve sin síntomas bronquiales. 6 3
Actitud diagnóstica Prick test a neumoalergenos habituales positivo (mayor 5mm): Alternaria Gramíneas Ácaros Chenopodiácea Conejo Olivo Perro Llantén Prick-test a latex: negativo 7 Actitud diagnóstica Método CAP-RAST: Penicilina G clase 0 Penicilina V clase 1 (0.396 Ku/l) Ampicilina clase 0 Amoxicilina clase 0 Cefaclor clase 0 8 4
Prick test : PPL (-) MDM (-) Amoxicilina (-) Ampicilina (-) Cefotaxima (-) 9 10 5
Prick test con 7 ACA (partiendo de 2 mg/ml) 1/10000 (-) 1/1000 (+/- 3mm) 1/100 (+ 5mm). 11 12 6
Espirometría basal: FVC: 3.89 (95%) FEV1: 3.15 (94%) FEV1/FVC: 80.97 (97%) FEF25-75: 3.10 (80%) 13 Espirometría 14 7
Test de Metacolina positivo: PD20: 5 Udes. Descenso del VEMS del 50%. Hiperreactividad severa. 15 Test de metacolina 16 8
MEDICIÓN PEAK FLOW DIAS 1 2 3 4 5 6 Mañana 280 340 330 350 390 350 Noche 260 350 400 17 Juicio clínico Asma Ocupacional por ac.7- aminocefalosporánico. Rinoconjuntivitis leve por sensibilización polínica. 18 9
ACIDO 7-AMINOCEFALOSPORANICO (7-ACA) El 7-aminocefalosporánico es un intermediario en la síntesis de cefalosporinas semisínteticas la cual consiste en romper una molécula por medio enzimáticos en la cual intervienen dos enzimas Esta molécula se utilizan para la síntesis de cefalosporinas que varia de acuerdo a la cadena lateral que se añada o a la modificación de dicha molécula. 19 20 10
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REVISIÓN CASOS 23 Caso 1. Moscato G, Galdi E, Scibilia J, Dellabianca A, Omodeo P, Vittadini G,Biscaldi GP. Occupational asthma, rhinitis and urticaria due to piperacillin sodium in a pharmaceutical worker. Eur Respir J. 1995; 8: 467-469. 24 Mujer de 20 años empleada en empresa farmacéutica con crisis de broncoespasmo a los 9 meses de trabajar en esta empresa. Al abrir frascos que contienen polvo con cefalosporina. Prick test negativos para cefalosporina, espirometría y metacolina negativos, exposición a polvo de cefalexin en concentraciones de 10mg x m(-3) se objetivó crisis asmática inmediatamente, control negativo con lactosa. Se inició tolerancia oral: amoxicilina 500mg: sin clínica cefalexin 25 mg: clínica asmática inmediata. Paciente sensibilizado a la cadena lateral. 12
Caso 2 Sastre J, Quirce S, Novalbos A, Lluch- Bernal M, Bombin C, Umpierrez A. occupational asthma induced by cephalosporins. Eur Respir J 1999; 13: 1189-91. 25 Varón de 28 años, empleado de empresa farmacéutica durante dos años y los últimos dos meses presentaba clínica de asma, rinitis y urticaria cuando se exponía al polvo de antibióticos que manipulaba, y cedía clínica cuando se retiraba de la sección de envasado. Pruebas de función pulmonar normal, al igual que la metacolina, prick test positivos a piperacilina sódica a bajas concentraciones.test de provocación con piperacilina positivo, control negativo con lactosa. Provocación oral con cefuroxima negativa. Caso 3 Fracchia G, Paita L, Maglio R, Malamani T. occupational asthma caused by cefmetazole and 7-aminocephalosporanic acid. G Ital Med Lav 1996; 18: 3-5. Un caso de asma tras la exposición cefmetazole y 7- ACA, que se confirmo el diagnóstico con provocaciones bronquiales. 26 13
Discusión y conclusiones Se considera a nuestra paciente alérgica a 7-ACA por sensibilización inhalatoria en el medio laboral. Existen pocos casos publicados de alergia profesional a β-lactámicos y en la mayoría se llega al diagnóstico mediante pruebas de provocación bronquial ya que las pruebas cutáneas suelen ser negativas y la clínica no es tan inmediata. 27 El ácido 7-ACA no es sólo un polvo irritante para las vias respiratoria, posee capacidad inmunogénica y asmagénica. Es capaz de producir Asma Ocupacional. En nuestro caso parece probable la reacción mediada por IgE. Se prohibió β-lactámicos por V.O. 28 14