SESIÓN DE CASOS CLÍNICOS Cáncer de pulmón EGFR mut+ Eloisa Jantus Lewintre Laboratorio Oncología Molecular Servicio Oncología Médica Dpto Biotecnología CIBERONC
Antecedentes personales Mujer de 76 años Insuficiencia venosa periférica Niega hábitos tóxicos actuales o pasados Sin antecedentes familiares de interés Sin otros antecedentes de interés 05/2014: Consulta por clínica de 3 meses de evolución de tos, leve disnea y dolor lumbar + miembro superior izquierdo
Diagnóstico 06/2014 : TAC Masa LSI, nódulos bilaterales. Afectación ósea múltiple: arcos costales, D4,L3,L4, húmero izquierdo y fémur izquierdo Metástasis hepática única
06/2014 : PAAF pulmonar FROTIS DE PREDOMINIO HEMÁTICO CON ESCASA CELULARIDAD TUMORAL, PARCIALMENTE NECROSADA, COMPATIBLE CON CARCINOMA POCO DIFERENCIADO, NO MICROCÍTICO EGFR: E746-A750 del (deleción exón 19) Método: Real time PCR Carcinoma poco diferenciado de Pulmón E-IV, EGFR mutado BL: EGFR: E746-A750 del (deleción exón 19) Mutant fraction: 0,26 % Mutant molecules: 171 Método: PCR digital (BEAMING)
Guías NCCN ESMO Lee CK, et al. J Natl Cancer Inst. 2013 07/2014 : Inicia tratamiento con EGFR-TKI (1º generación) -> gefitinib
Carcinoma poco diferenciado E IV EGFR MUTADO Título del eje,90,80 0,70 Toxicidad hepática 0,60 0,50 0,40 0,30 0,20 0,90 0,80 0,70 T790M 0,10 0,60 0,00 19/6/14 19/6/15 GEFITINIB 19/6/16 19/6/17 0,50 0,40 0,30 0,20 ERLOTINIB 0,10 0,00 19/6/14 FFPE: Del.19 MF: 0,26 % MF: 0,0% MF: 0,0% 19/6/15 MF: 0,0%
Monitorización: Utilidad clínica Valor pronóstico Monitorización Nr of pt MAF at baseline Mean PFS Radiological Progression Detectable mutations at 8 weeks 10 14.9% 28.5 weeks EGF R TKI Clearance of mutations at 8 weeks 17 3.7% 37 weeks T790M+ by ctdna Clearance of EGFR mutations in plasma 8 weeks after initiation of EGFR TKI could be a favorable indicator for PFS Garrido et al WCLC 2017, Jantus et al, Desafío Oncológico 2017 (in press)
10/2014: Primera valoración respuesta Reducción de tamaño de todas las lesiones pulmonares Desaparición de algunos nódulos Disminución tamaño de lesión hepática Persistencia lesiones óseas
Carcinoma poco diferenciado E IV EGFR MUTADO Toxicidad hepática GEFITINIB ERLOTINIB FFPE: Del.19 MF: 0,26 % MF: 0,0% MF: 0,0% MF: 0,0% Intervalo libre de progresión: 34 meses
04/2017 Progresión de enfermedad radiológica Derrame pleural derecho Engrosamientos nodulares en cisura mayor derecha Adenopatías mediastínicas Adenopatías paraórticas derechas en hilio renal Estabilidad en lesiones óseas Como único síntoma dolor leve a nivel fosa renal derecha y astenia G1
MECANISMOS DE RESISTENCIA A EGFR-TKIs Mutaciones 2rias en EGFR T790M (45-60 %) (TKIs de 1º y 2º generación) Amplificaciones en EGFR C797S (TKIs de 3º generación) Others (T845A, L747S, etc) Transiciones y transformaciones Transición epiteliomesenquimal Transformación histológica a SCLC Bypass o activación de vía alternativa Mutaciones en efectores downstream de EGFR: BRAF, PIK3CA, PTEN loss Amplificación de genes de vías alternativas: MET, HER2, MAPK1 Reoredenamiento de genes de vías alternativas: FGFR3, BRAF Activación de vías STAT3, AXL, YAP1
EGFR MUTADO ERLOTINIB MF: 0,0%
EGFR MUTADO ERLOTINIB Cuánto?? FM: 0,90% Mol. mut: 319 FM: 0,40% Mol. mut: 140 T790M
Título del eje ERLOTINIB OSIMERTINIB 0,90 0,80 0,70 0,60 0,50 0,40 0,30 0,20 T790M T790M 0,10 0,00 19/6/14 19/6/15 19/6/16 19/6/15 19/6/16 19/6/17 19/6/17 Se incluye en EECC BOOSTER (Osimertinib vs Osimertinib + Antiangiogénico)
OSIMERTINIB, FM: 0,90% T790M, FM: 0,49%, FM: 0,50% T790M, FM: 0,17%, FM: 0,00% T790M, FM: 0,00%, FM: 0,00% T790M, FM: 0,00%, FM: 0,00% T790M, FM: 0,00%, FM: 0,00% T790M, FM: 0,00%
07/2017 TAC previo al inicio de Osimertinib 10/2017 1º valoración de respuesta 05/2018 última valoración de respuesta
Nuestro caso GEFITINIB ERLOTINIB OSIMERTINIB TKI 1º generación: 34 meses TKI 3º generación: 13 meses -> SG: 47 meses -> La literatura Eurtac Aura
CÓMO LO HACEMOS? Diagnosis Follow up Progression Targeted therapy 1 Targeted therapy 2 Molecular alteration detected If Initial biopsy insufficient, unavailable, or undergenotyped Molecular alteration detected 1st option 2nd option quantification If negative quantification quantification Jantus-Lewintre, 2018
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